Buyrak salomatligi va kasalliklarida sirtuinlarⅢ

Sirtuinlarning buyrak gomeostazidagi roli

Sog'lom odamlarda buyrak eng ko'p dam olishda energiya sarflaydigan organlardan biri bo'lib, uning energiyaga bo'lgan ehtiyoji qonni filtrlash, elektrolitlar muvozanatini nazorat qilish, kislota-ishqor muvozanatini saqlash, ozuqa moddalarini qayta singdirish va qon bosimini tartibga solish kabi fiziologik funktsiyalari bilan bog'liq. . Ushbu yuqori darajada ixtisoslashgan funktsiyalar turli funktsiyalarni bajaradigan va butunlay boshqacha metabolik talablarga ega bo'lgan 30 dan ortiq terminalda farqlangan hujayralar turlari orqali amalga oshiriladi.

Buyrak kasalligi uchun Cistanche uchun bosing

Buyrak rivojlanishida Sirtuinlarning roli

Buyrak embriologiyasini tushunmasdan, buyrak hujayralarining ichki metabolizmining murakkabligini to'liq baholash mumkin emas. Erta embriogenez davrida glikolitik oqim qat'iy nazorat qilinadi va bo'linuvchi hujayralardagi mitoxondriyalarni ajratishning boshlang'ich hovuzi sifatida hujayraning o'z-o'zini yangilashi va ko'payishini boshqaradi. Embrionda anaerob metabolizmning ustunligiga qaramay, mitoxondriyal kamolot nefrogenezning o'rtalarida boshlanadi, bu oksidlovchi fosforlanishni organ rivojlanishi bilan bog'liq ortib borayotgan energiya talablarini qondirishga imkon beradi. Glikolizdan oksidlovchi metabolizmga o'tish naslning spetsifikatsiyasi va embrion differentsiatsiyasi paytida hujayra taqdirini belgilaydigan metabolik boshqariladigan epigenetik o'zgarishlarning natijasidir.

Buyrakda ushbu metabolik o'tishning ahamiyati metabolik moslashuvning etarli emasligi nefron progenitori hujayralarining o'zini-o'zi yangilanishiga ta'sir qilishi va har bir buyrak uchun yakuniy nefron soniga ta'sir qilishi bilan izohlanadi. SIRT3 embrion buyrakda yuqori darajada ifodalanadi va glikolizni inhibe qilish va buyrak hujayralarining prekursorlari hovuzini va xatti-harakatlarini tartibga solish uchun mitoxondriyal funktsiyani rag'batlantirish uchun talab qilinadi, natijada tug'ilishda nefrogenez va nefronni kuchaytirish jarayonlarini aniqlaydi. Ona oqsili cheklanishi sharoitida SIRT3 ifodasining kamayishi past nefron soni bilan bog'liq va qariyalarda buyrak etishmovchiligiga sezuvchanlikning asosiy sababi hisoblanadi. Onalik oqsili cheklangan sichqoncha modelida NAD + kashshof nikotinamid ribozasining qo'shilishi SIRT3 ifodasini va mitoxondriyal morfologiyani tikladi va Opa1 va SOD2 ning atsetilatsiyasini tartibga solish orqali oksidlovchi stressni oldini oldi, natijada nefronning kuchayishini to'g'irladi. Boshqa SIRTlarning buyrak rivojlanishidagi roli haqida kam narsa ma'lum. Biroq, SIRT1 in vitro SIX2 transkripsiya omili bilan bog'lanadi, bu SIRT1 ning buyrak progenitori hujayralari differentsiatsiyasini nazorat qilishda potentsial rolini ko'rsatadi.

Sirtuinlarning buyrak fiziologiyasidagi roli

Yetuk buyrakda turli xil hujayralar o'ziga xos funktsiyalarini bajarish uchun turli xil metabolik yo'llarga tayanadi. Proksimal tubula hujayralari glyukoza, ionlar va ozuqa moddalarining faol tashishini ta'minlash uchun oksidlovchi fosforillanish orqali ATP ishlab chiqaradigan mitoxondriyalarga boy. Shuning uchun mitoxondrial SIRTlar, ayniqsa SIRT3 va SIRT5, proksimal naycha hujayralarining normal gomeostazini tartibga solishda muhim rol o'ynaydi. Chunki ularning yo'qligi ATP ishlab chiqarishga ta'sir qiladi va mitoxondriyal parchalanishni keltirib chiqaradi. Buning o'rniga podotsitlar glikolizdan foydalanib, sitoskeletal o'zgarishlar va oyoq jarayonida yoriqlar membranasini modulyatsiya qilish orqali filtratsiya to'sig'ini tartibga solish uchun zarur bo'lgan katta miqdordagi ATPni tezda hosil qiladi. Glikolizni tartibga soluvchi SIRT6 ovozini o'chirish yoriqli membrana oqsillari ifodasini kamaytirishi ko'rsatilgan.

SIRT1 ko'p miqdorda kanal hujayralarini yig'ishda ifodalanadi va epiteliya natriy kanali (ENaC) sub birligining transkripsiyasini inhibe qilish orqali natriy balansini tartibga soladi. Distal nefronda SIRT1 natriy reabsorbtsiyasini tartibga solish uchun oreksigenik peptid grelin bilan hamkorlik qiladi. SIRT7 buyrak kanalchalarining turli segmentlarida ifodalanadi va K+/Cl - kotransporter 4 (KCC4) ning deasetilatsiyasi orqali kislota-asos va buyrak elektrolitlarini qayta ishlashni tartibga soladi. Ushbu natijalar SIRT1 va SIRT7 navbati bilan suv va tuz balansini va buyrakdagi atsidozni tartibga solishda muhim rol o'ynashini ko'rsatadi.

SIRT1 shuningdek, buyrak tomirlari bo'linmasini tartibga solishda katta rol o'ynaydi, chunki u azot oksidi ishlab chiqarish va vazodilatatsiyani rag'batlantirish uchun endotelial azot oksidi sintazasini (eNOS) deasetilatsiyalaydi. Bundan tashqari, SIRT1 eritropoetin (EPO) ishlab chiqaradigan interstitsial hujayralar, endotelial hujayralar va glomerulyar hujayralarda ifodalangan gipoksiyani qo'zg'atuvchi omil 2 (HIF2) deasetilatlaydi. Ushbu deasetilatsiya EPO, kislorod bilan boshqariladigan genlar va qon tomir endotelial o'sish omili (VEGF) ning gipoksik induksiyasiga olib keladi. Ushbu natijalar kapillyar zichlik va postnatal qon tomir moslashuvini nazorat qilishda SIRT1 uchun muhim rol o'ynaydi. Yovvoyi turdagi sichqonlar bilan solishtirganda, Sirt{8}}yetishmayotgan sichqonlar VEGF ekspressiyasini kamaytirdi va HIF1 va angiotensinning yuqori tartibga solinishi-2, natijada endotelial shikastlanishning kuchayishiga va buyrak kapillyarlari zichligining pasayishiga olib keldi. Birgalikda olingan ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, SIRTlar buyrak gomeostazini tartibga solishda muhim rol o'ynaydi va buyrak kasalliklarining rivojlanishi uchun katta ahamiyatga ega.

Cistanche buyrak kasalligini qanday davolaydi?

Cistanche - asrlar davomida turli xil sog'liq sharoitlarini, shu jumladan buyrak kasalliklarini davolash uchun ishlatiladigan an'anaviy xitoy o'simlik dorisidir. U Xitoy va Moʻgʻuliston choʻllarida oʻsadigan Cistanche deserticola oʻsimligining quritilgan poyasidan olingan. Sistanxning asosiy faol komponentlari buyraklar sog'lig'iga foydali ta'sir ko'rsatadigan feniletanoid glikozidlar, echinacoside va akteozidlardir.

Buyrak kasalligi, shuningdek, buyrak kasalligi sifatida ham tanilgan, buyraklar to'g'ri ishlamayotgan holatni anglatadi. Bu tanadagi chiqindi mahsulotlar va toksinlarning to'planishiga olib kelishi mumkin, bu esa turli alomatlar va asoratlarni keltirib chiqaradi. Cistanche bir necha mexanizmlar orqali buyrak kasalligini davolashda yordam berishi mumkin.

Birinchidan, sistanche diuretik xususiyatlarga ega ekanligi aniqlandi, ya'ni u siydik ishlab chiqarishni ko'paytiradi va tanadan chiqindilarni olib tashlashga yordam beradi. Bu buyraklardagi yukni engillashtirishga yordam beradi va toksinlar to'planishining oldini oladi. Diurezni rag'batlantirish orqali sistanche buyrak kasalligining keng tarqalgan asorati bo'lgan yuqori qon bosimini pasaytirishga yordam beradi.

Bundan tashqari, cistanche antioksidant ta'sirga ega ekanligi ko'rsatilgan. Erkin radikallar ishlab chiqarish va organizmning antioksidant himoyasi o'rtasidagi nomutanosiblik natijasida yuzaga keladigan oksidlovchi stress buyrak kasalliklarining rivojlanishida asosiy rol o'ynaydi. Erkin radikallarni zararsizlantirishga va oksidlovchi stressni kamaytirishga yordam beradi, shu bilan buyraklarni shikastlanishdan himoya qiladi. Sistanxda topilgan feniletanoid glikozidlar, ayniqsa, erkin radikallarni tozalash va lipid peroksidatsiyasini inhibe qilishda samarali bo'lgan.

Bundan tashqari, cistanche yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega ekanligi aniqlandi. Yallig'lanish buyrak kasalligining rivojlanishi va rivojlanishining yana bir asosiy omilidir. Cistanche ning yallig'lanishga qarshi xususiyatlari yallig'lanishga qarshi sitokinlarni ishlab chiqarishni kamaytirishga yordam beradi va yallig'lanishning majburiy yo'llarining faollashishini inhibe qiladi, shu bilan buyraklardagi yallig'lanishni engillashtiradi.

Bundan tashqari, sistanxning immunomodulyator ta'siri borligi ko'rsatilgan. Buyrak kasalliklarida immunitet tizimi tartibga solinishi mumkin, bu ortiqcha yallig'lanish va to'qimalarning shikastlanishiga olib keladi. Cistanche T-hujayralari va makrofaglar kabi immunitet hujayralarining ishlab chiqarilishi va faolligini modulyatsiya qilish orqali immunitet reaktsiyasini tartibga solishga yordam beradi. Ushbu immunitetni tartibga solish yallig'lanishni kamaytirishga va buyraklarning keyingi shikastlanishining oldini olishga yordam beradi.

Bundan tashqari, cistanche buyrak naychalarining hujayralar bilan yangilanishini rag'batlantirish orqali buyrak funktsiyasini yaxshilashi aniqlandi. Buyrak tubulali epiteliya hujayralari chiqindi mahsulotlar va elektrolitlarni filtrlash va reabsorbtsiya qilishda hal qiluvchi rol o'ynaydi. Buyrak kasalliklarida bu hujayralar zararlanishi mumkin, bu esa buyrak funktsiyasining buzilishiga olib keladi. Cistanchening bu hujayralarning yangilanishini rag'batlantirish qobiliyati buyrakning to'g'ri ishlashini tiklashga va buyraklarning umumiy sog'lig'ini yaxshilashga yordam beradi.

Buyraklarga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qilishdan tashqari, cistanche tanadagi boshqa organlar va tizimlarga foydali ta'sir ko'rsatishi aniqlangan. Sog'likka bu yaxlit yondashuv buyrak kasalligida ayniqsa muhimdir, chunki bu holat ko'pincha bir nechta organlar va tizimlarga ta'sir qiladi. che ning odatda buyrak kasalliklaridan ta'sirlangan jigar, yurak va qon tomirlariga himoya ta'siri borligi ko'rsatilgan. Ushbu organlarning sog'lig'ini mustahkamlash orqali sistanche buyraklarning umumiy faoliyatini yaxshilashga va keyingi asoratlarni oldini olishga yordam beradi.

Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, cistanche - asrlar davomida buyrak kasalliklarini davolash uchun ishlatilgan an'anaviy xitoy o'simlik dorisidir. Uning faol komponentlari diuretik, antioksidant, yallig'lanishga qarshi, immunomodulyator va regenerativ ta'sirga ega bo'lib, buyraklar faoliyatini yaxshilashga yordam beradi va buyraklarni keyingi shikastlanishdan himoya qiladi. , cistanche boshqa organlar va tizimlarga foydali ta'sir ko'rsatadi, bu buyrak kasalliklarini davolashda yaxlit yondashuvga aylanadi.