Natriy glyukoza kotransporter-2 ingibitorlari: qandli diabetdan tashqari klinik natijalarga ijobiy ta'sir ko'rsatadigan diqqat markazida Ⅲ

10. Salbiy ta'sirlar

SGLT 2 inhibisyonuyoki yo'qligi ham katta xavfga ega bo'lishi mumkin. SGLT2 bo'lmagan sichqonlar qandli diabetni yovvoyi turlarga qaraganda yaxshiroq nazorat qilishgan, ammo ular o'lim va infektsiyani sezilarli darajada oshirgan. Bu gen yo'qolishiga mutanosib edi; heterozigotlar homozigotlarga qaraganda qulayroq natijaga ega edi. Bundan tashqari, bu shirin sichqonlarda magniy va kaltsiyning siydik yo'qotilishi ortdi va fosfatning ko'payishi tendentsiyasi kuzatildi [142]. Ushbu sichqonlarning natijalari va SGLT2 inhibisyonu bo'lgan bemorlar o'rtasidagi tafovut hayratlanarli; ammo, bu sichqonlarga diabetga chalinish uchun streptozotsin berilmasa, juda yaxshi natijalarga erishadi. Bu holat bilan solishtirish mumkin emas2-toifa diabet. Gomozigotli sichqonlar juda ko'p miqdordagi siydik va glyukozani chiqarib tashladilar. Gomeostazga bunday qiyinchilik uzoq vaqt davomida saqlanib qolishi aniq emas. Odamlarda suvsizlanish bilan birga hayot uchun xavfli bo'lgan nojo'ya ta'sirlar juda kam uchraydi [40],diabetik ketoatsidoz(ko'pincha evglisemik),amputatsiya xavfi, genitouriya infektsiyalari va yoriqlar eng ko'zga ko'ringan.

BUYRAK KASALIGI BORLARGA CISTACHE QANCHA QANCHA KETADI?

SGLT2 ni oshiradiketon tanalarining kontsentratsiyasiva olib kelishi mumkinevglisemik diabetik ketoatsidoz, ayniqsa tizimda etarli insulin etishmasligi bo'lgan bemorlarda [143]). Qandli diabet bo'lmagan bemorlarda bunday bo'lmaganligi sababli, ushbu populyatsiyada ketoatsidoz hodisasi qayd etilmagan [10]. Ma'lum bo'lgan xavflardan tashqari, ketoatsidozning yana bitta, ehtimol kam xabar qilingan, yon ta'siri bor: bu aritmiyaga olib kelishi mumkin. Biroq, bu, ehtimol, simpatik faollikning pasayishi bilan qarshilik ko'rsatishi mumkingliflozinlar bilan davolash. Yaqinda ushbu mavzu bo'yicha juda chuqur sharh chop etildi [144]. Oziq-ovqat va farmatsevtika idorasining noxush hodisalar to'g'risida hisobot berish tizimiga oid hisobotlarni ko'rib chiqish kamroq ekanligini aniqladiatriyal fibrilatsiyaBoshqa antidiyabetik dorilar bilan solishtirganda SGLT2 inhibitörleri bo'lgan bemorlardagi hodisalar [145].

Genitouriya infektsiyalariSGLT2 inhibitörleri bilan davolangan bemorlarda tez-tez uchraydi, bu ajablanarli emas [38,41,42,146]. Ushbu nojo'ya ta'sir haqida xabar bermagan bir nechta tadqiqotlar mavjud. Ular diabetga chalingan bo'lmagan bemorlarda ham sezilarli darajada tez-tez uchraydi [10]. Biroq, bular odatda asoratlanmagan va asosan bitta epizoddir [147,148]. Suyak gomeostazi haqida ham tashvish bor. Antidiyabetik dorilarning, shu jumladan SGLT2 inhibitörlerinin [53] ko'proq sinflaridan keyin sinish xavfi ortishi aniqlandi. Biroq, ko'pgina yirik tadqiqotlarda sinishlarning ko'payishi qayd etilmagan. Meta-tahlillar to'liq yakuniy emas. Ulardan biri kanagliflozin [149] dan keyin sinishlarning sezilarli o'sishini aniqladi; yaqinda o'tkazilgan tadqiqot platsebo bilan solishtirganda hech qanday statistik ahamiyatga ega emas edi [150].

CANVAS tadqiqotida ko'rsatilgan oyoq-qo'l amputatsiyasining yuqori xavfi [5] tashvish uyg'otdi. Biroq, ko'pgina yirik tadqiqotlar ortib borayotgan xavfni aniqlamadi va yaqinda o'tkazilgan meta-tahlil 63,716 bemorning birlashgan guruhida amputatsiyalar ko'paymaganligini tasdiqladi [151]. Bu dalillar SGLT2 ingibitorlarining har xil turlari, asosiy populyatsiyalar va davolashdan foydalanish davomiyligi bo'yicha izchil edi. CANVAS dasturi va CREDENCE sinovlarini o'z ichiga olgan tahlilda oldingi amputatsiya tarixi kelajakdagi amputatsiyaning eng kuchli bashoratchisi edi [152]; Shunday qilib, davolanish bilan bog'liqlik har doim ham sababchi emas edi. Boshqa tomondan, kanagliflozin [69] bilan davolash qilingan eksperimental diabetik sichqonlarda orqa oyoq ishemiyasidan tiklanishning buzilishi aniqlangan, shuning uchun bu xavf doimiy hushyorlikni va ko'proq eksperimental tekshiruvni talab qiladi.

Gliflozinlar mashg'ulotlar va boshqa turmush tarzi o'zgarishlari bilan birlashtirilganda ba'zi qiziqarli va intuitiv bo'lmagan topilmalar haqida xabar berilgan. Dapagliflozin chidamlilik mashqlari natijasida insulin sezuvchanligining yaxshilanishini yo'qotdi [153]. Xun maslahatining ta'siri ham xuddi shu dori [154] tomonidan to'sqinlik qildi. Boshqa tomondan, boshqa bir tadqiqotda intensiv mashqlar + dapagliflozin magistral yog 'massasini kamaytirdi [155]. Biroq, nazorat faqat dapagliflozin bilan davolashni oldi va davolashsiz mashg'ulotlar bilan nazorat yo'q edi.

Ta'riflangan salbiy ta'sirlar ko'p emas edi va yuqorida keltirilgan tadqiqotlarda foydali natijalarni bekor qilish uchun etarlicha kuchli emas edi.

11. Xulosa

Gliflozinlar organizmdagi tuz va suv miqdorini kamaytiradi, bu esa yurakning ish yukini kamaytiradi. Keton tanachalarining mavjudligi va energiya iste'molining glyukozadan boshqa manbalarga o'tishi uning ovqatlanishini yaxshilaydi. Thebuyrak ish yukiGiperfiltratsiyaning barham topishi va natriy va glyukozaning reabsorbtsiyasi kamayishi bilan ham kamayadi, bu esa energiya talabining pasayishiga olib keladi. Ikkala organ ham qon oqimining yaxshilanishi va gematokrit ortishi bilan yaxshi kislorod ta'minotidan foyda ko'radi. Yaxshiroq mitoxondrial funktsiya hujayralardagi energiya va kisloroddan yaxshiroq foydalanishga yordam beradi. Simpatik faollikning pasayishi ikkalasiga ham muhim hissa qo'shishi mumkinbuyrak va yurak uchun foyda. Ushbu ta'sirlar tezdir va qisqa muddatli kuzatuv paytida ko'rilgan foydali ta'sirlarni qisman tushuntirishi mumkin.

Qandli diabet yoki qon bosimining yaxshilangan kompensatsiyasi, ehtimol, SGLT2 inhibisyonidan keyin yaxshi uzoq muddatli natijalar bilan bog'liq. Bundan tashqari, gliflozinlar "tejamkor genotip" yukini engillashtirishi mumkin [156]. Ovqatlanish odatlarini o'zgartirmasdan ham, tana uchun kamroq kaloriya va tuz mavjud. Bu ta'sir kam uglevodli dietadan farq qiladi, chunki gliflozinlar nafaqat yutilgan glyukozani, balki boshqa turdagi oziq moddalar va glyukoneogenezdan kelib chiqadigan glyukozani ham chiqarib yuborishga yordam beradi. Oq yog'ning ortib borayotgan lipolizi boshqa organlar uchun, masalan, jigar uchun qo'shimcha foyda keltiradi. SGLT2 ingibitorlarining foydali ta'sirining soddalashtirilgan grafik xulosasi 1-rasmda keltirilgan.

Shakl 1. SGLT2 inhibitörlerinin buyrak, yurak-qon tomir tizimi va jigarga foydali ta'siri.

Yuqorida tavsiflangan metabolik o'zgarishlarning har biri foydali ta'sirga hissa qo'shadimi yoki yo'qmi va qay darajada aniq emas. Yallig'lanish va aterosklerozning kamayishi, ehtimol, uzoq muddatli kuzatuv mavjud bo'lganda yanada ko'proq foyda keltiradi. Biroq, uzoq muddatli sinish xavfi ham oshishi mumkin. Barcha yangi dori vositalarida bo'lgani kabi, nojo'ya ta'sirlarni to'liq va ehtiyotkorlik bilan kuzatib borish kerak. SGLT2 ingibitorlari katta qiziqish uyg'otdi, ehtimol bu hozirda eng yuqori cho'qqida. Ularning ko'plab foydali ta'siri bizning qurol-yarog'imizni tsivilizatsiya kasalliklari yukiga qarshi yaxshilaydi. Agar yon ta'sirlar diqqat bilan tekshirilsa va nazorat qilinsa, ularning foydalari juda katta. Har bir ishlaydigan inson buyragi glyukozani filtrlashi sababli, diabetga chalingan odamlar ham ushbu dorilar guruhining ta'siridan foyda olishlari mumkin, bu bir necha bor ko'rsatilgan.

Muallif hissalari: V. ˇC.C. va O.Z. ishni teng ravishda rejalashtirgan, mavjud dalillardan ma'lumotlarni ajratib olgan va ularni qog'ozga tegishliligi uchun baholagan. V. ˇC.C. qog'oz yozdi. Barcha mualliflar qo'lyozmaning nashr etilgan versiyasini o'qib chiqdilar va rozi bo'ldilar.

Moliyalashtirish: Ushbu tadqiqot General University Hospital Research Project RVO-VFN64165 tomonidan moliyalashtirildi.

Manfaatlar to'qnashuvi: Mualliflar ushbu maqola mazmuniga tegishli manfaatlar to'qnashuvi haqida e'lon qilmaydi.