Neyroprotektiv terapiyani tadqiq qilish va rivojlantirish uchun yangi g'oyalar haqida gapirish

Xitoy insult jamiyatining yillik akademik konferentsiyasi va Tiantan xalqaro serebrovaskulyar kasalliklar konferentsiyasi (CSA&TISC) xalqaro miqyosda nufuzli xalqaro serebrovaskulyar kasalliklar konferentsiyasidir. 2021-yil 9-iyuldan 11-iyulgacha 7-CSA&TISC oflayn va onlayn rejimini qabul qildi. Ushbu konferentsiyada mamlakatimizda va xorijda nevrologiya sohasidagi mutaxassislar va olimlar to'planib, biz uchun juda kam uchraydigan akademik bayramni yaratdilar.

organic cistanche

Neyroproteksiya uchun tubulosa kapsulalarini cistanche uchun bosing

O'tkir ishemik insultni davolashning asosiy usullari tromboliz va serebrovaskulyar rekanalizatsiya va neyroprotektiv terapiyani rag'batlantirish uchun boshqa usullardan foydalanishni o'z ichiga oladi. Qattiq vaqt oynasi va rekanalizatsiyaning kontrendikatsiyasi bilan solishtirganda, o'tkir ishemik insultda neyroprotektiv vositalarni erta qo'llash kengroq joyga ega.

Ushbu konferentsiyada neyroproteksiya bo'yicha maxsus sessiyada mutaxassislar neyroprotektiv terapiyaning tadqiqot va ishlab chiqish jarayonini va kelajakdagi tadqiqotlar uchun ilhomni sarhisob qildilar. Ushbu sessiyani poytaxt tibbiyot universitetiga qarashli Pekin Tiantan kasalxonasidan professor Vang Venji va Jilin universitetining birinchi kasalxonasidan professor Yang Yi olib bordi. Universitet uchinchi kasalxonasi va Shanxay Jiao Tong universiteti tibbiyot fakultetiga qarashli Renji kasalxonasidan professor Guan Yangtai ishemik insult bilan bog'liq neyroprotektiv davolash bo'yicha nutq so'zladilar.

1-qism STAIR printsipiga asoslangan neyroprotektiv terapiyani o'rganish

Neyroprotektiv vositalarni tadqiq qilish va ishlab chiqish har doim dunyoda qiyin muammo bo'lib kelgan. O'tmishda neyroprotektiv dorilarning klinik rivojlanishi asosiy tadqiqotlardan klinik o'zgarishlargacha bo'lgan dilemmaga duch keldi. Ko'pgina neyroprotektiv vositalar hayvonlarda o'tkazilgan tajribalarda neyroprotektiv ta'sirga ega ekanligi isbotlangan, ammo ular klinik sinovlarda kam muvaffaqiyatga erishgan. mikro. Neyroprotektiv vositalarni ishlab chiqishdagi qiyinchiliklarga qaratilgan professor Vang Yongjun asosan ishemik insultni davolashning asosiy strategiyasini, neyroprotektiv vositalarni ishlab chiqishdagi qiyinchiliklarni va neyroprotektiv vositalarni ishlab chiqish uchun STAIR strategiyasini yoritishni taqdim etdi.

Professor Vang Yongjun ishemik insultni davolashning kaliti ishemik penumbraning tiklanishi va asosiy davolash usullari reperfuziya (tromboliz, trombektomiya) va neyroproteksiya ekanligini aytdi [1]. So'nggi yillarda tromboliz va trombektomiyani davolashda katta yutuqlarga erishildi, ammo neyroprotektiv terapiya bo'yicha tadqiqotlar sekin.

cistanche tubulosa dosage

Doktor Mark Fisher va boshqalar ishemik insultni davolashning neyroprotektiv strategiyalari muvaffaqiyatga erishmaganligini maqsad qilib, o'tkir ishemik insultning klinik sinovlari bo'yicha muntazam muhokamalar o'tkazish uchun Qo'shma Shtatlarda Stroke Therapy Academic Industry Roundtable (STAIR) tashkil etishdi. STAIR strategiyasi neyroprotektiv tadqiqotlar uchun uchta yutuq farazni taklif qiladi [2]:

1. Neyroprotektiv vositalarning preklinik tadqiqotlari preklinik sinovlarga qayta ko'rib chiqilishi va I, II va III fazalarini belgilash kerak.

2. Neyroprotektiv terapiyani reperfuzion terapiya bilan birlashtirish kerak, bu preparat ishemik joyga muammosiz kirib, rol o'ynashi mumkin.

3. Neyroprotektiv vosita ko'p maqsadli terapevtik ta'sirga ega bo'lgan preparatdir.

STAIR strategiyasida neyroproteksiya va reperfuziya kombinatsiyasi ilhomiga asoslanib, ESCAPE-NA1 tadqiqoti[3] ishemik insultga chalingan 1105 nafar bemorni o‘z ichiga olgan bo‘lib, ular bir martalik nerinetid (NA{4}}) yoki tomir ichiga yuborish uchun randomizatsiyalangan. endovaskulyar terapiya paytida platsebo. Afsuski, barcha tadqiqot populyatsiyalari uchun tahlil natijalari birlamchi va ikkilamchi so'nggi nuqtalarda eksperimental guruh va nazorat guruhi o'rtasida sezilarli statistik farqlar yo'qligini ko'rsatdi.

Biroq, uning kichik guruhlar tahlilida, NA{0}} guruhidagi alteplaza (rt-PA) qabul qilmagan bemorlarning ulushi yaxshi funktsional prognozga ega bo'lgan 59,3 foizga yetdi, bu nazorat guruhidagiga qaraganda ancha yuqori ( 49,8 foiz). Bu shuni ko'rsatadiki, to'g'ridan-to'g'ri trombektomiya paytida NA-1 qo'llanilishi bemorlar uchun yaxshi prognoz keltirishi mumkin. Hozirda NA-1 (REPERFUSE-NA1) bilan birlashtirilgan oddiy trombektomiyaning klinik sinovi davom etmoqda va u kelajakda kutishga arziydigan asosiy tadqiqotlardan biridir.

Shuningdek, STAIR strategiyasining ma'rifatiga asoslanib, ko'p maqsadli neyroprotektiv vositalarni ishlab chiqishda yutuqlarga erishildi. 2021-yil 16-fevralda Amerika yurak/insult assotsiatsiyasining (AHA/ASA) rasmiy jurnali STROKE edaravone dex borneolning III bosqichi klinik TASTE tadqiqoti natijalarini chop etdi [4]. Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, edaravone bilan solishtirganda edaravone dex borneol o'tkir ishemik insult bilan og'rigan bemorlarning ulushini funktsional mustaqillikning 90-kunida 1,42 ga teng. Edaravone va dex borneolning shifobaxsh ta'siri barcha kichik guruhlarda edaravonga qaraganda yaxshiroq edi. 90 kunlik kuzatuv davomida xavfsizlik natijalari Edaravon guruhidagilardan sezilarli farq qilmadi.

Ko'rinib turibdiki, neyroprotektiv vositalarni tadqiq qilish va ishlab chiqish STAIR printsipi asosida yaxshiroq boshqarilishi mumkin va edaravone dex borneol o'zining dizayni boshidanoq STAIR tamoyiliga qat'iy rioya qilgan va TASTE tadqiqotida qoniqarli terapevtik ta'sirga erishgan.

Professor Vang Yongjun nihoyat, o'tmishda klinik bosqichda bir nechta neyroprotektiv dorilarning salbiy natijalari neyroprotektiv dorilarni tadqiq qilish va rivojlantirishga katta zarba berganini aytdi. STAIR strategiyasining rahbarligi ostida klinikadan oldingi sinovlar ko'proq standartlashtirilgan, TASTE tadqiqotining ijobiy natijalari va RT-PA dan foydalanmaydigan kichik guruhdagi ESCAPE-NA1 tadqiqotining ijobiy natijalari global global rivojlanishga dozani kiritdi. neyroprotektiv dorilar Stimulyatorlar, odamlar neyroproteksiya eshigini qayta ishga tushirish umidini ko'rsin!

2-qism Erkin radikallarni tozalash - Neyroprotektiv terapiyaning asosini qo'yish

Neyroprotektiv vositalarning ko'p turlari mavjud, masalan, kaltsiy ion kanallari blokerlari, glutamat retseptorlari antagonistlari, -aminobutirik kislota (GABA) retseptorlari agonistlari, erkin radikallarni tozalash vositalari, hujayra membranasi stabilizatorlari, mitoxondriyal himoya vositalari va boshqalar. Ular orasida erkin radikallar mavjud. uzoq tarixga ega va ko'p yillar davomida klinik jihatdan muvaffaqiyatli qo'llanilgan va neyroprotektiv vositalarning eng vakili hisoblanadi. Professor Fan Dongsheng asosan erkin radikallarning kelib chiqishini, tibbiyot sohasida erkin radikallarni tozalash vositalarining ahamiyatini va ishemik insult sohasida erkin radikallarni tozalashni tadqiq qilish va ishlab chiqish bilan tanishtirdi.

1900-yildayoq amerikalik rus olimi Gomberg birinchi marta tritil erkin radikallarni tutib oldi va erkin radikallar tushunchasi vujudga keldi [5]. 2005 yilda Science jurnalida chop etilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, genetik muhandislik sichqonlari yovvoyi sichqonlarga qaraganda 19 foizga uzoqroq yashagan. Ushbu tadqiqot qarishning munozarali nazariyasini mustahkamladi va "erkin radikallar qarish sabablaridan biri" degan fikrni qo'llab-quvvatladi, ammo bu umrni uzaytirishning aniq mexanizmini aniqlashtirish uchun hali ham qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi[6].

cistanche nootropics depot

Professor Fan Dongshengning ta'kidlashicha, ishemiya / reperfuziyadan keyin erkin radikallardagi o'zgarishlar ishemik insultning prognozi bilan chambarchas bog'liq bo'lgan miya to'qimalarining shishishi, neyronlarning shikastlanishi, infarkt kengayishi va boshqalarga olib kelishi mumkin. Shuning uchun ishemik insult sohasida erkin radikallarni tozalashni o'rganish katta istiqbolga ega.

NXY-059 nisbatan terapevtik potentsialga ega erkin radikallarni tozalash vositasidir. Uning III bosqichi klinik bosqichi I (SAINT-I) natijalari ajoyib natijalarga erishdi va natijalar daldalidir. Biroq, SAINT-II sinovida samaradorlikning asosiy yakuniy nuqtasi platsebo bilan farq yo'q [7].

Yaponiyada o'tkazilgan III bosqich klinik sinovi (MCI-186) Edaravonning ishemik insultda samaradorligini ko'rsatdi [8]. Tadqiqotga jami 252 bemor kiritilgan va mRS kasallikning boshlanishidan 3 oy o'tgach baholash uchun ishlatilgan. Natijalar shuni ko'rsatdiki, Edaravon guruhi platsebo guruhiga nisbatan sezilarli yaxshilanishga ega (p=0.0382).

Keyinchalik, Yaponiyada o'tkazilgan katta namunali real dunyo tadqiqoti (RWS) ham edaravonning samaradorligini tasdiqladi. Tadqiqot 18 va undan katta yoshdagi 61 048 nafar o'tkir ishemik insult bilan kasallangan bemorlarni qamrab oldi. Milliy Sog'liqni Saqlash Instituti Skalasida (NIHSS) boshlang'ichdan (qabul qilinganda) o'zgarish. Tadqiqot natijalari ishemik insultning har qanday kichik turi uchun edaravone qabul qilgan bemorlarda (edaravon bilan solishtirganda) ko'proq nevrologik yaxshilanishni ko'rsatdi [9].

Oksidlanish stressi natijasida hosil bo'lgan ortiqcha reaktiv kislorod turlari rt-PA ning fibrinolitik ta'sirini inhibe qilishi mumkin va edaravone erkin radikallarni tozalash ta'siriga ega, bu inhibitiv ta'sirni engillashtiradi va rt-PA ning trombolitik ta'sirini kuchaytiradi. O'tkir ishemik insultni davolashda Edaravonning rt-PA bilan birlashtirilgan ko'p markazli klinik tadqiqotida Edaravone rt-PA ning trombolitik ta'sirini kuchaytirishi ham isbotlangan [10]. Bundan tashqari, ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, edaravon bazal membranani himoya qilishi va gemorragik transformatsiya xavfini kamaytirishi mumkin [11].

Professor Fan Dongsheng, nihoyat, ishemik insultning butun ishemik kaskad reaktsiyasida erkin radikallar tufayli hujayra o'limi faqat muhim aloqa ekanligini aytdi. STAIR printsipida ko'p maqsadli strategiyaga muvofiq ishlab chiqilgan Edaravone Dexborneol erkin radikallarni tozalash va yallig'lanishga qarshi ikkita funktsiyaga ega. TASTE tadqiqotida [4] edaravon va deksaborneol o'tkir ishemik insultda yaxshiroq terapevtik ta'sir ko'rsatdi, bu edaravone samaradorligiga asoslangan keyingi sublimatsiya bo'lib, erkin radikallarni tozalashda ham samarali bo'lishi kutilmoqda. , Neyroproteksiya, yanada samarali dorilar paydo bo'ladi.

3-qism Qon tomiridan keyingi yallig'lanishga qarshi javob va maqsadli aralashuv

Qon-miya to'sig'i buziladi va periferik neytrofillar va limfotsitlar shikastlangan miya hududiga ko'chib o'tadi va yallig'lanishga qarshi sitokinlar va reaktiv kislorod turlarini chiqaradi, bu esa miya parenximasining shikastlanishini va qon-miya to'sig'ining shikastlanishini kuchaytiradi [12]. Shuning uchun erta yallig'lanishga qarshi davolash ham neyroproteksiyaning yo'nalishlaridan biridir. Professor Guan Yangtai insultdan keyin yallig'lanish reaktsiyasi mexanizmi, yallig'lanishga qarshi dorilarning maqsadli aralashuvi, ildiz hujayralari terapiyasi va yallig'lanishni tartibga solish haqida gapirib, bizni insultdan keyingi yallig'lanish reaktsiyasiga ko'proq e'tibor qaratishga va ko'proq e'tibor berishga qaratilgan. insultdan keyingi yallig'lanishga qarshi ma'nosi.

cistanche tubulosa powder

Professor Guan Yangtayning ta'kidlashicha, ishemik insultni davolash uchun qon tomirlarini rekanalizatsiya qilish hali ham afzal davolash variantidir, ammo qat'iy vaqt oynasi tufayli foyda ko'rishi mumkin bo'lgan bemorlar cheklangan. Bemorlarga revaskulyarizatsiya qilinganidan keyin ham turli darajadagi ishemiya-reperfuziya shikastlanishi bo'ladi. Ishemiya-reperfuzion shikastlanishda yallig'lanish juda muhim rol o'ynaydi. Yallig'lanish o'tkir bosqichda sodir bo'lgan va ishemiya-reperfuzion shikastlanishning butun kursiga hamroh bo'lishi mumkin.

Qon tomiridan keyin yallig'lanish reaktsiyasining tan olinishi ko'plab preklinik va klinik tadqiqotlarni ilhomlantirdi. 4-integrin yalligʻlanish jarayonidagi asosiy molekula, Natalizumab esa monoklonal CD49 antikori boʻlib, 4-integringa qaratilgan. Preklinik tadqiqotlarda natalizumab bilan davolash kortikal insultdan keyin infarkt hajmini va miyaga leykotsitlar invaziyasini kamaytirdi [13]. Afsuski, natalizumabning o'tkir ishemik insultni davolashga ta'sirini o'rgangan ikkita ACTION I va ACTION II klinik sinovlarida natalizumab ham sezilarli samaradorlikni ko'rsatmadi[14-15].

Fingolimod - ko'p sklerozni davolash uchun ishlatiladigan dori. Preklinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, fingolimod vaqtinchalik ishemiya-reperfuzion sichqoncha modelida infarkt hajmini kamaytirishi mumkin [16]. Fingolimodni tomir ichiga tromboliz bilan birgalikda o'rganishda fingolimod va rt-PA kombinatsiyasi yaxshi muhosaba qilingan va rt-PA samaradorligini oshirgan. Biroq, kichik namuna hajmi tufayli, qo'shimcha klinik tekshirish talab etiladi [17].

Dekstamphol tan olingan yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega. Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Dkamphol ishemiya-reperfuziya shikastlanishi natijasida kelib chiqqan yallig'lanishga qarshi vositachilar TNF-, iNOS, IL-1 va COX-2 ifodasini sezilarli darajada inhibe qilishi va yallig'lanishni inhibe qilishi mumkin [18].

Edaravone dexborneol ikkita faol moddalarni o'z ichiga oladi, edaravone va deksborneol. TASTE tadqiqotida [4], mITT tahlili natijalari edaravone dex borneol guruhining mRS balli 0- 1 ballga ega bo'lgan sub'ektlarning ulushi Edaravone guruhiga qaraganda sezilarli darajada yuqori ekanligini ko'rsatdi. asosiy va ikkilamchi samaradorlikning yakuniy nuqtalari yuqori samaradorlikka erishdi.

Bundan tashqari, so'nggi yillarda ildiz hujayralari terapiyasi ham yaxshi rivojlanishga erishdi. Yallig'lanish reaktsiyasini tartibga solish insult uchun ildiz hujayralarini davolashning asosiy mexanizmi hisoblanadi. Mezenximal ildiz hujayralari (MSC) turli xil yallig'lanish omillarini ajratish orqali immunitet reaktsiyasini tartibga solishi mumkin va hozirda immun javobni tartibga soluvchi ildiz hujayralarining eng kuchli turi hisoblanadi [19]. Neyron ildiz hujayralari (NSc) parakrin ta'sirlar orqali yallig'lanishni inhibe qilishi va ma'lum yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega bo'lishi mumkin, ammo ta'sir MSC [20] kabi yaxshi emas.

Nihoyat, professor Guan Yangtay nutq mazmunini qisqacha bayon qildi:

1. Yallig'lanish ishemik insult uchun potentsial terapevtik maqsadlardan biridir;

2. Edaravon va dex borneol o'tkir ishemik insultli bemorlarda nevrologik funktsiyani yaxshilashi isbotlangan;

3. Yallig'lanish reaktsiyasini tartibga solish insult uchun ildiz hujayralari terapiyasining asosiy mexanizmlaridan biridir;

4. Qon tomirlarini yallig'lanishga qarshi davolash hali ham ko'proq dalillarga asoslangan dalillarga muhtoj.

Xulosa qiling

Neyroprotektiv vositalarni tadqiq qilish va ishlab chiqish har doim dunyoda qiyin muammo bo'lib kelgan. STAIR printsipi rahbarligi ostida odamlar neyroprotektiv vositalarni tadqiq qilish va rivojlantirish uchun yangi umidlarni ko'rganligi quvonarli. STAIRning ko'p maqsadli neyroprotektiv strategiyasi asosida ishlab chiqilgan Edaravone dex borneol erkin radikallarni tozalash va yallig'lanishga qarshi ikki tomonlama ta'sirga ega va uning shifobaxsh ta'siri uzoq vaqtdan beri klinik jihatdan qo'llanilgan erkin radikallarni tozalash vositasi Edaravonega asoslangan. yallig'lanish, shuningdek, qon tomirlari sohasida neyroprotektiv terapiyaga e'tibor qaratish kerak bo'lgan ta'sir mexanizmlaridan biridir. Bundan tashqari, STAIR printsipi rahbarligi ostida ishemik insultli ko'plab bemorlarga foyda keltiradigan yanada samarali neyroprotektiv vositalar ishlab chiqilishiga umid qilinadi.

Cistanche neyroproteksiya ta'sirining mexanizmi

Cistanche - an'anaviy ravishda Xitoy tibbiyotida turli xil sog'liq uchun foydalari, jumladan, neyroproteksiyasi uchun qo'llaniladigan o'simlik. Cistanche neyroprotektiv ta'sirining aniq mexanizmi to'liq tushunilmagan bo'lsa-da, bir nechta tadqiqotlar uning potentsial ta'sir mexanizmlarini o'rganib chiqdi. Taklif etilgan mexanizmlardan biri Cistanche miyadagi oksidlovchi stressni kamaytirish uchun superoksid dismutaza (SOD) va katalaza (CAT) kabi antioksidant fermentlarning faolligini oshirish orqali antioksidant sifatida harakat qilishi mumkinligini ko'rsatadi. Bundan tashqari, Cistanche neyronlarni oksidlanish shikastlanishidan himoya qilishga yordam beradigan glutation kabi hujayra ichidagi antioksidantlar darajasini oshirishi mumkin.

Yana bir taklif qilingan mexanizm yallig'lanishni tartibga solish bilan bog'liq. Surunkali yallig'lanish turli nevrologik kasalliklar bilan bog'liq va Cistanche bir nechta tadqiqotlarda yallig'lanishga qarshi xususiyatlarga ega ekanligi ko'rsatilgan. U neyroyallig'lanishga hissa qo'shadigan o'simta nekrozi omili-alfa (TNF-alfa) va interleykin{4}} beta (IL{5}}beta) kabi yallig'lanishga qarshi sitokinlarning chiqarilishini inhibe qilishi mumkin. Bundan tashqari, yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar Cistanche ning nevroplastiklik va neyrogenezni rivojlantirish uchun salohiyatini ta'kidladi. Misol uchun, Cistanche ekstrakti nerv o'sish omili (NGF) ishlab chiqarishni kuchaytirishi va miyadan olingan neyrotrofik omil (BDNF) yo'lini faollashtirishi aniqlandi, ularning ikkalasi ham neyrogenez va neyronlarning omon qolishi uchun zarurdir.

Umuman olganda, topilmalar Cistanche ning neyroprotektiv ta'siri uning antioksidant, yallig'lanishga qarshi va neyrotrofik xususiyatlariga bog'liq bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.