Ortiqcha vazn va semirish bilan bog'liq miyaning tarkibiy o'zgarishlari 1-qism

Semirib ketish - bu to'yib ovqatlanmaslik, metabolik sindrom, diabet, tizimli gipertenziya, yurak etishmovchiligi va buyrak etishmovchiligi kabi keng ko'lamli kasalliklarga ega global sog'liq muammosi. Ko'rib chiqishda neyroimagingning so'nggi topilmalari va neyrodegeneratsiyada ortiqcha ovqatlanishdan kelib chiqqan gipotalamus yallig'lanishining roli bo'yicha hujayra zichligi bo'yicha ikkita tadqiqot tasvirlangan. Tadqiqotlar ortiqcha vazn va semizlik bilan og'rigan odamlarda kortikal qalinligining kichikroqligi yoki kulrang moddalar hajmining kamayishi haqida izchil dalillarni taqdim etdi; ammo, tekshirilgan miya hududlari tadqiqotlar davomida turlicha bo'lgan.

Tizimli gipertenziya - bu inson salomatligiga katta zarar etkazadigan qon bosimining uzoq muddatli ko'tarilishi bilan tavsiflangan keng tarqalgan surunkali kasallik. Xotira odamlarning kundalik hayotidagi ajralmas va muhim funktsiyalardan biridir. Bu ishda, o'qishda, hayotda va boshqa jihatlarda muhim rol o'ynaydi. Xo'sh, tizimli gipertenziya va xotira o'rtasidagi bog'liqlik qanday?

Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, tizimli gipertenziya va xotira o'rtasida haqiqatan ham bog'liqlik mavjud. Yuqori qon bosimi odamlarning miya sog'lig'iga bevosita ta'sir qilishi mumkin. Uzoq muddatli ko'tarilgan qon bosimi tufayli miyaga qon ta'minotining etarli emasligi miyadagi neyronlar va qon tomir hujayralariga bevosita zarar etkazadi. Bundan tashqari, yuqori qon bosimi ko'pincha giperlipidemiya, koroner yurak kasalligi, qon tomirlari va diabet kabi ko'plab kasalliklar bilan birga keladi. Bu sharoitlar yuqori qon bosimining miyaga ta'sirini ham kuchaytiradi. Bu omillar bevosita yoki bilvosita odamlarning rivojlanishi va fikrlash qobiliyatiga ta'sir qiladi va xotira rivojlanishiga to'sqinlik qiladi.

Biroq, juda pessimistik bo'lmang. Darhaqiqat, gipertoniya bilan og'rigan bemorlarning ko'pchiligi uchun, agar ular o'z vaqtida va samarali choralar ko'rsa, qon bosimini faol davolash va ilmiy nazorat qilish, miya faoliyatini himoya qilish butunlay mumkin. Oqilona ovqatlanish, to'g'ri jismoniy mashqlar, stressni kamaytirish va etarli uyquni ta'minlash kabi turli turmush tarzini o'zgartirishlar yuqori qon bosimining oldini olish va davolashning juda samarali usullaridir. Bundan tashqari, vrach ko‘rsatgan antihipertenziv preparatlar ham shifokor ko‘rsatmasi bo‘yicha olinishi, dori-darmonlarni o‘z xohishiga ko‘ra o‘zgartirib, to‘xtatib qo‘yish mumkin emas.

Muxtasar qilib aytganda, tizimli gipertenziya va xotira o'rtasidagi munosabatlar haqiqatan ham ma'lum darajada bog'liq, ammo bu gipertoniya xotiraning pasayishining aybdori ekanligini anglatmaydi. Biz samarali davolash choralarini ko'rsak va yuqori qon bosimini ilmiy va oqilona nazorat qilsak, sog'lom miya va o'tkir xotira hayotimiz va ishimizda muhim afzalliklarga aylanadi. Ko'rinib turibdiki, biz xotirani yaxshilashimiz kerak va Cistanche deserticola xotirani sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki Cistanche deserticola an'anaviy xitoylik dorivor material bo'lib, u juda ko'p noyob ta'sirga ega, ulardan biri xotirani yaxshilashdir. Cistanche deserticola samaradorligi uning tarkibidagi ko'plab faol moddalar, jumladan, tanin kislotasi, polisakkaridlar, flavonoid glikozidlar va boshqalardan kelib chiqadi. Ushbu ingredientlar turli yo'llar orqali miya salomatligini mustahkamlashi mumkin.

Xotirani yaxshilashning 10 ta usulini bilish tugmasini bosing

Umuman olganda, ikki tomonlama frontal va temporal sohalar, bazal yadrolar va serebellum ko'proq ishtirok etadi. Hajmni pasaytirish mexanizmlari noma'lum va semizlik tufayli kelib chiqqan neyroyallig'lanish neyronlarning yo'qolishiga olib kelishi mumkin.

Adipotsitlar, yog 'to'qimalarining makrofaglari va ortiqcha vaznli va semiz odamlarda ichak disbiyozi qon-miya to'sig'ini kesib o'tuvchi sitokinlar va kimyokinlarning sekretsiyasiga olib keladi va mikrogliyani rag'batlantirishi mumkin, bu esa o'z navbatida proinflamatuar sitokinlarni chiqaradi. / surunkali past darajadagi neyroinflamatsiyaga olib keladi va apoptotik signalizatsiya va neyronlarning o'limi uchun muhim omil bo'lishi mumkin.

Bundan tashqari, kalamush modellarida kuzatilgan sezilarli mikroangiopatiya apoptoz induksiyasining yana bir muhim mexanizmi bo'lishi mumkin. Neyrodegenerativ kasalliklarda (masalan, Altsgeymer va Parkinson kasalliklari) neyroyallig'lanish to'yib ovqatlanmaslik natijasida kelib chiqqan metabolik kasalliklarga o'xshash bo'lishi mumkin.

Semirib ketgan odamlarda, asosan, ijro etuvchi funktsiyalarda yomon kognitiv ishlash ham muhokama qilinadi. /is sharhi semirish bilan bog'liq bo'lgan neyroinflamatuar va neyrodegenerativ mexanizmlarni ta'kidlaydi va ortiqcha vaznli va semirib ketgan odamlar uchun samarali oldini olish va davolash aralashuvi strategiyalarini ishlab chiqish muhimligini ta'kidlaydi.

1.Kirish

Semirib ketish asosiy global muammo bo'lib, u biologik, fiziologik, xulq-atvor, ijtimoiy, ekologik, iqtisodiy va siyosiy omillarni o'z ichiga oladi [1]. Semizlikning epidemiya darajasi asr oxiriga kelib erishildi, chunki semizlik o'lim, butun dunyo bo'ylab nogironlik [2] va katta moliyaviy yuk[3] asosiy sabablaridan biriga aylandi.

1970-yillarda Birlashgan Qirollik va Amerika Qo'shma Shtatlari mutaxassislari guruhlari semizlikning yangi hodisasini muhim kasallik sifatida ko'rib chiqish zarurligini ta'kidladilar, bu o'sha paytda faqat kattalar, ayniqsa ayollar ta'sir ko'rsatdi [4]. Bundan tashqari, semizlik samarali davolash usullarining yo'qligi bilan kuchaymoqda [5].2016 yilda 18 va undan katta yoshdagi 1,9 milliarddan ortiq kattalar ortiqcha vaznga ega bo'lgan, ulardan 650 milliondan ortig'i semirib ketgan. Bu raqamlar ortiqcha vaznga ega bo'lgan 18 yoshdan oshgan kattalarning 39 foiziga (erkaklarning 39 foizi va ayollarning 40 foiziga) to'g'ri keladi va dunyoning kattalar aholisining 13 foizi (11 foiz erkaklar va 15 foiz ayollar) semirib ketgan [6].

So'nggi qirq o'n yillikda semirishning tarqalishi butun dunyo bo'ylab qariyb uch barobar oshdi. 2016 yilga kelib besh yoshdan o‘n to‘qqiz yoshgacha bo‘lgan 340 milliondan ortiq bolalar va o‘smirlar ortiqcha vaznli yoki semirib ketgan, 2019-yilda esa besh yoshgacha bo‘lgan 38,2 million bola ortiqcha vaznli yoki semirib ketgan [6]. Agar so'nggi tendentsiyalar davom etsa, 2030 yilga kelib, dunyo aholisining 60 foizi (3,3 milliard kishi) ortiqcha vaznli (2,2 milliard) yoki semirib ketgan (1,1 milliard) bo'ladi [7].

Ortiqcha vazn va semirish butun dunyoda kam vaznga qaraganda ko'proq o'lim bilan bog'liq bo'lib, ko'plab mamlakatlarda semirish darajasi 50% dan oshadi [8]. Tana massasi indeksi (BMI) bo'y va yoshga nisbatan ortiqcha vaznni aniqlash uchun eng ko'p qo'llaniladigan o'lchovlardan biridir. Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti semizlikni BMI bo'yicha toifalarga ajratadi: kam vazn (BMI 18,5 kg / m2 dan kam), normal vazn (18,5 dan 25 kg / m2 gacha), ortiqcha vazn (26 dan 30 kg / m2 gacha) va semizlik ( 30 kg/m2 dan ortiq) [6, 9].

Biroq, BMI dan ortiqcha vazn yoki semirish indeksi sifatida foydalanish barcha shaxslar uchun ishonchli emas; BMI asosan kattalarda qo'llanilgan, ammo hozir u bolalar va keksa odamlarda qo'llaniladi. Bolalar va o'smirlar uchun BMI z-ballari qo'llaniladi, chunki bu populyatsiyada BMI yosh va jinsga qarab o'zgaradi [10] (BMI z-skori mos yozuvlar populyatsiyasi bo'yicha bolaning yoshi va jinsiga moslashtirilgan nisbiy vazn indeksi sifatida aniqlanadi) ./e bel-kestirib nisbati (WHR) yog' to'qimalarining taqsimlanishini ko'rsatadigan yana bir keng qo'llaniladigan o'lchovdir[11].

Markaziy tana yog'i qorin bo'shlig'idagi yog 'to'qimalarining ko'payishi bilan bog'liq, ammo teri osti qorin bo'shlig'idagi yog' to'qimalarining ko'payishi ham ishtirok etadi. Biroq, WHR mukammal o'lchov emas, chunki faqat qorin atrofi bir xil ma'lumotni berishi mumkin [11]. Ikki tomonlama energiya Rentgen absorptiometriyasi (DXA) klinikada tana tarkibini (suyak minerali, yog ', ozg'in va yumshoq to'qimalar) past emissiyali rentgen tekshiruvi yordamida baholash uchun keng qo'llaniladigan usuldir. DXA ortiqcha yog'lilik haqida ma'lumot beradi va umumiy yog 'va yog'siz yumshoq to'qimalarning miqdorini aniqlaydi [12].

Havoni almashtirish pletismografiyasi (ADP) tana tarkibini (suyak zichligi, yog'siz to'qimalar va umumiy tana yog'i) baholashning yana bir foydali usulidir. ADP bo'sh kameradagi havo hajmini minus kamerada o'tirgan odam bilan havo hajmini hisoblash yo'li bilan shaxsning tana hajmini baholaydi [13].

Teri burmalari teri osti yog 'qatlamini o'lchash uchun keng tarqalgan antropometrik usul bo'lib, ular ortiqcha vaznli va semirib ketgan ba'zi kattalarda unchalik ko'rsatilmagan bo'lsa-da. Bundan tashqari, standartlashtirilgan teri burmasi kaliperlari o'lchovlari etishmaydi; shuning uchun teri osti yog 'o'lchovlarining aholi orasida haqiqiy taqsimlanishi bo'yicha konsensus mavjud emas [11].

2. Semizlikning patogenezi

Semirib ketish oziq-ovqat iste'moli va energiya iste'moli o'rtasidagi muvozanatning yo'qligi natijasida rivojlanadi [14]. Energiya sarfi hayotiy funktsiyalarni ta'minlash uchun zarur bo'lgan energiyani o'z ichiga oladi (dam olishda metabolizm tezligi), jismoniy faoliyatni amalga oshirish va dietadan kelib chiqadigan termogenezni ta'minlash.

Nashr qilingan tadqiqotlar semizlik metabolizm va/yoki dietadan kelib chiqadigan termogenez bilan bog'liq energiya sarfi buzilishidan kelib chiqadi degan taxminni tasdiqlamadi; Buning o'rniga, dalillar shuni ko'rsatadiki, kamaygan jismoniy faollik tana vaznining oshishiga sezilarli hissa qo'shishi mumkin [15]./e vaznni saqlash uchun zarur bo'lgan energiya sarfi jismoniy shaxslar, shu jumladan o'xshash konstitutsiyaga ega bo'lgan odamlar o'rtasida keng tarqalgan. Metabolik samaradorlikdagi farqlar bu o'zgaruvchanlikni tushuntirishi va og'irlikni oshirishga moyillik rolini o'ynashi mumkin [15].

Lipidlar va uglevodlarning haqiqiy vazifaga aylanishi, metabolik valyuta bo'lib xizmat qiluvchi adenozin trifosfat (ATP) hosil qilish uchun ozuqa moddalarining oksidlanishini talab qiladi [15] va ATP keyinchalik haqiqiy vazifalarni bajarish uchun ishlatiladi (masalan, tananing hayotiy funktsiyalari va jismoniy faoliyat) [15] ]. Bu metabolik jarayonlarning ikkalasi ham issiqlik ishlab chiqarishni o'z ichiga oladi. /us, metabolik samaradorlik berilgan vazifani bajarish uchun olingan issiqlik ishlab chiqarishga nisbatan ATP nisbatini bildiradi [16]. Issiqlik tufayli ortiqcha energiyaning bir qismini yo'q qilish qobiliyati ortiqcha energiyani yog 'sifatida saqlash qobiliyatini pasaytiradi va shu bilan kilogramm ortishining oldini oladi [16]. Past metabolik samaradorlik ATP ishlab chiqarish hisobiga issiqlik ishlab chiqarishni ko'paytirishni nazarda tutadi [16].

Metabolizm samaradorligining oshishi semirishga hissa qo'shishi haqida xabar berilgan [16]./e simpatik asab tizimi (SNS) ingomeostatik nazoratda ishtirok etadi. Ro'za ovqatlanish paytida SNS faolligini pasaytiradi, ayniqsa uglevodlarni ortiqcha iste'mol qilish, SNS faolligini oshiradi. /e SNS yog 'to'qimasida lipolizni innervatsiya qiladi va modulyatsiya qiladi [17]. Parasempatik kirish yog 'to'qimalarining metabolik holatiga bevosita ta'sir ko'rsatish orqali semizlik etiologiyasiga vositachilik qilishi mumkin.

SNS va makrofaglar o'rtasidagi neyroimmun o'zaro ta'sir ko'p to'qimalarning, shu jumladan yog 'to'qimalarining gomeostazi uchun zarurdir [18]. /us,SNS vositachiligida yog 'to'qimalarining lipolizining kamayishi tolipidlarning to'planishiga yordam beradi va natijada ortiqcha vazn [17]./e miya va oshqozon-ichak trakti tevagus nervi orqali bog'lanadi. Qorin ichidagi adipotsitlar SNSni rag'batlantirish orqali glyukoza va yog 'kislotalarini iste'mol qilishni rag'batlantiradi; bu hujayralar simpatik tizimning katexolaminlariga javob bera oladigan adrenergik retseptorlarni ifodalaydi. Vagus nervining xolinergik qismi glyukoza va insulinni boshqarishda ishtirok etadi [17].

Asetilkolin vagus nervi orqali oshqozon osti bezining M3 muskarinik retseptorlarini kuchaytiradi, insulin sekretsiyasini kuchaytiradi, hujayrali lipidlar sintezini va glyukozaning so'rilishini yaxshilaydi, bu esa kaloriyalarni saqlashga va lipidlarning ko'payishiga olib keladi [17]. /Ichak nerv tizimi 30 dan ortiq neyrotransmitterlarni ishlab chiqaradi; bu gormonlar va peptidlar qon oqimiga chiqariladi, qon-miya to'sig'ini (BBB) ​​kesib o'tadi va markaziy asab tizimini (CNS) rag'batlantiradi. Yutish paytida oshqozonning kengayishi tufayli ichak gormonlari chiqariladi, masalan, ochlik va to'yinganlik tuyg'ularini tartibga soluvchi xoletsistokinin, grelin va leptin peptidlari. Grelin vagal signallarni inhibe qilish va insulin ajralishini bostirish orqali oziq-ovqat iste'molini rag'batlantiradi [17].

Leptin va insulin SNS faolligiga ta'sir qiladi. Leptin adipotsitlar tomonidan ishlab chiqariladigan gormon bo'lib, semirishda tartibga solinadi [19]. Miyadagi leptin signallari asosan gipotalamus darajasida o'ziga xos neyronal to'plamlarning (jumladan, orexigenic Agouti bilan bog'liq peptid (AgRP) va anoroksigenik proopiomelanokortin (POMC) neyronlari) faolligini modulyatsiya qilish uchun ishtahani kamaytiradi va energiya sarfini oshiradi [20].
Leptin gipotalamus orexigenik yo'lda teskari aloqani inhibe qilish orqali energiya zahiralarini aylanma signal sifatida ishlaydi; Shunday qilib, semizlik giperleptinemiya bilan kuchli bog'liqdir [5]. Semirib ketish leptin darajasining oshishiga qaramay, leptin signalizatsiyasining buzilishi bilan tavsiflanadi, ya'ni leptin qarshiligi, bu semizlik bilan og'rigan ko'pchilik odamlarga leptinni qo'llash samarasizligini tushuntiradi [20].

Leptin qarshiligi yallig'lanish va gipotalamus gliozining natijasi ekanligiga ishoniladi [20-22]. Kalamushlarga yuqori yog'li dietani uzoq muddat berish yallig'lanish signalizatsiyasi oraliq moddalari c-Jun N-terminal kinaz (Jnk) va yadro omilkB (NF-kB) ning mediobazal gipotalamik faollashuvini oshiradi, bu esa proinflamatuar sitokinlarning ishlab chiqarilishi va buzilishiga olib keladi. insulin va leptinsignaling [22].

Bundan tashqari, gipotalamusdagi yuqori yog'li dietaga hujayrali javob reaktiv gliozni o'z ichiga oladi [18], bu markaziy asab tizimiga xos bo'lgan astrositlar va mikrogliyalarning miya shikastlanishiga reaktsiyasi, ko'payishi va morfologik o'zgarishi jarayonidir. Uyali javob POMC neyronlarining neyro-qon tomir birikmasini sinapslarning qoplanishi tufayli o'zgartiradi, bu POMC neyronlarining otish faolligini o'zgartirish uchun glutamat va glyukoza tashuvchilarning astrotsitlar ifodasini o'zgartirish orqali neyrotransmitter dinamikasini o'zgartirish uchun [22].

Ovqatlanish xulq-atvorini tartibga soluvchi murakkab tizimlar iste'mol qilish (diet) va energiya sarfi o'rtasidagi munosabatlarni muvozanatlashtiradi. /ese tizimlar energiya nomutanosibligidan kelib chiqadigan buzilishlarga nisbatan zaifdir. Gedonik va gomeostatik yo'llar ovqatlanish xatti-harakatlarini boshqaradi. Gedonik tizim striatumga tayanadi va gipotalamus va gomeostatik tizim bilan yaqin aloqaga ega [23].

Mukofot tanqisligi gomeostatik va hedonik tartibga solish o'rtasidagi muvozanatni keltirib chiqaradi. Gipoteza shuni ko'rsatadiki, odatda (oziq-ovqat bilan bog'liq) stimullarning foydali tomonlarini uzatuvchi dopaminerjik signalizatsiyaning pasayishi mukofotga nisbatan past sezgirlikni qoplash uchun gomeostatik ehtiyojlardan tashqari mazali taomlarni ortiqcha iste'mol qilishga yordam beradi[24].

Gipotalamusdagi serotonin signalining pasayishi oziq-ovqat iste'mol qilinganda qabul qilingan energiyaning salbiy ta'siriga ta'sir qilib, semirishga hissa qo'shadi, bu esa ortiqcha iste'mol qilishni rag'batlantiradi [25]./e Gipotalamusning paraventrikulyar yadrosi oziq-ovqat iste'moli bilan kamayadigan peptidlarni, shu jumladan tirotropin-relizing gormonini ishlab chiqaradi. -relizing faktor va oksitotsin. Kannabinoidlar ishtahani tartibga soladi va yallig'lanishga qarshi sitokinlar ham oshqozon-ichak asab tizimini tartibga solishda ishtirok etadi [19].

Gipotalamusdagi yallig'lanish xatti-harakatlarga juda o'zgaruvchan ta'sir ko'rsatishi mumkin. Leptinga bog'liq va mustaqil ravishda chuqur anoreksiya hayvonlar modellarida gipotalamus sitokin darajasining sezilarli darajada oshishi kuzatilgan [5]. Leptinning yog' to'qimalariga ta'siriga gipotalamik qarshilik semirish uchun zarurdir. Gipotalamusning yallig'lanishi har kuni ko'p miqdordagi yog'larni iste'mol qilishga javoban qo'zg'atiladi va leptin qarshiligining rivojlanishida muhim mexanizmdir [26].de Araujo va boshqalar. [27] ta'mga bog'liq bo'lmagan interoseptiv mukofot tizimining bir shakli sifatida ishlaydigan ichak-innervatsiya qiluvchi vagal neyronlar (ichak-miya o'qi yo'li) vositachiligida oziq-ovqatning energiya tarkibining muhim ta'sirini ko'rib chiqdi.

Semizlik bilan og'rigan odamlar sog'lom vaznli hamkasblariga qaraganda ovqatni ko'proq yoqtirishlarini aytishmaydi. Lazzatlilik insonning nima iste'mol qilishiga ta'sir qiladi, lekin bu odam qancha ovqatlanishini aks ettirmaydi. /e oziq-ovqatning energiya tarkibi mustahkamlanadi. De Araujo va boshq. [27] ga ko'ra, subkortikal ichak-miya yo'llari oziqlantiruvchi xususiyatlarni lazzatlanishdan mustaqil ravishda sezadi va miya mukofoti davrlarini faollashtiradi. Semiz odamlarda energiya zichligining motivatsion kuchi kuchliroq namoyon bo'ladi.

Shu bilan birga, ichak mikrobiotasi gipotalamus gipofiz adrenal (HPA) o'qi orqali stressga javob berish mexanizmlarida rol o'ynaydi va bu o'qning tartibga solinishi ham semirish bilan bog'liq [28]. /e gutbrain o'qi - bu gormonal, immunologik va asabiy signallar orqali ichak va miya o'rtasida aloqa o'rnatishga imkon beruvchi murakkab tizim. /e CNS, avtonom nerv tizimi, ichak asab tizimi, HPA o'qi va ichak mikrobiotasi ichak-miya o'qining tarkibiy qismlaridir.

Ushbu komponentlarning barchasi markaziy asab tizimidan ichakka va ichakdan markaziy asab tizimiga ikki tomonlama aloqa o'rnatadi [29].

Ichak gormonlari enteroendokrin hujayralar tomonidan chiqariladi, bu esa markaziy asab tizimida preabsorbtiv oziq moddalarga javoban signalizatsiyani keltirib chiqaradi va keyinchalik energiya gomeostaziga ta'sir qiladi [29]. Ichak-miya o'qining bir qismi sifatida ichak mikrobiotasi (odam ovqat hazm qilish traktida yashovchi mikroorganizmlar) muhim rol o'ynaydi. energiya yig'ish, turli metabolitlarni (masalan, qisqa zanjirli yog 'kislotalari) posterior generatsiyasi, mezbonlarning xatti-harakatlaridagi o'zgarishlar va yallig'lanish reaktsiyalarini keltirib chiqaradigan ichak-miya o'qi orqali to'yinganlikdagi roli.

Semirib ketish, metabolik kasalliklar, ba'zi psixiatrik kasalliklar va kognitiv buzilishlar ushbu tizimning disregulyatsiyasi natijasida yuzaga kelishi mumkin [28, 29]./Stress (yuqori darajada glyukokortikoidlar), vazn ortishi, yog 'bilan BMI [30], bazal glyukoza, bazal insulin va insulin qarshiligi [31]. Stressning metabolik disfunktsiya bilan bog'liqligi BMI past bo'lgan odamlarga qaraganda yuqori BMI bo'lgan odamlarda kuchliroqdir [32], bu stress, ayniqsa, yuqori BMI bo'lgan odamlarda semizlik xavfini oshiradi.

Surunkali glyukokortikoidlar va insulinning yuqori darajada bo'lishi ovqat iste'mol qilishning ko'payishiga va qorin bo'shlig'ida yog 'to'planishiga yordam beradi [33]. Stress metabolik disfunktsiyani keltirib chiqarishi va ovqatlanish xatti-harakatini o'zgartirishi mumkin; Bundan tashqari, semirib ketgan odamlar stressga ko'proq sezgir. /e HPA o'qi metabolik o'zgarishlar va semirishning boshlanishida muhim rol o'ynaydi [34].

3. Semirib ketish va neyroyallig‘lanish

Makrofaglar yallig'lanishni differentsiatsiya holatiga qarab turli faollashuv holatlariga ko'ra tartibga soladi; shuning uchun klassik faollashtirilgan makrofaglar (M1) yallig'lanishga qarshi sitokinlar va reaktiv kislorod turlarini (ROS) [35] ajratish orqali jarayonni boshlaydi, keyingi bosqichlari esa "immün javob" tomonidan boshqariladi. Yallig'lanishni kamaytirish va to'qimalarni qayta qurish va o'sish omillarini chiqarishni rag'batlantirish uchun faollashtirilgan makrofaglar (M2) [35].

Sog'lom, semiz bo'lmagan odamlarda yog' to'qimasidagi makrofaglar M2 makrofaglari kabi ishlaydi, ya'ni ular kamdan kam yallig'lanishga qarshi sitokinlar va ekspress arginaza ishlab chiqaradi, bu azot oksidi ishlab chiqarishni inhibe qiladi va poliamin hosil bo'lishiga olib keladi [36]. Biroq, semizlikda surunkali yallig'lanish joylarida joylashgan yog 'to'qimasi bilan bog'liq makrofaglar yallig'lanishga qarshi sitokinlarning manbalari bo'lishi mumkin [37].

M1 va M2 makrofaglari birga yashashi mumkin, bu esa doimiy yallig'lanish va fibrozga olib keladi [38]. Semizlikda yog' to'qimalarining to'planishi tizimli yallig'lanishning asosiy omilidir. Yog 'to'qimasida yashovchi gipertrofik adipotsitlar va immun hujayralar (asosan limfotsitlar va makrofaglar) o'sma nekroz omil-alfa (TNF-), plazminogen aktivator inhibitori-1, C- darajasini oshirish orqali apro-yallig'lanish holatiga hissa qo'shadilar. reaktiv oqsil, interleykin-1-beta (IL-1-beta) va interleykin-6 (IL-6) [39, 40]. Semizlik paytida M1 tomonidan vositachilik qilingan yallig'lanish reaktsiyasi nekrotik tozalashning tematik mexanizmlariga o'xshash bo'lishi mumkin [41, 42].

Makrofaglar sitokinlarni, ayniqsa TNF va IL-6 va kimyokinlarni, masalan, CC-xemokin ligand 2 (CCL2; ilgari ma'lum bo'lgan asmonotsit kemotaktik oqsili-1 (MCP1)) chiqaradi. TNF va IL-6adipotsitlarda insulin signalizatsiyasiga xalaqit berishi mumkin, bu esa 2-toifa diabetga (T2DM) olib keladi [43]. Makrofaglar vaqt o'tishi bilan yog'siz to'qimalarni to'playdi va ular ishlab chiqaradigan sitokinlar insulin qarshiligiga va T2DM ga olib kelishi mumkin [36, 37].

Ushbu yallig'lanish makrofaglari tomonidan prokoagulyant oqsillarning haddan tashqari ko'payishi semirish bilan bog'liq metabolik sindromning bir qismini tashkil etuvchi aterogen va yurak-qon tomir xavfini keltirib chiqarishi mumkin [43]. Biroq, semirib ketish bilan bog'liq ichak mikrobiotasi ham neyrokimyoviy, inflamatuar jarayonlarga hissa qo'shishi mumkin [48]. Ichak mikrobiotasi atrof-muhit bosimi (masalan, ovqatlanish va turmush tarzi) va uy egasi fiziologiyasi o'rtasidagi oraliq omil bo'lib, uning o'zgarishi (ya'ni, disbioz) semirishni qisman tushuntirishi mumkin [28].

Ichak disbiyozi (mez genetikasi, turmush tarzi va mikroorganizmlar ta'siridan kelib chiqqan ichak mikrobiota tarkibidagi nomutanosiblik) [45] immunitetning buzilishi, energiyani tartibga solishning o'zgarishi, o'zgargan ichak gormoni va gormonal regulyatsiyani o'z ichiga olgan turli xil mexanizmlar orqali dietadan kelib chiqqan semirish va metabolik asoratlarni keltirib chiqarishi mumkin. mexanizmlar (masalan, ichak to'sig'ini kesib o'tadigan va portal sirkulyatsiyasiga kiradigan lipopolisakkarid-endotoksinlar) [44, 46].

Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ichakning oqishi bilan bog'liq yallig'lanish va ichakdagi tarkibiy o'zgarishlar (ichak to'siqlarining yaxlitligini yo'qotish, uning ichki muhitni himoya qilish qobiliyatini pasaytiradi) depressiya, surunkali charchoq sindromi, semizlik yoki T2DM kabi bir qancha kasalliklarning patofiziologiyasiga yordam berishi mumkin. 47].Semizlik natijasida kelib chiqadigan yallig'lanish hipokampus, miya yarim korteksi, miya sopi va amigdala [48] kabi miya tuzilmalariga ta'sir qilishi mumkin.

Semirib ketishga xos bo'lgan past darajadagi yallig'lanish turli mexanizmlar, shu jumladan xoroid pleksuslar va BBB ning buzilishi orqali neyroyallig'lanishga olib kelishi mumkin [49]. Semirib ketishda kuzatilgan periferik yallig'lanish insulin qarshiligiga olib keladi [36, 37]. /Miya immunitet uchun imtiyozli organdir; ammo periferik va markaziy yallig'lanish o'rtasidagi o'tishlar haqida xabar berilgan.

Adipokinlar yog 'bilan ishlab chiqariladi va bu omillar uchun retseptorlar mavjud bo'lgan markaziy asab tizimida ham ifodalanishi mumkin. Periferiyada ishlab chiqarilgan adipokinlar BBB ni kesib o'tishi yoki markaziy asab tizimiga ta'sir qilish uchun BBB ni tashkil etuvchi hujayralarga ta'sir qilish orqali uning fiziologiyasini o'zgartirishi mumkin.

Adipokinlar neyrodegeneratsiyada ishtirok etadigan va ko'plab surunkali neyrodegenerativ kasalliklar bilan bog'liq bo'lgan ikkita muhim fiziologik jarayon bo'lgan neyroyallig'lanish va oksidlovchi stressni tartibga solishi mumkin [50]. BBBin qarishining shikastlanishi ham miyada yallig'lanishga olib kelishi mumkin. Neyroyallig'lanish kognitiv disfunktsiyaning eng muhim sababi bo'lishi mumkin va shuning uchun qarish bilan bog'liq markaziy patologik mexanizmga olib kelishi mumkin [51].

For more information:1950477648nn@gmail.com