Tug'ma yurak kasalliklarida neyroproteksiyaning hozirgi holati 1-qism

Annotatsiya:

Nevrologik nuqsonlar tug'ma yurak kasalligining (CHD) jiddiy va keng tarqalgan oqibatidir. Ularning asosiy mexanizmlari to'liq tavsiflanmagan bo'lsa-da, ularning namoyon bo'lishi yaxshi ma'lum va balog'at yoshiga qadar davom etishi tushuniladi.

Nevrologik nuqsonlar va xotira o'rtasida ma'lum bir bog'liqlik mavjud, ammo barcha nevrologik nuqsonlar xotiraga zarar etkazmaydi. Nevrologik nuqsonlari bo'lgan ba'zi odamlar faol kurashish va tegishli davolanish orqali xotira muammolaridan qochishlari yoki kamaytirishlari mumkin.

Altsgeymer kasalligi, Parkinson kasalligi va boshqalar kabi nevrologik nuqsonlar tufayli yuzaga kelgan ba'zi xotira buzilishlari uchun ular kognitiv funktsiyaning keskin pasayishiga olib kelishi mumkin bo'lsa-da, ular hali ham ba'zi samarali farmakologik muolajalar, kognitiv treninglar va reabilitatsiya muolajalari orqali tiklanishi mumkin. Bu bemorlarning alomatlarini sezilarli darajada kamaytirishi va hayot sifatini yaxshilashi mumkin.

Bundan tashqari, ba'zi ijobiy xatti-harakatlar va usullar xotirani yaxshilashga yordam beradi, masalan, yaxshi uyqu odatlari, sog'lom ovqatlanish, to'g'ri mashq qilish va optimistik munosabatni saqlash. Bularning barchasi sizning sa'y-harakatlaringiz bilan o'zgartirilishi va yaxshilanishi mumkin.

Muxtasar qilib aytganda, nevrologik nuqsonlar va xotira o'rtasida ma'lum bir bog'liqlik mavjud bo'lsa-da, biz faol javob bersak va to'g'ri munosabatda bo'lsak va ijobiy turmush tarzini qabul qilsak, biz xotiramiz va hayot sifatini yaxshilaydi va yaxshi kelajakni kutib olamiz. Ko'rinib turibdiki, biz xotirani yaxshilashimiz kerak va Cistanche deserticola xotirani sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki Cistanche deserticola an'anaviy xitoylik dorivor material bo'lib, u juda ko'p noyob ta'sirga ega, ulardan biri xotirani yaxshilashdir. Cistanche deserticolaning samaradorligi uning tarkibidagi ko'plab faol moddalar, jumladan, tanin kislotasi, polisakkaridlar, flavonoid glikozidlar va boshqalardan kelib chiqadi. Ushbu ingredientlar turli yo'llar orqali miya sog'lig'ini mustahkamlashi mumkin.

Miya faoliyatini yaxshilash yo'llarini bilish tugmasini bosing

Ushbu kamchiliklarni bartaraf etish yoki oldini olish uchun davolash usullarini ishlab chiqish kelajakda kasallanishni kamaytirish va hayot sifatini yaxshilash uchun juda muhimdir. Ushbu sharhda biz CHDda neyroprotektiv terapiyaning hozirgi holatini umumlashtirishni maqsad qilganmiz.

Bemorni boshqarishning operatsiyadan oldingi, operatsiya ichidagi va operatsiyadan keyingi bosqichlarida mavjud tadqiqotlarni o'rganish orqali biz mavjud klinik va dastgoh sa'y-harakatlarini, shuningdek, ushbu tadqiqot sohasida olib borilayotgan joriy urinishlarni tavsiflaymiz.

Kalit so'zlar: tug'ma yurak kasalligi; neyroproteksiya; miya; yurak anomaliyalari; nevrologik etishmovchilik.

1.Kirish

Tug'ma yurak kasalligi (KK) barcha ma'lum tug'ma nuqsonlar ichida chaqaloqlik davridagi o'limning asosiy sababi bo'lib, 1000 tirik tug'ilgan chaqaloqdan 8 tasida uchraydi [1,2]. Biroq, diagnostika usullarining yaxshilanishi, jarrohlik texnikasining yaxshilanishi va intensiv terapiya sohasidagi yutuqlar natijasida CHD o'lim darajasi pasayish tendentsiyasiga ega [3,4].

Hozirgi vaqtda, 2000 yildan 2010 yilgacha bo'lgan davrda YTH bilan kasallangan bolalarning aksariyati balog'atga etishadi. Omon qolish darajasining bunday o'sishi tadqiqot yo'nalishining qisqa muddatli omon qolishdan uzoq muddatli kasallanish va hayot sifati natijalariga mos ravishda siljishiga olib keldi [5,6].

Neyrorivojlanish etishmovchiligi og'ir yurak-qon tomir kasalliklari bilan og'rigan bemorlarda tez-tez uchraydigan va hal qiluvchi oqibatlar bo'lib, u go'daklikdan boshlanib, balog'at yoshiga qadar davom etadigan uzoq muddatli morbiditga yordam beradi [3,6-10]. Bunday nuqsonlarning tarqalishi va zo'ravonligi CHD ning murakkabligi bilan bog'liq bo'lib, chaqaloqlarning taxminan 50 foizini tashkil qiladi [6,11].

Xususan, neyrorivojlanish etishmovchiligining namoyon bo'lishi quyidagi klinik tadkikotlarda keltirilganidek, buzilish, qo'pol va nozik vosita qobiliyatlari, ijtimoiy o'zaro ta'sir, muloqot va ijro etuvchi funktsiyalarni, shuningdek impulsiv xatti-harakatlar va e'tiborsizlikni o'z ichiga oladi [6,12-14].

1.1. Bostonda qon aylanishini hibsga olish bo'yicha sud

Bolalik davridagi yurak-qon tomir kasalliklari bilan og'rigan bemorlarni kuzatib boradigan bo'ylama tadqiqotlar neyrorivojlanish haqida qimmatli ma'lumotlarni taqdim etdi. Bostondagi qon aylanishini hibsga olish bo'yicha sud jarayoni katta arteriyalarning retrotranspozitsiyasi (d-TGA) bo'lgan, arterial almashtirish operatsiyasidan (NCT03073122) o'tkazilgan bemorlar kogortasini kuzatib boradigan bir markazli uzunlamasına tadqiqot edi [10,15,16].

Bemorlarning chaqaloqligida Bellinger va boshqalar. ko'plab neyrorivojlanish muammolari, jumladan, chaqaloq rivojlanishining Bayli shkalasi bo'yicha odatdagidan pastroq ball va nostandart ekspressiv til qobiliyatlari haqida xabar berdi [17]. Bolalik yillari aql-idrok darajasining pastligi (IQ), yomon matematika va o'qish ballari, yomon xotira ko'rsatkichlari, vizual-fazoviy ko'nikmalarning zaiflashishi, xatti-harakatlarning ko'payishi va pishiq motor funktsiyasi kuzatuvlarida namoyon bo'ladigan bu g'ayritabiiy neyrorivojlanish namunasini davom ettirdi.

Kohortadning uchdan bir qismidan ko'prog'i maktabda tuzatish xizmatlarini olganligi muhim ahamiyatga ega [13,14]. 16 yoshli kuzatuv doimiy neyro-defitsit va buzilgan psixososyal, jismoniy va hissiy salomatlik bilan o'xshash natijalarni ko'rsatdi [10,18].

Boston bolalar kasalxonasida o'tkazilgan yana bir tadqiqot bitta qorincha patofiziologiyasi bo'yicha Fontan protseduralarini o'tkazgan 156 bemordan iborat kohortda shunga o'xshash neyrorivojlanish natijalarini kuzatdi. Pastroq IQ ballari, individual yutuqlar, xotira va ijro etuvchi funktsiya, shuningdek, diqqat etishmasligi giperaktivligi buzilishi (DEHB), anksiyete buzilishi va MRI anormalliklarining ko'payishi d-TGAcohort [19,20] topilmalari bilan parallel edi.

1.2. Yagona qorinchani qayta tiklash bo'yicha sinov

Ularga mos keladigan natijalar Yagona qorinchani qayta tiklash (SVR) sinovida ham kuzatildi (NCT02692443). Yaqinda e'lon qilingan 6- yillik SVR sinovi natijalari ma'lumotlari bitta o'ng qorincha anomaliyalari bo'lgan yangi tug'ilgan chaqaloqlar kogortasida adaptiv xatti-harakatlar, hayot sifati, funktsional holat va moslashuvchan ko'nikmalardagi buzilishlarni aniqladi [21,22].

Ushbu nuqsonlarning chastotasi engil va og'ir motorli nogironligi bo'lgan oddiy populyatsiyadan ko'proq bo'lib, mos ravishda 6 va 11 baravar tez-tez uchraydi, ota-onalar tomonidan bildirilgan ijro etuvchi funktsiyalarning buzilishi uchun imkoniyat nisbati me'yoriy nazorat bilan solishtirganda 4,37 ni tashkil qiladi [23]. ,24].
Ushbu hisobotlar neyrorivojlanishning kognitiv, vosita va xulq-atvor jihatlari uchun shunga o'xshash natijalarni tavsiflovchi bir qancha boshqa tadqiqotlar bilan qo'llab-quvvatlanadi [25-30]. Darhaqiqat, bu nuqsonlar tez-tez uchraydi va bitta CHD kichik turiga xos emas.

1.3. CHD bo'lgan bolalarda nevrologik etishmovchilik bilan bog'liq xavf omillari

CHD bilan bog'liq neyrorivojlanish etishmovchiligining sabablari kümülatif, multifaktorial va sinergikdir (1-rasm) [5]. Genetik komponentlar, shubhasiz, CHD rivojlanishining keng qamrovli omili va shuningdek, bemorning nevrologik shikastlanishga zaifligining asosiy omilidir [5,31,32].

Bundan tashqari, bachadon bosqichida, g'ayritabiiy fiziologiya va o'zgartirilgan tartibga solish yo'llari natijasida yuzaga keladigan surunkali xomilalik gipoksiya, asosan, etuk bo'lmagan miya rivojlanishi uchun javobgardir [33,34].

Miya gipoksiyasi va miya hajmining kamayishi, shuningdek, yurak-qon tomir kasalliklari bilan og'rigan bemorlarda neyrorivojlanish natijalarining yomonlashishi o'rtasidagi bog'liqlikni o'rnatish homilaga kislorod yetishmasligini bartaraf etishga qaratilgan operatsiyadan oldingi neyroprotektiv davolanishni ishlab chiqishda hal qiluvchi element bo'ldi (2-rasm) [34, 35].

CHD bilan og'rigan yangi tug'ilgan chaqaloqlarning taxminan 25% hayotining birinchi yilida yurak jarrohligini tuzatishga muhtoj bo'ladi va ayniqsa kardiopulmoner bypass (CPB) zarur bo'lganda, yurak jarrohligi bilan bog'liq nevrologik shikastlanish xavfi ostida bo'ladi [36-38].

CPB tizimli yallig'lanishga javob sindromi, ishemiya-reperfuziya va reoksigenatsiya shikastlanishiga, shuningdek, keyingi mikroglia-vositali yallig'lanishga va oksidlovchi stressning kuchayishiga sabab bo'ladi, bularning barchasi operatsiyadan keyin yangi tug'ilgan chaqaloqlar va chaqaloqlarda kuzatilgan oq moddaning shikastlanishi (WMI) ko'payishiga yordam beradi [39] ,40]. Hali aniq aniqlanmagan bo'lsa-da, WMI orqasidagi mexanizmlar neyroprotektiv terapiya uchun potentsial maqsadlardir. Operatsiyadan keyingi davrda neyrorivojlanishning kechikishiga hissa qo'shadigan omillar kengroqdir.

Atrof-muhit, ijtimoiy-iqtisodiy holat va infektsiyalar bilan kasallanish nafaqat yurak-qon tomir kasalliklari bilan kasallanganlar emas, balki barcha chaqaloqlarning kamolotiga va o'sishiga ta'sir qiluvchi omillardir [5,41-44]. Shunga qaramay, ularning neyrorivojlanish etishmovchiligi xavfi ostida bo'lgan bemorlarda ahamiyati oshadi va sog'lom o'sishni ta'minlashning optimal usullarini aniqlash uchun o'rganilishi kerak.

CHD populyatsiyasidagi neyrorivojlanish etishmovchiligining og'irligi va tarqalishi nevrologik shikastlanishlarning oldini olish va neyrorivojlanishni rag'batlantirish uchun bemorni boshqarishning har bir bosqichida terapiyani talab qiladi. Bu erda biz onalik, operatsiyadan keyingi va operatsiyadan keyingi bemorlarni parvarish qilish bosqichlarida mavjud strategiyalarni tahlil qilish orqali CHDda neyroprotektiv davolashning hozirgi holatini ko'rsatadigan so'nggi tadqiqotlarni ko'rib chiqamiz (1-jadval, 3-rasm).

2. Onaning neyroproteksiyasi-klinik tadqiqotlar

2.1. Onaning giperoksiyasi

Surunkali gipoksiya CHDda homila neyro rivojlanishining asosiy buzilishi hisoblanadi. Yaqinda Lourens va boshqalar. Xomilalik qo'y modelini qo'llash orqali surunkali gipoksiyaning nevrologik shikastlanishdagi rolini aniqladi.

Ular sun'iy bachadon modelidagi surunkali gipoksiya neyron zichligini kamaytirganini va homilada miyelinatsiyani buzilishini ko'rsatdi, bu CHD bilan kasallangan yangi tug'ilgan chaqaloqlarda kuzatilgan shunga o'xshash natijalarga o'xshaydi [45].

Bu nevrologik insultlarni kislorod bilan to'ldirish orqali susaytirish mumkin. Oldingi tadkikotlar onaning giperoksigenatsiyasi orqali homilada kislorod miqdorini oshirish imkoniyatini o'rganib chiqdi va homila oksigenatsiyasida kuzatilgan natijada o'sish orqali uning maqsadga muvofiqligini tasdiqladi [46,47].

Yaqinda Kanadada bir klinik tadqiqot homilasi yurak-qon tomir kasalliklarining ba'zi shakllarini yuqtirgani aniqlangan onalarda uchinchi trimestrda qo'shimcha kislorodning ta'sirini o'rganish uchun boshlandi (https://clinicaltrials.gov/\protect\leavevmode@ifvmode\kern.5em). {}ct2/show/NCT03944837, 2021-yil 3-noyabrda foydalanilgan). Niqob yordamida 10-15 l/min kislorod yuboriladi, bu esa homila kislorod miqdorini yangi tug'ilgan chaqaloqda o'z-o'zidan nafas olish bilan erishilgan darajaga qisqacha oshiradi.

Neyrorivojlanish to'g'ridan-to'g'ri yakuniy nuqta sifatida belgilanmagan bo'lsa-da, miya kislorodini etkazib berish, miya kislorod iste'moli, asosiy tomirlarning oksimetriyasi, xomilalik miya hajmi va miya hajmining natijalari onaning giperoksigenatsiyasining fiziologik ta'siri haqida qimmatli ma'lumotlarni beradi.

2.2. Progesteron

Uning aniq hujayra mexanizmi hali noma'lum bo'lsa-da, bir nechta hayvonlar tadqiqotlari progesteron va uning metabolitlari rivojlanayotgan miyada neyroprotektiv rolga ega ekanligini ko'rsatdi [48]. O'tkir gipoksiya qo'y modelida 5 -reduktazaning fermentativ ta'siri orqali progesteronning metaboliti bo'lgan allopregnanolon yuqori tartibga solinishi va o'tkir miya gipoksiyasi kiritilgandan keyin kuzatilgan neyroprotektiv javob bilan bog'liqligi aniqlandi [49].

Alohida tajriba finasterid orqali 5 -reduktaza [50] inhibe qilinganidan keyin nevrologik shikastlanishning keyingi kuchayishini kuzatish orqali bu kuzatuvni tasdiqladi [50]. Bundan tashqari, xuddi shu guruh 20 kundan keyin xomilalik qo'y miyasida allopregnanolon kontsentratsiyasining oshishini ko'rsatmadi. Homilador qo'ylarda platsenta etishmovchiligi modeli bilan yaratilgan surunkali gipoksiya, hatto surunkali gipoksik holatda ham allopregnanoloneusning mumkin bo'lgan foydali ta'sirini ko'rsatadi [51].

Surunkali gipoksiyaning neonatal kalamush modelida WMI va miya immaturiyasini tekshirish, siyanotik CHD bo'lgan chaqaloqlarni taqlid qilish uchun qo'llaniladigan xuddi shunday ijobiy natijalarni berdi. Shunisi e'tiborga loyiqki, progesteron bilan davolangan guruhda miya og'irligining ortishi va ko'proq harakat va muvofiqlashtirish qobiliyatlari nazoratga nisbatan kuzatilgan [48]. Bundan tashqari, progesteron progesteron retseptorlari bilan to'g'ridan-to'g'ri o'zaro ta'sir qilish orqali oligodendrositlarning kamolotiga, oligodendrositlarning progenitor hujayralarining ko'payishiga va miyelinatsiyani rag'batlantirishga ta'sir ko'rsatadi [52].

Progesteronning ushbu ta'siri CHDda kuzatilgan nevrologik shikastlanishning hujayra mexanizmlariga murojaat qilganligi sababli, ushbu tadqiqotlarning klinik tarjimasi izlandi. Hozirda AQShda 3-trimestrda progesteron qo'llanilishini CHD bilan og'rigan onaga progesteron qo'llanilishini baholash bo'yicha randomizatsiyalangan 2-bosqich sinovi o'tkazilmoqda (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02133573, 2021 yil 3-noyabrda kirilgan).

Neyrorivojlanish ko'rsatkichlari va MRI orqali miyaning kamolotini o'rganadigan so'nggi nuqtalar bilan, progesteronning neyroproteksiyaga ta'sirini yanada chuqurroq tushunish uning yakunida aniq bo'ladi.

2.3. Topiramat profilaktikasi

Topiramat qisman va umumiy epileptik tutilishlarni davolash uchun tasdiqlangan -amino-3-gidroksi-5-metil-4-izoksazolpropion kislota (AMPA) retseptorlari antagonistidir. Miyadagi haddan tashqari glutamat ishlab chiqarishni bartaraf etish uchun gamma-butirik kislota faolligi (GABA) va glutamat faolligini kamaytirish orqali asab shikastlanishining asosiy haddan tashqari qo'zg'atuvchi mexanizmlarini kamaytirish orqali hipoksik-ishemikensefalopatiya uchun terapiya [53].

Shikast miya shikastlanishi (TBI), insult, epilepsiya va periventrikulyar leykomalatsiya modellarida uning neyroprotektiv qobiliyati va oligodendrositlarni saqlab qolish qobiliyatini ko'rsatgan tadqiqot natijalarini uzoq muddatli idrok, xotira va zaiflashgan WMI haqida hisobotlar bilan birlashtirib, terapiya bilan birgalikda qo'llanganda. Topiramatni klinik sinov bosqichiga olib chiqdi [54-57].

Filippi va boshqalar. yaqinda hipoksik-ishemik ensefalopatiya (HIE) bo'lgan yangi tug'ilgan chaqaloqlarda topiramatni baholash bo'yicha 2-fazali ko'p markazli randomizatsiyalangan nazorat sinovi natijalarini xabar qildi [58]. O'z tadqiqotida ular topiramat bilan davolangan guruhda epilepsiya rivojlanish sur'atlarining nazorat guruhlari bilan solishtirganda sezilarli bo'lmagan pasayish tendentsiyasini kuzatdilar, ammo o'lim va og'ir neyrorivojlanish nogironligida sezilarli farq yo'q.

Biroq, ushbu tadqiqot asl kohortantdagi kichik soni va noto'g'ri randomizatsiya tufayli namuna hajmining uchdan biriga qisqarishi bilan cheklangan.

2017 yilda tugallangan, yurak xurujiga uchragan, yurak xuruji bilan og'rigan chaqaloqlarda topiramat profilaktikasi ta'sirini o'rganish bo'yicha olib borilgan alohida tadqiqot, topiramatning yurak xurujida qo'llanilishi, shuningdek, ushbu aralashuvning kelajakdagi yo'nalishi haqida ko'proq ma'lumot beradi (https://clinicaltrials.gov/ct2/show /NCT01426542, 2021-yil 3-noyabrda foydalanilgan).

For more information:1950477648nn@gmail.com