Vaktsinaga yordamchi ta'siri va an'anaviy xitoy tabobatidan polisaxaridlarning immunomodulyatsion mexanizmlari

Danyang Vang, Yongxuy Liu va Vey Chjao

Tibbiy kimyoviy biologiya davlat asosiy laboratoriyasi, Molekulyar dori-darmonlarni tadqiq qilish asosiy laboratoriyasi va Tyanjin KLMDASR, Nankay universiteti farmatsiya kolleji, Tyanjin, Xitoy

Aloqa:joanna.jia@wecistanche.com

Abstrakt

Emlash hali ham tegishli himoya immunitetini yaratish orqali yuqumli kasalliklar tarqalishining oldini olish va nazorat qilishning eng muvaffaqiyatli strategiyasidir. Biroq, faqat antijenlardan tashkil topgan vaktsinalar ko'p hollarda infektsiyani oldini olish uchun faqat zaif immunogenlikni rag'batlantirishi mumkin. Adjuvantlar antijenlarning immunogenligini oshirishi mumkin. Shuning uchun vaktsinalarning immun reaktsiyasini kuchaytirish uchun yordamchi zudlik bilan kerak. Ideal yordamchi vosita xavfsiz, arzon, biologik parchalanadigan va biologik inert bo'lishi kerak. Yaroqlilik muddati uzoq bo'lishidan tashqari, u hujayra va gumoral immunitet reaktsiyalarini ham rag'batlantirishi mumkin. An'anaviy xitoy tibbiyoti (TCM) glikozidlar kabi juda ko'p turli xil tarkibiy qismlarga ega.polisakkaridlar, kislotalar, terpenlar, polifenollar, flavonoidlar, alkaloidlar va boshqalar. TCM polisaxaridlari biologik faol moddalarning asosiy turlaridan biridir. Ular farmakologik faollikning keng doirasiga ega, ayniqsa immunomodulyator. TCMpolisakkaridlarimmun hujayralari yuzasida bir nechta retseptorlari bilan bog'lanish va turli signal yo'llarini faollashtirish orqali hayvonlarning immun tizimini tartibga solishi mumkin. Ushbu sharh vaktsinaning yordamchi ta'siri bo'yicha eng so'nggi ishlanmalarning to'liq xulosasiga qaratilgan.polisakkaridlarArtemisia rupestris L. kabi ko'plab muhim TCMlardan,Cistanchedeserticola, Pinus massoniana, Chuanminshen violaceum, Astragalus, Ganoderma lucidum, Codonopsis pilosula, Lycium barbarum, Angelica, Epimedium va Achyranthes bidentata. Bundan tashqari, ushbu sharh ularning immunomodulyator ta'siri va hayvonlar tanasiga ta'sir qilishning molekulyar mexanizmlari bilan tanishadi, bu TCM polisaxaridlari makrofaglarni, T / B limfotsitlarining signal yo'lini faollashtirishi, tabiiy qotil hujayralarining signal yo'lini tartibga solish, komplement tizimini faollashtirishi mumkinligini ko'rsatdi. , va hokazo.

Cistanchepolisakkaridlarimmunitetni yaxshilash ta'siriga ega

Kalit so‘zlar:polisakkaridlar, vaktsina, yordamchi, immunomodulyator, signalizatsiya yo'li, TCM

KIRISH

Emlash, zamonaviy tibbiyotdagi eng samarali aralashuv sifatida, o'limni sezilarli darajada kamaytirishi va umr ko'rish davomiyligini uzaytirishi mumkin (Pourseif va boshq., 2021). Bu millionlab odamlar va hayvonlarning hayotini o'zgartirdi. Tirik patogenlarni, uglevodlar, oqsillar va lipidlar kabi sirt molekulalarini yoki rekombinant antijenlarni susaytirgan inaktivatsiyalangan patogenlarga asoslangan vaktsinalar teri ostiga, mushak ichiga, og'iz orqali yoki burun ichiga yuborish orqali ma'lum patogenlarga qarshi neytrallashtiruvchi antikorlarni keltirib chiqarishi mumkin (Lamas va boshq., 208).

Faqat antijenlardan tashkil topgan vaktsinalar ba'zi hollarda samarali bo'ladi, lekin ko'p hollarda ular infektsiyani oldini olish uchun faqat zaif immunogenlikni rag'batlantirishi mumkin va etarli darajada himoya immunitetini keltirib chiqara olmaydi. Shuning uchun vaktsinalarni tayyorlashda immunitetni kuchaytirish uchun vaktsina yordamchilari kerak (Korsholm, 2011). Tegishli adjuvantlar quyidagi xarakterli xususiyatlarni o'z ichiga olishi kerak, masalan, vaksinani tejamkor qilish (kamroq dozalar talab qilinadi), samarali tug'ma immun signallari (shu jumladan xavf signallari), yaxshi immunomodulyatorlik qobiliyati, uzoq davom etadigan adaptiv immun javob, sitotoksik T hujayralarini yaratish. , antigenga xos klonal kengayish, yuqori o'ziga xos antikor ishlab chiqarish va antigenni yanada kuchliroq qilish (kamroq doza talab qilinadi) (Reed va boshq., 2020).

TCM dan polisaxaridlar so'nggi tadqiqot nuqtasidir. Ular 10 yoki undan ortiq monosaxaridlardan tashkil topgan, turli tuzilmalar va shakar komponentlariga ega bo'lgan biologik makromolekulalardir (Xie va boshq., 2015). TCM polisaxaridlari tabiiy moddalar guruhi bo'lib, yuqori xavfsizlik, yuqori dori qarshiligi, ortib borayotgan gumoral va hujayrali kabi ko'plab afzalliklarga ega.immunitet, toksik bo'lmagan nojo'ya ta'sirlar, past yon ta'sirlar, humoral targ'ib qilishimmunitet, aniq ta'sir, dori-darmonlarning keng doirasi (Leung va boshq., 2006). Oxirgi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, TCM polisaxaridlari turli xil biologik ta'sirga ega. Misol uchun, Acanthopanax polisaxaridlari va Astragalus polisaxaridlari immunomodulyator, virusga qarshi, o'smaga qarshi, antioksidant, antimutagen, antidiyabetik, antibiotik antikoagulyant va yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega (Xie va boshq., 2015, 2016b; Yang2020). TCM polisaxaridlari tomonidan immunitet hujayralarining tartibga solinishi hujayra signallarini uzatish funktsiyalarini tartibga solish bilan chambarchas bog'liq. Hujayra signal yo'llariga vositachilik qilish va keyin hujayralardagi gen ifodasini tartibga solish orqali ko'rinadigan xususiyatlarni tartibga solishga erishildi (Jiang va boshq., 2010).

Jismoniy va kimyoviy xossalarga ega bo'lgan turli dorivor o'simlik manbalaridan olingan ko'p miqdordagi bioaktiv polisaxaridlar kelajakda qo'llanilishi, ayniqsa dorivor maqsadlarda qo'llanilishi uchun juda ko'p moddiy manbalarni tashkil qiladi. Ular vaktsina preparatlarida keng e'tiborni tortdi va vaktsina adjuvantlarining rivojlanish tendentsiyasiga aylandi. Polisaxaridlarning bu xususiyatlari ko'plab olimlarning e'tiborini polisaxaridlarni muvaffaqiyatli emlash yordamchilari sifatida ishlab chiqish potentsialini o'rganishga qaratdi.

Ushbu sharh TCM polisaxaridlari bo'yicha inson yoki hayvonlar vaktsinalari uchun adjuvantlar bo'yicha so'nggi tadqiqotlar va tananing immunomodulyator ta'siri va molekulyar mexanizmlari bo'yicha tegishli tadqiqotlarni umumlashtiradi. U TCM polisaxaridlarining immun adjuvanti, immunomodulyator ta'siri va mexanizmini keyingi o'rganish uchun ma'lumotnoma va yangi TCM polisaxaridlarini ishlab chiqish uchun yangi g'oyani taqdim etadi.

Thepolisakkaridichidacistanchekuchaytiruvchi ta'sirga egaimmunitet

TCMdan POLISAXARIDLARNING VAKSINASIGA ADJUVANT TA'SIRLARI

Ko'pgina TCM polisaxaridlari vaktsinalarning immunitet ta'sirini kuchaytiradi, bu esa tug'ma rivojlanishiga olib keladi.immunitetva sotib olinganimmunitet, uyaliimmunitet, va humoralimmunitet. Shunday qilib, ko'plab TCM polisaxaridlari vaktsina yordamchilari sifatida ishlatilishi mumkin, 1-jadvalda ba'zi TCM polisaxaridlarining adjuvan ta'siri, ekstraktsiya usullari va immunoregulyatsion faolliklari ko'rsatilgan. Ko'pgina TCM polisaxaridlari xom mahsulot bo'lganligi sababli, faqat bir nechta TCM polisaxaridlarining kimyoviy tuzilmalari aniqlangan, 1-rasmda ba'zi TCM polisaxaridlarining tuzilish formulasi ko'rsatilgan.

Artemisia Rupestris L. Polisaxaridlar (ARPS)

Shinjon Artemisia rupestris L. Shinjondagi etnik ozchiliklarning anʼanaviy dorivor materiali hisoblanadi. U turli xil terapevtik dorivor materiallarda qo'llanilgan. Shinjon ARning butun zavodi polisakkaridlar, flavonoidlar, sesquiterpenlar, keto kislotalar, aminokislotalar va uchuvchi yog'lar kabi turli xil faol moddalarni o'z ichiga oladi. Klinik ma'lumotlar uning anti-allergik, antibakterial va antiviral ta'sirga ega ekanligini ko'rsatadi (Zhang va boshq., 2017b). Shinjon ARPS grippga qarshi vaktsina HI, o'ziga xos IgG antikori, T hujayralarining pastki to'plamlari, limfotsitlar proliferatsiyasi va sitokin sekretsiyasi darajasini sezilarli darajada oshirishi mumkin. Shu bilan birga, u dendritik hujayralar (DC) sirt molekulalari darajasini sezilarli darajada oshirishi, Treg hujayralarining ifodasini pastga tushirishi va CTL javoblarini kuchaytirishi mumkin (Zhang va boshq., 2017a). Shinjon ARPS, shuningdek, Oyoq va og'iz kasalliklariga qarshi vaktsinalar (FMDV) IgG antikorlari, IgG1 va IgG2a subtiplari darajasini sezilarli darajada oshirishi mumkin, FMDV ning tijorat adjuvantlariga immun sinergik ta'sir ko'rsatadi va uzoq muddatli himoya ta'siriga ega. Shinjon ARPS ning DC larda mexanizmini o'rganish shuni ko'rsatadiki, u DC ning CD40 va CD86 ifodasini rag'batlantirish, antigen fagotsitozini kamaytirish va geterologik T hujayralarini stimulyatsiya qilish qobiliyatini oshirish orqali DC ning kamolotini va funktsiyasini rag'batlantirishi mumkin. (Vang va boshq., 2019).

Cistanche Deserticola polisaxaridlari (CDPS)

Shinjon keng cho'li Cistanche deserticola tez-tez ishlatiladigan TCM hisoblanadi. U qumloq oʻsimligining Lidanaceae turkumidagi Cistanche turkumiga mansub boʻlib, asosan haloxylon ammodendron va tamarisk kabi choʻl oʻsimliklarining ildizida parazitlik qiladi. Uning asosiy komponenti polisakkaridlar bo'lib, antioksidlanish, virusga qarshi va immunitet tizimini tartibga solish kabi ko'plab funktsiyalarga ega (Xiao va boshq., 2019). Shinjon keng cho'l CDPS grippga qarshi emlashning o'ziga xos antikorlari darajasini sezilarli darajada oshirishi, limfotsitlar ko'payishini va CD4 plyus, CD8 va CD44 va T xujayralarining nisbatlarini sezilarli darajada oshirishi mumkin.

Va CD4 plyus, CD8 plyus T hujayralarida IFN- ifodasini sezilarli darajada qo'zg'atadi va DC hujayralarini faollashtiradi va Treg ifodasini kamaytiradi (Zhao va boshq., 2019). Shinjon keng cho'l CDPS bilan FMDV limfotsitlar proliferatsiyasini sezilarli darajada oshiradi, T hujayra sirt molekulalarining ekspressiyasini oshiradi, IFN- va IL -4 sitokinlarining sekretsiyasini rag'batlantiradi va DC ning faollashishini rag'batlantiradi, DC ning kamolotini qo'zg'atadi. DC ning sirt molekulalari CD40, CD80, CD 86 va MHCII sekretsiyasini rag'batlantirish. Muxtasar qilib aytganda, Shinjon keng cho'l CDPS FMDV ning gumoral va hujayrali immunitetini kuchaytirish uchun samarali yordamchi sifatida ishlatilishi mumkin (Ba va boshqalar, 2017).

Pinus Massoniana polen polisaxaridlari (PPPS)

Dastlabki tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, past tozalikdagi Taishan Masson qarag'ay polen polisakkaridi (TPPPS) immunomodulyator ta'sirga ega (Chu va boshq., 2013). Keyinchalik tadqiqotlar (Yang va boshq., 2015) mos ravishda B kichik guruhi parranda grippi virusi (ALV-B) va parranda Bord bilan TPPPS AOK qilingan, natijalar TPPPS immunitet funktsiyasi va rivojlanish holatida asta-sekin yaxshilanganligini ko'rsatdi. Bundan tashqari, biz TPPPS adjuvant vaktsinasi bilan emlangan tovuqlarda antikor titrlarining yuqori ekanligini va sitokinlar, limfotsitlar transformatsiyasi va periferik qon T limfotsitlari sonidagi o'zgarishlar adjuvantlanmagan vaktsina guruhidagiga qaraganda yuqori ekanligini aniqladik (P <0,05) .="" ushbu="" natijalar="" tppps="" yaxshi="" immunitetni="" kuchaytiruvchi="" ta'sirga="" ega="" ekanligini="" ko'rsatdi.="" tppps="" va="" propolis="" kombinatsiyasi="" guruhi="" eng="" yuqori="" antikor="" titrlarini="" va="" il{8}}="" darajalarini,="" limfotsitlar="" transformatsiya="" tezligini,="" cd4="" plus="" va="" cd8="" plus="" t="" limfotsitlarini="" ko'rsatdi="" (guo="" va="" boshq.,="">

Chuanminshen violaceum polisaxaridlari (CVPS)

Chuanminshen violaceum yaxshi muhosaba qilingan, toksik bo'lmagan, tez-tez ishlatiladigan xitoy o'simlik dorisidir. U an'anaviy ravishda tanani mustahkamlash va taloq va o'pkalarni oziqlantirish uchun tonik sifatida ishlatiladi (Lin va boshq., 2019). CVPS o'ziga xos va o'ziga xos bo'lmagan gumoral immunitetni kuchaytiradi, T hujayralari proliferatsiyasini rag'batlantiradi va mutagenlarga qarshi ta'sir ko'rsatadi (Lin va boshq., 2020). FMDV yordamchisi sifatida CVPS dan foydalanish peritoneal makrofaglarning fagotsitik qobiliyatini, taloq hujayralarining ko'payishini va NK hujayralari va CTL faolligini sezilarli darajada oshirishi, shuningdek, FMDVga xos IgG va uning pastki sinf antikorlari titrini oshirishi mumkin. Bundan tashqari, CVPS CD4 plus T hujayralarida IL-2, IFN- va IL-4 ifodasini va CD8 va T hujayralarida IFN- ifodasini oshirdi. Bundan tashqari, CVPS DC larda CD40 plus , CD80 plus va CD{15} plus ning ifodalanishini kuchaytirdi. MHC-I/II va TLR-2/4 mRNK darajalarini yuqori tartibga soladi (Feng va boshq., 2015).

Astragalus polisaxaridlari (APS)

Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Astragalusning ildizidan olingan Astragalus polisakkaridi past sitotoksiklikka ega yoki toksik yon ta'sirga ega emas (Jin va boshq., 2014). Bu tananing immunitet funktsiyasini, virusga qarshi va antibakterial ta'sirni kuchaytirishi mumkin (Xie va boshq., 2016a). Chjan va boshqalar. (2010) APS FMDV bilan immunizatsiya qilingan sichqonlarda peritoneal makrofaglarning fagotsitar qobiliyatini, taloq limfotsitlarining proliferatsiyasini, sarum antikor titrlarini, IL-4 va IL-10 ishlab chiqarishni sezilarli darajada oshirishi mumkinligini aniqladi. Yuqori dozali guruh sichqonchaning DClarida CD40, CD86 va MHC-II ifodasini sezilarli darajada oshirdi. APS cho'chqa go'shti isitmasi vaktsinasining antikor darajasini, periferik qon neytrofillarining foizini va limfotsitlarning transformatsiya tezligini sezilarli darajada oshirishi mumkin (Chjan va boshq., 2010). Bu shuni ko'rsatadiki, APS cho'chqa go'shtining gumoral immun funktsiyasiga ma'lum rag'batlantiruvchi ta'sir ko'rsatadi. Shuningdek, APS gepatit B virusi subunit vaktsinalari va DNK vaktsinalari uchun samarali yordamchi ekanligi xabar qilingan. TLR4 signalizatsiya yo'lini faollashtirish, DC kamolotini rag'batlantirish, transformatsion o'sish omili va CD4 plus CD25 va Foxp3 va Treglarning ifodalanishini inhibe qilish orqali gumoral va hujayrali immunitet reaktsiyalarini kuchaytirishi mumkin.

Ganoderma lucidum polisaxaridlari (GLPS)

Ganoderma lucidum turli xil farmakologik faollikka ega bazidiomitsetning bir turi bo'lib, Osiyo an'anaviy tibbiyotida asrlar davomida qo'llanilgan (Lu va boshq., 2020). GLPS ning yordamchi faolligi in vitro va in vivo sharoitda keng o'rganilgan (Cor va boshq., 2018). GLPS ning Nyukasl kasalligi vaktsinasi (NDV) bilan emlangan parrandalarning periferik qon limfotsitlarining ko'payishiga ta'siri va qon zardobidagi antikor titrini aniqlash uning limfotsitlar ko'payishiga sezilarli yordam berishini va sarum IgG antikor titrlarini oshirishini ko'rsatdi (Zhang et al. al., 2014). GLPS OVA-ga xos antikorlar ishlab chiqarishni sezilarli darajada rag'batlantiradi va IFN- ishlab chiqarish uchun OVA-ga xos T-limfotsitlarni ishga tushiradi va OVA-ga xos sitotoksik T hujayralari immunitetini keltirib chiqaradi. Bu toksik yon ta'siri bo'lmagan GLPS ning potentsial immun yordamchi ta'siriga ega ekanligini ko'rsatadi (Liu va boshq., 2016).

Kodonopsis pilosula polisaxaridlari (CPPS)

Shirin va sokin, taloq va oshqozonni oziqlantiradigan va qonni targ'ib qiluvchi Codonopsis pilosula muhim tonik TCM hisoblanadi. U odatda bachadondan qon ketish va gastroptoz kabi kasalliklarni davolash uchun ishlatiladi (Sun va boshq., 2019). Xabar qilinishicha, CPPS quyidagi funktsiyalarga ega, shu jumladan immunitetni kuchaytirish, stressni oldini olish va boshqa biologik faollik (Bai va boshq., 2018). Immunitetni tartibga solishning roli, asosan, sitokinlarni ishlab chiqarish uchun immunitet hujayralarini o'zgartirish orqali tananing immunitet reaktsiyasini sozlashdir. Sun 2009 yilda tadqiqot o'tkazdi, ular sichqonlarga CPPS va OVA yuborish orqali tegishli antikor ishlab chiqarishning yuqori darajasini aniqladilar (Sun, 2009). So'nggi yillarda ko'plab hisobotlar shuni ko'rsatdiki, CPPS gumoral immunitetga kuchli rag'batlantiruvchi ta'sir ko'rsatadi va CPPS past dozada hujayra immunitetini oshirishi mumkin.

Lycium barbarum polisaxaridlari (LBPS)

Lycium barbarum - farmakologiya va biologik jarayonlarda turli xil rollarni o'ynaydigan mashhur xitoy tibbiyoti va qutulish mumkin bo'lgan oziq-ovqat (Pop va boshq., 2020). Uning biologik faol moddalaridan biri polisaxaridlardir. LBPS turli xil immunomodulyatsion funktsiyalarga va immun yordamchi ta'sirga ega ekanligi ma'lum (Ding va boshq., 2019). OVA va LBPS bilan yuklangan sintetik lipozomalar IFN- va TNF-A ifodasini qo'zg'atishi va Th1 va Th2 sitokinlarining yuqori darajalariga olib keladigan antigenga xos humoral immun javoblarni rag'batlantirishi mumkin (Su va boshq., 2014). Gepatit A antijeni (HAV) LBPS bilan aralashtirildi va sichqonlarga intraperitoneal AOK qilindi. Natijalar shuni ko'rsatadiki, gepatit A vaktsinasi uchun yordamchi vosita sifatida LBPS eng yaxshi immun ta'sirga ega va u alyuminiy adjuvant bilan sinergik ta'sirga ham ega.

TCM dan olingan boshqa polisaxaridlar

Anjelika Sinensis polisakkaridi qon ivishini yaxshilash uchun H9N2 vaktsina yordamchisi sifatida ishlatiladi (Gu va boshq., 2020). Epimedium polisakkarid sichqonlarda inaktivatsiyalangan cho'chqa sirkovirusi vaktsinasiga (PCV) sezilarli yordamchi ta'sir ko'rsatadi, bu immunizatsiya qilingan sichqonlarning limfotsitlar o'zgarishi tezligini va antikor titrini sezilarli darajada oshirishi mumkin (Fan va boshq., 2015). Achyranthes bidentata polisaxaridlari sarum IgG darajasini, taloq limfotsitlari proliferatsiyasiga javobni sezilarli darajada oshirishi va cho'chqa reproduktiv va nafas olish sindromi virusi (PRRSV) vaktsina antikorlarining titrini sezilarli darajada oshirishi mumkin (Liu va boshq., 2013).

TKM dan POLISAXARIDLARNING IMMUNOREGULATRIY MEXANIZMASI

Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ko'plab TCM polisaxaridlari immunomodulyator ta'sirga ega (Kiddane va Kim, 2020; 2-rasm) va ular T / B limfotsitlari, makrofaglar va tabiiy qotil (NK) hujayralar kabi immunitet hujayralarini faollashtiradigan tabiiy immunomodulyatorlar bo'lib, ularning chiqarilishini rag'batlantiradi. turli sitokinlar va antikorlarni ishlab chiqarish (Borazjani va boshq., 2018) va komplement tizimini faollashtirish (Bao va boshq., 2015). Shu bilan birga, TCM polisaxaridlari tomonidan immun hujayralarini tartibga solish hujayra signallarini uzatish funktsiyalarini tartibga solish bilan chambarchas bog'liq. Hujayra signal yo'llarini vositachilik qilish va hujayra ichidagi gen ekspressiyasini tartibga solish orqali ko'rinadigan xususiyatlarni tartibga solishga erishiladi (Abdala Diaz va boshq., 2019). Quyidagi tarkibda so'nggi yillarda TCM polisaxaridlarining hayvon organizmlariga immunomodulyator ta'siri va molekulyar mexanizm bo'yicha tegishli tadqiqotlar umumlashtiriladi va TCM polisaxaridlarining immunomodulyator ta'siri va mexanizmi bo'yicha chuqurroq tadqiqotlar uchun ma'lumotnoma taqdim etiladi, shuningdek, yangi g'oyalar mavjud. yangi TCM polisaxaridlarini ishlab chiqish uchun.

Ko'pgina tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, TCM polisaxaridlari bir nechta signal uzatish yo'llari orqali immunitet hujayralarining funktsiyasi va metabolizmini tartibga soladi. Bu TCM polisaxaridlari uchun immunomodulyator ta'sir ko'rsatish uchun muhim mexanizm, shu jumladan makrofaglarni faollashtirish uchun polisaxaridlar signali (3-rasm) va T / B limfotsitlar signal yo'llari, tabiiy qotil hujayralar signal yo'llarini tartibga solish va komplement tizimini faollashtirish uchun tartibga solish mexanizmlari.

Makrofaglarni tartibga soluvchi signal yo'llari

Makrofaglar sirtda naqshni aniqlashning turli retseptorlarini ifodalaydi. Ushbu naqshni aniqlash retseptorlari o'simlik polisaxaridlarini taniy oladi va bog'laydi va signallarni turli xil signal uzatish yo'llari orqali hujayra ichiga uzatadi, bu esa tegishli gen ifodasini tartibga solish uchun hujayradagi bir qator signal kaskadlarini keltirib chiqaradi.

TLR2/4 vositachi signal uzatish yo'li

Toll-like retseptorlari (TLR) dendritik hujayralar, makrofaglar, neytrofillar va limfotsitlar yuzasida keng tarqalgan transmembranli oqsilga o'xshash naqshni aniqlash retseptorlari sinfidir (Roeder va boshq., 2004). Hozirgacha topilgan Tollga o'xshash retseptorlar oilasi a'zolari orasida faqat TLR2 va TLR4 glikozillangan ligandlarni bog'lashi mumkin va ikkalasi ham tug'ma va adaptiv immunitet tizimlarida muhim rol o'ynaydi. O'simlik polisaxarid ligandlari TLR2/4 ga bog'langandan so'ng, MyD vositachiligidagi signalizatsiya yo'li yoki Tollga o'xshash retseptorlar bilan bog'liq interferonni faollashtiruvchi-6 (TRAF6) o'simta nekrozi omili retseptorlari bilan bog'liq molekulani faollashtiradi. omil (TRIF) signalizatsiya yo'li (Uchiyama va boshq., 2015). Va keyin faollashtirilgan TRAF6 mos ravishda MAPK va NF-kB yo'llarining signal uzatilishini faollashtirishi mumkin (Yambe va boshq., 2020).

MAPK yuqori darajada saqlanib qolgan serin/treonin-protein kinaz bo'lib, hujayradan tashqari stimulyatsiya orqali faollashishi mumkin (Yuan va boshq., 2021). Sutemizuvchilar hujayralaridagi MAPK oila a'zolariga asosan ERK, JNK va p38 kiradi. Hujayra rag'batlantirilganda, MAPKKK fosforlanish orqali faollashadi, bu esa o'z navbatida MAPKK ni faollashtirishda davom etadi va keyin MAPK ni (jumladan, ERK, p38, JNK) ikki tomonlama fosforlanish orqali faollashtiradi va faollashtirilgan MAPK tomonidan ishlab chiqarilgan fosforlangan transkripsiya omillari hujayra ichiga kiradi. tegishli genlarning transkripsiyasini tartibga solish uchun yadro (Yeom va boshq., 2015). Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Poria cocos polisaxaridlari sichqonchaning RAW264.7 hujayralarida iNOS genining ifodalanishini va NO sekretsiyasini sezilarli darajada rag'batlantirishi mumkin va TLR4 vositachiligidagi p38 signalizatsiya yo'li Poria cocos polisaxaridlari uchun makrofaglarni faollashtirish uchun signal yo'lidir (Lee et al. al., 2004).

NF-kB transkripsiya omili eukaryotlarda tizimli ravishda bog'liq bo'lgan transkripsiya omili bo'lib, hujayra jarayonlarida 150 dan ortiq genlarning ifodalanishini tartibga soladi (Thu va Richmond, 2010). Hujayra rag'batlantirilganda, IKB kinaz (IKK) kompleksi faollashadi va IKB IKK katalizi ostida NF-kB dan fosforlanadi va dissotsilanadi, shu bilan NF-kB faollashtirilgan shaklga aylanadi va faollashtirilgan NF-kB tashiladi. (Maijer va boshq., 2015). Yadroda u maqsadli genlarning transkripsiyasini rag'batlantirish uchun tegishli DNK saytlari bilan birlashtiriladi va shu bilan turli xil yallig'lanish mediatorlari va sitokinlarning transkripsiyasiga ta'sir qiladi. Li va Xu (2011) tomonidan olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Polyporus umbellatus polisaxaridlari TLR4 retseptorlari vositachiligida NF-kB signalizatsiya yo'li orqali sichqoncha makrofaglarini faollashtirishi mumkin.

CD14 va CR3 vositachiligidagi signal yo'li

Leykotsitlar differentsiatsiyasi antijeni 14 (differensiatsiya antijeni 14, CD14 klasteri) monotsitlar yuzasida yoki plazmada mavjud bo'lgan glikoproteindir. Bu tanadagi yuqori yaqinlikdagi lipopolisakkarid (LPS) retseptorlari (Rayt va boshq., 1990). CR3 CD11b va CD18 ning ikkita bo'linmasidan tashkil topgan heterodimerik glikoprotein bo'lib, u kovalent bo'lmagan aloqalar bilan birlashtirilgan. U leykotsitlar 2 integrin oilasining a'zosi bo'lib, -glyukanni taniy oladi (Ross va Vetvicka, 1993). CD14 va CR3 fosfolipazani (PLC) faollashtiradi, so'ngra protein kinaz (PKC) va fosfatidilinositol kinazni (PI3-K) faollashtiradi va MAPK yoki NF-kB signalizatsiya yo'llari orqali tegishli genlarning ifodasini tartibga soladi ( Schepetkin va Quinn, 2006). Platikodon grandiffllorum ildiz polisaxaridi makrofaglarda iNOS transkripsiyasini va NO ishlab chiqarishni faollashtirishi va CD14 va CR3 orqali makrofaglarni faollashtirishi mumkin (Shan va boshq., 2020).

Mannoz retseptorlari vositachiligidagi signal yo'li (MR)

MR C tipidagi lektinga o'xshash retseptorlar oilasining a'zosi bo'lib, u asosan makrofaglar tomonidan ifodalanadi va mannoz, L-fukoza va L-atsetil glyukozaminni taniy oladi (Fang va boshq., 2021). Guo va boshqalar. N-atsetil glyukozamin qoldiqlarini o'z ichiga olgan Rheum palmatum polisaxaridlari MR retseptorlari orqali TNF-ni ajratish uchun makrofaglarni rag'batlantirishini aniqladi.

Scavenger retseptorlari vositachiligida signalizatsiya yo'li (SR)

SR asosan makrofaglar va dendritik hujayralar yuzasida mavjud bo'lgan turli tuzilmalarga ega bo'lgan transmembran glikoprotein bo'lib, u Gram-manfiy bakteriyalar lipopolisaxaridini va boshqalarni tanib, bog'lashi mumkin (Murfi va boshq., 2005). Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, SR retseptorlari uchun makrofaglarni faollashtirish yo'li CR3 retseptorlari bilan mos kelishi mumkin (Ilchmann va boshq., 2010). Fukoidan yovvoyi tipdagi sichqonlarning RAW264.7 hujayralarida (SR genini o'z ichiga olgan) NO ning chiqarilishini sezilarli darajada rag'batlantirishi mumkin va SR geni etishmovchiligi bo'lgan sichqonlarning makrofaglariga faollashtiruvchi ta'sir ko'rsatmaydi, bu fukoidan SR retseptorlari orqali NO ni chiqarish uchun makrofaglarni faollashtirishini ko'rsatadi. (Nakamura va boshq., 2006).

Dectin{0}} vositalashtirilgan signalizatsiya yoʻli

Dektin{0}} 4 ta subbirlikdan tashkil topgan II turdagi transmembran retseptorlaridir (Brown va boshq., 2002). Hujayradan tashqari hudud C tipidagi lektinga o'xshash hududdir va sitoplazma tirozin faol hududidir (Bono va boshq., 2020). Monotsitlarda/makrofaglarda -glyukan tan olinishi mumkin. Dektin{7}} ligand bilan bog'langandan so'ng, sitoplazmadagi tirozin faollashuv motivi (ITMA) tirozin (Src) oilasi kinazlari ta'sirida tirozin fosforillanishiga uchraydi va tirozin kinazni (Syk) faollashtiradi, so'ngra hujayra ichidagi signalizatsiya yo'llarini faollashtiradi. hujayrali javoblarni keltirib chiqaradi (Guasconi va boshq., 2018). Ganoderma lucidum spora polisaxaridlari TNF-ning dektin orqali chiqarilishini rag'batlantirish uchun makrofaglarni faollashtirishi mumkin{10}} (Guo va boshq., 2009).

T/B limfotsitlari tomonidan boshqariladigan molekulyar kanallar

T limfotsitlarini faollashtirish uchun o'simlik polisaxaridlarining molekulyar kanallari asosan T-hujayra retseptorlari (TCR) / CD3 kompleks retseptorlari vositachiligidagi signalizatsiya yo'li va quyi oqim MAPK signalizatsiyasi orqali amalga oshiriladi (Dong va boshq., 2019). B limfotsitlarini faollashtirish uchun o'simlik polisaxaridlarining tartibga soluvchi yo'li asosan hujayra yuzasida IgM / CD79 kompleks retseptorlari yoki TLR2 / 4 bilan birlashtiriladi va yo'lning quyi oqimi asosan MAPK va NF-kB ning ikkita signal uzatish yo'llari bilan tartibga solinadi. (Wu va boshqalar, 2019). Astragalus polisakkaridlari (APS) BALB / c sichqonlarida B limfotsitlarining ko'payishini rag'batlantirishi mumkin (Shao va boshq., 2004).

Tabiiy qotil hujayralarni tartibga soluvchi signal yo'llari

Tabiiy qotil hujayralar turli yo'llar bilan faollashtirilishi mumkin, shu jumladan membrana yuzasidagi CD3 molekulalari va turli sitokinlar (Sheng va boshq., 2018). Tabiiy qotil hujayralar yuzasida IL-2 yaqinlik retseptorlari mavjud, shuning uchun IL-2 tabiiy qotil hujayralarining faolligini oshirishi mumkin. Eriydigan -glyukan K562 hujayralariga tabiiy qotil hujayralarining o'ldirish ta'sirini sezilarli darajada oshirishi mumkin va bu kuchayish CR3 antikori tomonidan inhibe qilinadi, bu -glyukan va tabiiy qotil hujayralarni bog'lovchi tanib olish joyi CR3 bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi (Vetvicka va boshq., 1997). .

Komplement tizimini faollashtirishning tartibga solish mexanizmi

Komplement tizimi uchta yo'l bilan faollashishi mumkin: klassik yo'l, alternativ (aylanma) yo'l va lektin yo'li. Klassik yo'l birinchi kashf etilgan antikor vositachiligidagi faollashuv yo'lidir. Jarayon shundan iboratki, antigen bilan bog'langan IgG va IgM molekulalari (C) 1q komplementiga ulanish va C1r, C1s, C2, C4 va C3 ni ketma-ket faollashtirish uchun faollashtiruvchi sifatida ishlatiladi. C3 konvertaza va C5 konvertaza o'rtasida kaskad enzimatik reaksiya hosil bo'lishi; muqobil yo'l antikorlarga tayanmaydi va C3 to'g'ridan-to'g'ri mikroorganizmlar yoki begona moddalar tomonidan faollashadi (Liu va boshq., 2011).

Cistanchexun takviyesi tabletkalari yaxshilanish ta'siriga egaimmunitet

XULOSA VA PERSPEKTİVALAR

TCM polisaxaridlari so'nggi yillarda tadqiqot nuqtasi bo'ldi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, polisaxaridlar turli xil biologik ta'sirga ega. Bundan tashqari, tabiiy faol moddasi sifatida TCM polisakkaridi toksik bo'lmagan, zararsiz, qoldiqsiz va dori-darmonlarga chidamlilik xususiyatlariga ega. U ko'plab odamlar va hayvonlarga qarshi vaktsinalar uchun yaxshi yordamchi ta'sirga ega va vaktsinani ishlab chiqish istiqbollariga ega.

Ko'pgina tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, TCM polisaxaridlari bir nechta signal uzatish yo'llari orqali immunitet hujayralarining funktsiyasi va metabolizmini tartibga soladi. Tartibga solish mexanizmlari makrofaglarni faollashtirish uchun polisaxaridlarni, T / B limfotsitlarining signal yo'lini, tabiiy qotil hujayralarning signal yo'lini tartibga solishni va komplement tizimini faollashtirishni o'z ichiga oladi. Bu mexanizm TCM polisaxaridlari uchun immunomodulyator ta'sir ko'rsatishi uchun juda muhimdir.

Biroq, hozirgi polisakkaridlar uchun ekstraksiya texnologiyasining cheklovlari tufayli, TCM polisaxaridlari asosan past tozalikka ega xom mahsulotlardir. Bu ko'plab tadqiqotchilar tomonidan bildirilgan turli TCM polisaxaridlarini ishlab chiqarishga olib keldi. Tavsiya etilgan dozalar har xil bo'lib, u hayvonlarning immunitetini tartibga soluvchi TCM polisaxaridlarining molekulyar mexanizmini chuqur o'rganishda katta qiyinchiliklarga olib keladi. Shu bilan birga, Xitoy o'simlik resurslariga boy, TCM polisaxaridlari xilma-xildir va turli manbalardan polisaxaridlar tuzilishida sezilarli farqlar mavjud. Ularning funktsiyalari va mexanizmlari uchun qo'shimcha tadqiqotlar va izlanishlar kerak.

Ovqatlanish samaradorligiCistancheyaxshilash uchun xun takviyesi planshetlarimmunitet

MUALFOLAR HISSALARI

DW va YL qo'lyozmani yozgan. Barcha mualliflar maqolaga o'z hissalarini qo'shdilar va taqdim etilgan versiyani tasdiqladilar.

MOLIYALASH

Ushbu sharh Xitoyning Milliy tabiiy fanlar jamg'armasi (22077068), Xitoyning Milliy asosiy Ar-ge dasturi (2018YFA0507204) va NCC jamg'armasi (NCC2020FH12) tomonidan qo'llab-quvvatlandi.

ADABIYOTLAR

Abdala Diaz, RT, Casas Arrojo, V., Arrojo Agudo, MA, Cardenas, C., Dobretsov, S. va boshqalar. (2019). Laminaria ochroleuca, Porphyra umbilicalis va Gelidium corneum sulfatlangan polisaxaridlarning immunomodulyator va antioksidant faolligi. Mar. Biotexnol. 21, 577–587. DOI: 10.1007/s10126-019- 09905-x

Ba, X. l, Chjan, A. l, Huang, J., Cao, H., Zhao, B. va Vang, DY (2017). Shinjon keng Cistanche deserticola YCMa xom polisaxaridlarining sichqonlarda oyoq va og'iz kasalliklariga qarshi vaktsinalarga yordamchi ta'siri. Acta vet. Zootek. Gunoh. 48, 1535–1542.

Bai, R., Li, V., Li, Y., Ma, M., Vang, Y., Chjan, J. va boshqalar. (2018). Codonopsis pilosula Nanny dan ikkita suvda eriydigan polisaxaridlarning sitotoksikligi. var. Modesta (Nannf.) LTShen insonning gepatotsellyulyar karsinomasiga qarshi HepG2 hujayralari va uning mexanizmi. Int. J. Biol. Makromol. 120 (Pt B), 1544–1550. DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2018.09. 123

Bao, XL, Yuan, HH, Vang, CZ, Fan, V. va Lan, MB (2015). Antitumor va immunomodulyatsion faollikka ega Cymbopogon citratus dan polisaxaridlar. Farm. Biol. 53, 117–124. DOI: 10.3109/13880209. 2014.911921

Bono, C., Martinez, A., Megias, J., Gozalbo, D., Yanez, A. va Gil, ML (2020). Dektin{1}} Gematopoetik ildiz va nasl hujayralarining stimulyatsiyasi in Vivo jonli ravishda sodir bo'ladi va bilvosita hujayra-avtonom mexanizmi orqali o'qitilgan makrofaglarga nisbatan differentsiatsiyani rag'batlantiradi. mBio 11:20. DOI: oyiga 10,1128. 00781-20

Borazjani, NJ, Tabarsa, M., You, S., and Rezaei, M. (2018). Sargassum angustifoliumdan suvda eriydigan polisaxaridlarning tozalanishi, molekulyar xossalari, strukturaviy tavsifi va immunomodulyatsion faolligi. Int. J. Biol. Makromol. 109, 793–802. DOI: 10.1016/j.ijbiomac 2017.11.059

Braun, GD, Teylor, PR, Reid, DM, Willment, JA, Uilyams, DL, Martinez-Pomares, L. va boshqalar. (2002). Dektin{2}} makrofaglarning asosiy beta-glyukan retseptorlari hisoblanadi. J. Exp. Med. 196, 407–412. DOI: 10.1084/jem.200 20470