Metastatik buyrak hujayrali karsinomasi bo'lgan gemodializ bemorlarida Nivolumab Plus Ipilimumab terapiyasining uchta holati
Apr 10, 2023
Abstrakt.
Ma'lumot: CheckMate 214 sinovi rivojlangan yoki metastatik buyrak hujayrali karsinomasida (mRCC) nivolumab-ipilimumab kombinatsiyalangan terapiyasining samaradorligini tasdiqlagan bo'lsa-da, uning gemodializdagi so'nggi bosqichdagi buyrak kasalligi (ESRD) bo'lgan bemorlarda xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan. Hodisa hisoboti: Barcha bemorlar erkak edi va qisman nefrektomiya yoki nefrektomiya bilan mRCC davosidan o'tkazildi. Ularda ESRD bor edi va gemodializdan o'tishdi. 1 va 2 holatlar dastlabki operatsiyadan keyin limfa tugunlari va o'pkada metastazlarni ko'rsatdi va nivolumab-ipilimumab terapiyasini oldi.
1-holda to'rt kursdan so'ng 3-darajali buyrak usti etishmovchiligi bor edi, bu steroidlar bilan nazorat qilindi. 2-holda noxush hodisalar kuzatilmadi. Ikkalasi ham to'liq (CR) yoki qisman javob (PR) bilan yaxshi nazorat qilindi. 3-holat nefrektomiyadan keyin mahalliy relapsga uchradi va kombinatsiyalangan terapiya oldi. 3-darajali buyrak usti etishmovchiligi uchta kursdan keyin paydo bo'ldi va o'simta hajmi sezilarli darajada o'zgarmadi. Xulosa: Nivolumab-ipilimumab kombinatsiyalangan terapiyasi gemodializdan o'tayotgan ESRD bo'lgan mRCC bemorlarini samarali davolashi mumkin.
Metastatik buyrak hujayrali karsinomasini (mRCC) davolash immun nazorat nuqtasi inhibitörleri (ICIs) kelishi bilan sezilarli darajada o'zgardi. Xalqaro metastatik RCC ma'lumotlar bazasi konsorsiumi (IMDC) (1) ga ko'ra o'rta va past xavfga ega bemorlar uchun nivolumab-ipilimumab kombinatsiyalangan terapiyasi CheckMate 214 sinovida ko'rsatilganidek, sunitinibga qaraganda ancha yuqori umumiy omon qolish (OS) ko'rsatkichlarini taklif qiladi (2) . Biroq, ushbu klinik tadqiqot gemodializdan o'tayotgan ESRD bilan og'rigan bemorlarni istisno qildi. Gemodializ bilan og'rigan bemorlarda RCC chastotasi umumiy aholiga qaraganda yuqori (3). Bundan tashqari, mRCC bilan kasallangan bemorlar real klinik amaliyotda ko'proq uchraydi. Biroq, gemodializdan o'tayotgan mRCC bemorlar uchun belgilangan davolash strategiyalari yo'q.
Bu erda biz nivolumab-ipilimumab kombinatsiyasi bilan davolangan gemodializdan o'tayotgan mRCCli uchta bemorning topilmalarini xabar qilamiz.
Buyrak kasalligi rivojlanishi bilan quyidagi alomatlar paydo bo'lishi mumkin. Ko'ngil aynishi va qusish, mushaklarning kramplari, ishtahaning yo'qolishi, oyoq va to'piqlarning shishishi, terining qurishi, qichishish, nafas qisilishi, uyqusizlik, juda ko'p yoki juda kam siyish. Bu alomatlar odatda keyingi bosqichda paydo bo'ladi, garchi ular boshqa kasalliklarda ham paydo bo'lishi mumkin. Bizning tadqiqotimizda Cistanche surunkali buyrak kasalligini davolash mumkinligini aniqladik. Cistanche tarkibida atraktilid, litsiy, adenozin, adenin, deoksiadenozin va boshqalar kabi turli xil faol moddalar mavjud. Ushbu ingredientlar surunkali buyrak kasalligini davolash samarasiga erishish uchun immunitet tizimi faoliyatini, oksidlanishga qarshi, yallig'lanishga qarshi va boshqa ta'sirlarni tartibga solishi mumkin. .
Cistanche qabul qilish uchun bosing
Vaziyat hisoboti
Uch bemorning xususiyatlari va davolash natijalari I jadvalda jamlangan.
1-holat. Qorin bo'shlig'i ultratovush tekshiruvi vaqtida 70- yoshli erkakda o'ng buyrak o'smasi tashxisi qo'yildi va qo'shimcha tekshirish uchun shifoxonamizga yuborildi. U buyrak sklerozi tufayli 4-bosqich surunkali buyrak kasalligi (KKD) bilan kasallangan. Kengaytirilgan kompyuter tomografiyasi (KT) o'ng buyrakning yuqori qutbida joylashgan diametri 55 mm bo'lgan shubhali RHKni aniqladi. U 2018-yil avgust oyida robot yordamida qisman nefrektomiyani boshdan kechirgan edi. Patologik topilmalar aniq hujayrali RCC, pT1b va salbiy jarrohlik chegarasini aniqladi. 2019-yil sentabr oyida kuzatilgan KT orqa terida metastazni ko‘rsatdi va keyinchalik metastazektomiya o‘tkazildi. Patologik tashxis metastatik RCC edi. Paraaortik limfa tugunida (LN) metastaz 2019-yil dekabrda, oʻpkada metastaz 2020-yil fevralda kuzatilgan. Uning buyrak funktsiyasi yomonlashgan va 2020-yil aprel oyida gemodializ boshlangan.
LN va o'pka metastazlari kengayganligi sababli u 2020 yil may oyida IMDC oraliq xavf mRCC uchun har 3 haftada nivolumab (240 mg) va ipilimumab (1 mg/kg) bilan davolandi. Nivolumab-ipilimumab terapiyasining 4 kursidan so'ng, LN (rasm) 1A) va o'pka lezyonlarida CR ko'rsatilgan.
Keyinchalik, Noqulay hodisalar uchun umumiy terminologiya mezonlari (CTCAE) 5-versiyasiga muvofiq.0 3-darajali markaziy adrenal etishmovchilik yuzaga keldi, bu immunitet bilan bog'liq noxush hodisa (irAE). Adrenal etishmovchilik og'iz orqali qabul qilingan steroidlar yordamida nazorat qilindi. U har 4 haftada nivolumab (480 mg) bilan davolangan. U bir necha marta siydik yo'llari infektsiyasi tufayli buyrak usti etishmovchiligini boshdan kechirgan. Shuning uchun nivolumab terapiyasi to'xtatildi. Biroq, kasallik nazorat ostida qolmoqda va uning CR holati nivolumabni to'xtatganidan keyin etti oy davomida saqlanib qoldi.
2-holat. 63- yoshli erkak buyrakning ikki tomonlama o'smalari bo'yicha shifoxonamizga yuborilgan. 1994-yildan buyon surunkali glomerulonefrit tufayli ESRD uchun gemodializdan o‘tayotgan edi. 2011-yil aprelda chap laparoskopik nefrektomiya, 2011-yil iyun oyida o‘ng nefrektomiya o‘tkazildi. Patologik topilmalar chap tomonda papiller RHK (pT1a) hujayrasini ko‘rsatdi. pT1a) o'ngda; ikkala jarrohlik chegarasi ham salbiy edi.
Operatsiyadan so'ng bemor kasalxonaga borishni to'xtatdi. 2020-yil sentabr oyida u dializ shifoxonasiga KT da tashxis qoʻyilgan oʻpka va LN metastazlari bilan kasalxonamizga tashrif buyurdi. U IMDC oraliq xavf mRCC uchun nivolumab (240 mg) va ipilimumab (1 mg/kg) bilan har 3 haftada davolandi. O'pka va LN metastazlari hech qanday noxush hodisalarsiz hajmini (PR) kamaydi (1B-rasm). Kombinatsiyalangan terapiyaning 4 kursidan so'ng nivolumab terapiyasi har 4 haftada boshlandi. Hozirgacha u nivolumabning besh kursini olgan. Uning o'simta o'sishi PR holati bilan nazorat qilinadi va bu hisobot yozilgunga qadar hech qanday noxush hodisalar qayd etilmagan.
3-holat. 40- yoshli erkak 2008 yildan buyon etiologiyasi noma'lum bo'lgan buyrak etishmovchiligining so'nggi bosqichi (ESRD) bo'yicha gemodializdan o'tayotgan edi. U boshqa shifoxonada chap buyrak kistasi o'smasi uchun laparoskopik nefrektomiyadan o'tkazilgan. 2018 yilda, operatsiya vaqtida buyrak kistasi yorilib ketgan. Patologik tashxis aniq hujayrali RCC (pT1a) bo'lib, jarrohlik chegarasi manfiy edi. 2019-yil dekabr oyida bo‘lib o‘tgan kuzatuv KTda chap retroperitoneal bo‘shliqda yumshoq to‘qimalar massalari aniqlangan.
2021 yilning yanvariga kelib bu o‘smalar kattalashgan va u davolanish uchun shifoxonamizga yuborilgan. U IMDC oraliq xavf mRCC uchun nivolumab (240 mg) va ipilimumab (1 mg/kg) har 3 haftada boshlangan. Kombinatsiyalangan terapiyaning uchta kursidan so‘ng yuqori isitma va charchoq tufayli tez yordam bo‘limiga yotqizilgan. Keyingi tekshiruv vaqtida 3-darajali markaziy buyrak usti etishmovchiligi tashxisi qo'yildi va bemorga steroid terapiyasi berildi. Mahalliy takrorlanuvchi o'smalarning kattaligi sezilarli darajada o'zgarmadi, bu barqaror kasallik (SD) ni ko'rsatadi. Ukol yordamida adrenal etishmovchilikni nazorat qilgandan so'ng, biz nivolumab monoterapiyasini boshladik (480 mg / 4 hafta). U nivolumabning uchta kursi bilan davolangan va qo'shimcha AEsiz SD maqomiga erishgan.
Munozara
2018 yildagi CheckMate 214 sinovi rivojlangan yoki metastatik tiniq hujayrali RCC uchun nivolumab-ipilimumab kombinatsiyalangan terapiyasi bilan birinchi darajali davolash samaradorligini ko'rsatdi. Kombinatsiyalangan terapiya, hatto yurak metastazlari (5) bo'lsa ham, tiniq bo'lmagan hujayrali RCC (4) uchun ham foydali bo'lishi mumkin. Bundan farqli o'laroq, papiller RCC uchun kombinatsiyalangan terapiya, aniq hujayrali RCCga qaraganda progressiv kasallikning (PD) yuqori darajasi va progressiv omon qolish darajasi pastroq edi (6). Biroq, ikkala tadqiqot ham gemodializ bemorlarini istisno qildi. Shu sababli, gemodializdan o'tayotgan ESRD bilan kasallangan mRCC bemorlarni davolash strategiyasi mavjud emas.
ICI yordamida davolangan mRCCli ESRD bemorlarining bir nechta holatlari haqida xabarlar mavjud. Xabar qilinishicha, 20 yil davomida gemodializ olgan mRCC bilan kasallangan 68- yoshli erkakda sunitinib samarasiz deb topilgandan so'ng, immun bilan bog'liq noxush hodisalar (irAE)siz nivolumabni uzoq muddat qo'llash bilan nazorat ostida kasallik bo'lgan (7). Boshqa holatda, gemodializdan o'tayotgan mRCC bilan kasallangan 77- yoshli erkak, to'rtinchi qator davolash sifatida nivolumab ishlatilgan. Nivolumab boshlanganidan ikki hafta o'tgach, u nafas olish etishmovchiligini boshdan kechirdi va intubatsiyani talab qildi. Uning ishi o'simta psevdoprogressiyasi deb qaraldi va uning holati antibiotiklar va diurez bilan yaxshilandi, bu 2 kundan keyin ekstubatsiya qilish imkonini berdi. Nivolumab boshlanganidan sakkiz oy o'tgach, bemorning saratoni PR holatiga erishdi (8). Kavalkante va boshqalar. Ipilimumab yordamida davolangan metastatik melanoma bilan og'rigan gemodializ bemorlarining ikkita holati haqida xabar berilgan (9).
1-darajali qichishish paydo bo'lgan bo'lsa-da, ipilimumab terapiyasi birinchi holatda PR holatiga erishishga yordam berdi va boshqa holatda 3-darajali bullyoz pemfigoid bilan CR holatiga erishdi. Aytilishicha, irAEs mRCC bilan davolash qilingan ICI bilan kasallangan bemorlarning prognozi bilan bog'liq. Bundan tashqari, irAE'si bo'lgan bemorlarda OS va rivojlanishsiz omon qolishlari bo'lmaganlarga qaraganda ancha uzoqroq edi (10).
Bizning holatda, o'simta CR, PR yoki SD holati bo'lgan har bir bemorda yaxshi nazorat qilingan. Bizning holatlarimiz shaffof hujayrali yoki papiller RHK bo'lganligi sababli, gemodializ bilan og'rigan bemorlarda ham paydo bo'lgan RCC bilan bog'liq bo'lgan orttirilgan kista kasalligi bo'lgan bemorlar uchun kombinatsiyalangan terapiya samaradorligi noaniq edi. Bundan tashqari, nivolumabga saytga xos javoblar metastaz bergan organga qarab farq qilishi mumkinligini hisobga olishimiz kerak (11).
Biroq, noxush hodisalar nuqtai nazaridan, uchta bemordan ikkitasi steroid terapiyasi yordamida nazorat qilinadigan 3-darajali markaziy adrenal etishmovchilikdan aziyat chekdi. Birinchi bemorda infektsiyalar tufayli buyrak usti etishmovchiligi takrorlangan.
Adabiyotlarni tizimli ko'rib chiqish shuni ko'rsatdiki, kombinatsiyalangan ICIlarni qabul qilgan bemorlarda ICI monoterapiyasini olganlarga qaraganda buyrak usti bezlari etishmovchiligi yuqori bo'lgan (12-14). Biroq, ushbu sharh gemodializ bilan og'rigan bemorlarning holatlarini muhokama qilmadi. Xabarlarga ko'ra, ipilimumab tomonidan qo'zg'atilgan markaziy buyrak usti etishmovchiligi bo'lgan bir nechta bemorlar doimiy markaziy buyrak usti etishmovchiligi tufayli steroid terapiyasini davom ettirishlari kerak (15). ESRD bilan og'rigan bemorlarda orttirilgan immunitet tanqisligi (16) tufayli umumiy aholiga qaraganda infektsiyalar ko'proq bo'lishi mumkin va steroidlar infektsiyalar xavfini yanada oshirishi mumkin (17). Ushbu kuzatuvlarni inobatga olgan holda, gemodializ bilan og'rigan bemorlarda steroidlarni qabul qilishda infektsiyalar xavfi katta.
Bizning ishimiz natijalariga ko'ra, infektsiyalar bizning birinchi holatimizda bo'lgani kabi nisbiy adrenal etishmovchilikni keltirib chiqargan deb o'ylangan. Gemodializdan o'tayotgan va kombinatsiyalangan ICIni qabul qiladigan bemorlarda infektsiyalar yoki har qanday stress nisbiy adrenal etishmovchilikni keltirib chiqarishi mumkin. Biroq, gemodializ bilan og'rigan bemorlarda AE ni taqqoslash holatlar haqida hisobotlarning cheklangan soni tufayli qiyin bo'lib qolmoqda.
IRAE tufayli steroid olgan gemodializ bemorlari diqqat bilan kuzatilishi kerak. ESRD bo'lgan mRCC bemorlar uchun nivolumab-ipilimumab kombinatsiyalangan terapiyasi kasallikni samarali boshqarishga yordam beradi.
Xulosa
Biz nivolumab-ipilimumab kombinatsiyasi bilan davolangan gemodializga uchragan mRCCli uchta bemorning holatlari haqida xabar berdik. Biz irAEni erta aniqlash va to'g'ri davolash, ayniqsa, kombinatsiyalangan terapiya bilan davolangan gemodializ bemorlarida juda muhim deb hisoblaymiz. Nivolumab-ipilimumab kombinatsiyalangan terapiyasi hatto mRCC bilan gemodializ bo'lgan bemorlarda ham samarali deb hisoblanishi mumkin.
Manfaatlar to'qnashuvi
Barcha mualliflarda ushbu tadqiqot haqida e'lon qilish uchun hech qanday manfaatlar to'qnashuvi yo'q.
Mualliflarning hissalari
YK ushbu qo'lyozmani yozdi va jadval va rasmni taqdim etdi. YK, KY, JI, TK, HI, KT va TT bemorlarga g'amxo'rlik qildilar va kombinatsiyalangan terapiyani o'tkazdilar. Barcha mualliflar yakuniy qo'lyozmani o'qib chiqdilar va tasdiqladilar.
Ma'lumotnomalar
1 Heng DY, Xie W, Regan MM, Harshman LC, Bjarnason GA, Vaishampayan UN, Mackenzie M, Wood L, Donskov F, Tan MH, Rha SY, Agarwal N, Kollmannsberger C, Rini BI va Choueiri TK: Tashqi tekshirish va taqqoslash Xalqaro metastatik buyrak-hujayrali karsinoma ma'lumotlar bazasi konsortsiumining prognostik modelining boshqa modellari bilan: aholiga asoslangan tadqiqot. Lancet Oncol 14(2): 141-148, 2013. PMID: 23312463. DOI: 10.1016/S1470-2045(12)70559-4.
2 Motzer RJ, Tannir NM, McDermott DF, Aren Frontera O, Melichar B, Choueiri TK, Plimack ER, Barthélémy P, Porta C, Jorj S, Powles T, Donskov F, Neiman V, Kollmannsberger CK, Salman P, Gurney H, Hawkins R, Ravaud A, Grimm MO, Bracarda S, Barrios CH, Tomita Y, Castellano D, Rini BI, Chen AC, Mekan S, McHenry MB, Wind-Rotolo M, Doan J, Sharma P, Hammers HJ, Escudier B va CheckMate 214 tadqiqotchilari: rivojlangan buyrak hujayrali karsinomasida Nivolumab plus ipilimumab sunitinibga nisbatan. N Engl J Med 378 (14): 1277-1290, 2018. PMID: 29562145. DOI: 10.1056/NEJMoa1712126.
3 Kondo T, Sasa N, Yamada X, Takagi T, Iizuka J, Kobayashi X, Yoshida K, Fukuda X, Ishihara H, Tanabe K va Tsuzuki T: Orttirilgan mukovistsidozli kasallik bilan bog'liq buyrak hujayrali karsinomasi uzoq vaqt davomida eng keng tarqalgan kichik tipdir. muddatli dializlangan bemorlar: Ko'p institutsional tadqiqotda 2016 yilgi JSST tasnifiga ko'ra markaziy patologiya natijalari. Pathol Int 68(10): 543-549, 2018. PMID: 30187581. DOI: 10.1111/pin.12718.
4 Gupta R, Ornstein MC, Li H, Allman KD, Wood LS, Gilligan T, Garcia JA, Merveldt DV, Hammers HJ va Rini BI: metastatik noaniq hujayrali buyrak hujayrali karsinomasi bo'lgan bemorlarda ipilimumab plus nivolumabning klinik faoliyati. Clin Genitourin saratoni 18(6): 429-435, 2020. PMID: 32800717. DOI: 10.1016/j.clgc.2019.11.012
5 Shirotake S, Umezawa Y, Okabe T, Kaneko GO, Kanao K, Nishimoto K va Oyama M: Kardiyak metastaz bilan birga buyrak hujayrali karsinomasi bo'lgan bemorda nivolumab plus ipilimumabning samaradorligi: ish hisoboti. In Vivo 34(3): 1475-1480, 2020. PMID: 32354949. DOI: 10.21873/invivo.11932
6 Tachibana H, Kondo T, Ishihara H, Fukuda H, Yoshida K, Takagi T, Izuka J, Kobayashi H va Tanabe K: Papiller buyrak hujayrali karsinomasi bo'lgan bemorlarda nivolumab plus ipilimumabning kamtarona samaradorligi. Jpn J Clin Oncol 51(4): 646-653, 2021. PMID: 33212488. DOI: 10.1093/jjco/hyaa229
7 Morinaga R, Kawahara T, Miyoshi Y, Yao M va Uemura H: Dializda buyrak kasalligining so'nggi bosqichi bo'lgan metastatik buyrak hujayrali karsinomali bemorlarda nivolumabni uzoqroq nazorat qilish. Case Rep Oncol 12(2): 608-612, 2019. PMID: 31543776. DOI: 10.1159/000501768
8 Karlo MI va Feldman DR: metastatik aniq hujayrali buyrak hujayrali karsinomasi va diyalizdagi oxirgi bosqichli buyrak kasalligi bo'lgan bemorda nivolumabga javob. Euro Urol 70(6): 1082-1083, 2016. PMID: 27311362. DOI: 10.1016/j.eururo.2016.05.040
9 Cavalcante L, Amin A va Lutzky J: Ipilimumab metastatik melanoma va oxirgi bosqichli buyrak kasalligi bo'lgan ikkita bemorda xavfsiz va samarali bo'lgan. Saratonni boshqarish Res 7: 47-50, 2015. PMID: 25632239. DOI: 10.2147/CMAR.S73389
10 Fiala O, Sorejs O, Sustr J, Kucera R, Topolcan O va Finek J: Immunitet bilan bog'liq salbiy ta'sirlar va saraton kasalligi bilan og'rigan bemorlarning immun nazorat nuqtasi inhibitörleri bilan davolash natijalari. Antikanser Res 40(3): 1219-1227, 2020. PMID: 32132018. DOI: 10.21873/ antikanres.14063
11 Negishi T, Furubayashi N, Nakagava T, Nishiyama N, Kitamura H, Hori Y, Kuroiwa K, Son Y, Seki N, Tomoda T, Okajima E va Nakamura M: Buyrak hujayrali karsinomada nivolumabga saytga xos javob. Antikanser Res 41(3): 1539-1545, 2021. PMID: 33788747. DOI: 10.21873/anticanres.14913
12 Brahmer JR, Lacchetti C va Tompson JA: Immunitetni nazorat qilish punkti inhibitori terapiyasi bilan davolangan bemorlarda immunitet bilan bog'liq noxush hodisalarni boshqarish: Amerika Klinik Onkologiya Jamiyati klinik amaliyoti bo'yicha qo'llanmaning qisqacha mazmuni. J Oncol Pract 14(4): 247-249, 2018. PMID: 29517954. DOI: 10.1200/JOP.18. 00005
13 Salinas C, Renner A, Rojas C, Samtani S va Burotto M: Immunitetni nazorat qilish punkti inhibitörlerini davolashda birlamchi adrenal etishmovchilik: Vaziyat hisobotlari va adabiyotlarni ko'rib chiqish. Case Rep Oncol 13(2): 621-626, 2020. PMID: 32595473. DOI: 10.1159/000507652
14 Corsello SM, Barnabei A, Marchetti P, De Vecchis L, Salvatori R va Torino F: immun nazorat nuqtasi inhibitörleri tomonidan qo'zg'atilgan endokrin nojo'ya ta'sirlar. J Clin Endocrinol Metab 98(4): 1361- 1375, 2013. PMID: 23471977. DOI: 10.1210/jc.2012-4075
15 Mahzari M, Liu D, Arnaout A va Lochnan H: Immunitet nazorati punkti inhibitori terapiyasi bilan bog'liq gipofizit. Clin Med Insights Endocrinol Diabetes 8: 21-28, 2015. PMID: 25861234. DOI: 10.4137/CMED.S22469
16 Sarnak MJ va Jaber BL: Oxirgi bosqichli buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda sepsisdan kelib chiqqan o'lim umumiy aholi bilan solishtirganda. Buyrak Int 58(4): 1758-1764, 2000. PMID: 11012910. DOI: 10.1111/j.1523-1755.2000.00337.x
17 Youssef J, Novosad SA va Winthrop KL: INFEKTSION xavfi va kortikosteroidlardan foydalanish xavfsizligi. Rheum Dis Clin North Am 42(1): 157-76, ix-x, 2016. PMID: 26611557. DOI: 10.1016/j.rdc.2015. 08.004
YUKI KOBARI 1, KAZUHIKO YOSHIDA1, JUNPEI IIZUKA1, TSUNENORI KONDO2, HIDEKI ISHIDA1, KAZUNARI TANABE1 va TOSHIO TAKAGI 1.
1Tokio ayollar tibbiyot universiteti kasalxonasi, urologiya boʻlimi, Tokio, Yaponiya; 2Urologiya bo'limi, Tokio ayollar tibbiyot universiteti Sharqiy tibbiyot markazi, Tokio, Yaponiya.
For more information:1950477648nn@gmail.com
