Siydikdagi hujayrasiz ekstraxromosomali dumaloq DNKlar: surunkali buyrak kasalligi uchun mumkin bo'lgan biomarker

KALİT SO'ZLAR

hujayrasiz DNK, surunkali buyrak kasalligi, doira-seq, tashxis

Tegishli tadqiqotlarga ko'ra,cistancheturli kasalliklarni davolash uchun asrlar davomida ishlatilgan an'anaviy xitoy o'ti hisoblanadi. Unga ega ekanligi ilmiy jihatdan isbotlanganqarshiyallig'lanish,qarshiqarish, vaantioksidantxususiyatlari. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, cistanche kasallangan bemorlar uchun foydalidirbuyrakkasallik. Sistanxning faol moddalari yallig'lanishni kamaytiradi,yaxshilashbuyrakfunktsiyasivabuzilgan buyrak hujayralarini tiklash. Shunday qilib, buyrak kasalligini davolash rejasiga sistanxni kiritish bemorlarga ularning holatini boshqarishda katta foyda keltirishi mumkin.Cistancheproteinuriyani kamaytirishga yordam beradi, BUN va kreatinin darajasini pasaytiradi va buyrakning keyingi shikastlanish xavfini kamaytiradi. Bundan tashqari, cistanche buyrak kasalligi bilan og'rigan bemorlar uchun xavfli bo'lishi mumkin bo'lgan xolesterin va triglitseridlar darajasini kamaytirishga yordam beradi.

cistanche lost empire

Buyrak kasalligi uchun Cistanches Herba ustiga bosing

Qo'shimcha ma'lumot uchun:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Tana suyuqliklarida suzuvchi aylanib yuruvchi hujayrasiz DNK (cfDNK) insonning turli kasalliklari uchun minimal invaziv kasallik biomarkerlari sinfi sifatida potentsial klinik foydalanishni hisobga olgan holda qizg'in tadqiqot sohasidir. CfDNK asosan apoptotik hujayralarning qo'shimcha mahsuloti (asosiy hissa qo'shuvchilar gematopoetik hujayralar) ekanligi taklif qilingan bo'lsa-da, nuklein kislotalarning doimiy chiqarilishi rivojlanish, epigenetik remodeling, to'qimalarning yangilanishi va hujayralararo signalizatsiyaning murakkab usuli ekanligi ko'rsatilgan. adaptiv immun tizimining moslashuvi.1 Bugungi kunga qadar cfDNK tadqiqotlari asosan parchalangan chiziqli DNK molekulalari bilan cheklangan edi (< 200 base pairs [bp]). Recently, however, extrachromosomal circular DNAs (cDNAs) have gained considerable attention because of their ubiquitous prevalence in all eukaryotic cells. eccDNA is found in both physiological and pathological conditions, ranging from animals and plants to yeast sources, and has diverse origins. cDNAs are originated from and homologous to chromosomes, but once they are formed, they are likely to act independently. Although the formation and biological roles of eccDNA remain understudied, it is thought to reflect the genome's plasticity and instability.2 Similar to linear cf-DNA, eccDNA is demonstrated in human plasma and considered to be released into circulation after cell apoptosis/death and turnover, with a higher rate in diseased states. Due to their covalently bonded circular structure, extracellular eccDNAs are assumed to be more resistant to exonuclease degradation compared to their linear counterparts. Considerable research has been conducted on linear cf-DNA in blood, saliva, cerebrospinal fluid, and urine as an informative diagnostic tool3; however, the existence of eccDNA in human urine had not been discovered. In the recent issue of "Clinical and Translational Medicine", Lv et al. have demonstrated for the first time the presence of cell-free eccDNA (cf-eccDNA) in urine samples from healthy individuals and patients with advanced chronic kidney diseases (CKD).4 They analyzed urine samples from 28 healthy individuals and 21 patients with advanced CKD for characterization of urinary cf-eccDNA using a modified Circle-Seq method.

Sog'lom ko'ngillilar namunalaridan bir milliondan ortiq noyob siydik cf-eccDNKlari taqdim etilgan. Qiziqarli kuzatish sifatida mualliflar eccDNKlar soni va oqsil kodlovchi genlar, CpG orollari, qisqa interspersed transposable elementlar va oddiygina takrorlanadigan elementlar o'rtasidagi bog'liqlikni ko'rsatdilar. Ko'pgina siydik cf-eccDNAlari 1000 bp dan kichikroq va 207, 358, 553 va 732 bp da joylashgan to'rtta asosiy cho'qqilarda boyitilganligi qayd etilgan. Odam xromosomasining katta qismi (14,9 foiz) siydikda cf-eccDNK hosil bo‘lishiga hissa qo‘shgan bo‘lsa, genlarga boy xromosomalar, jumladan 17, 19 va 20-xromosomalar eng yuqori, kambag‘al 21-xromosoma esa eng kam hissa qo‘shgan. Ushbu kuzatish va oldingi hisobotlar5,6 transkripsiya faolligi va eccDNK shakllanishi o'rtasidagi kuchli bog'liqlikni anglatadi.

cistanche pros and cons

Ba'zi biologik funktsiyalar va kasallik holatlari, jumladan, gen regulyatsiyasi, dori qarshiligi, signal aloqasi, qarish va o'smalarning paydo bo'lishi eccDNA bilan bog'liq bo'lsa-da,7 cf-eccDNA qanday shakllanishi haqida kam ma'lum. Shuning uchun, eccDNA qanday hosil bo'lishini yaxshiroq tushunish bizga yangi diagnostika va terapevtik vositalarni yaratishga imkon beradi. Ushbu tushunchaga muvofiq, Lv va boshqalar. Ko'pincha (66,36 foiz) to'g'ridan-to'g'ri takrorlash ketma-ketligi (4- dan 18-bp) eccDNK ulanish joylari yaqinida va bir juft trinukleotid palindromik takrorlanish bilan birga 4- bp "bo'shliqlar" mavjudligini taqdim etdi. EccDNKning boshlanish va tugash joylari o'rtasida.4 Garchi eccDNKning aksariyati to'g'ridan-to'g'ri takrorlash ketma-ketliklarini va palindromik takrorlarni o'z ichiga oladi, bu DNK uzilishidan keyin homolog rekombinatsiya vositachiligida aylanma va mikrohomologiya vositachiligidagi yakuniy qo'shilish jarayonining mumkin bo'lgan ishtirokiga ishora qiladi va bizning tushunishimizga yordam beradi. eccDNA hosil bo'lishida, eccDNAlarning katta qismi hali ham bu takrorlanishlarni o'z ichiga olmaydi, bu esa bu dumaloq DNK parchalari qanday/qachon hosil bo'lishini to'liq tushuntirish uchun qo'shimcha mexanik ishlarni talab qiladi.

Qizig'i shundaki, siydikdagi cf-eccDNKning xarakteristikasi sog'lom odamlar va bemorlar o'rtasida hajmi, GC tarkibi va motiv imzosi bo'yicha o'xshash bo'lsa-da, rivojlangan CKD (3-5 bosqich) bo'lgan bemorlardan olingan namunalar siydikda cf-eccDNKning yuqori darajasini aniqladi. sog'lom odamlar bilan solishtirganda. Guruhlar o'rtasida yosh parametrida farq bo'lsa ham (CKD bemorlar nisbatan kattaroq), yosh va cf-eccDNA miqdori o'rtasida hech qanday korrelyatsiya topilmadi, bu eccDNA darajasi va CKD holati o'rtasidagi kuchli bog'liqlikni qo'llab-quvvatlaydi. Bemorlardan eccDNKning xarakteristikasi bo'yicha keyingi tadqiqotlar CKD bilan kasallangan bemorlarda tez-tez aniqlangan miRNK eccDNA guruhini ko'rsatdi. Ushbu boyitilgan miRNK-kodlovchi genlar bemorlarda mos kelishi va buyrak va siydik chiqarish kasalliklari bilan bog'liqligi juda hayratlanarli.8,9 Endi bu topilmalar nafaqat ilg'or bosqichlari bo'lgan CKD bemorlarini, balki boshqa CKDni ham o'z ichiga olgan keng ko'lamli klinik tadqiqotlar orqali tasdiqlashni talab qiladi. boshqa buyrak va siydik kasalliklari bilan birga bosqichlar. Shuningdek, saraton va o'roqsimon hujayrali kasallik kabi turli xil siydik yo'llari kasalliklarini o'rganish qiziqarli bo'lar edi, bu erda cfDNK keng tarqalgan bo'lib o'rganiladi va diagnostika vositasi sifatida qo'llaniladi.

cistanche flaccid

Ushbu DNK molekulalari buyrak, siydik yo'llari, shuningdek plazmadan kelib chiqishi mumkin. Shuning uchun siydikda cf-eccDNK ning yuqori darajalari CDK bo'lgan bemorlarda yuqori buyrak hujayrali apoptozi, DNK shikastlanishi va yallig'lanish bilan kasallangan bo'lishi mumkin. Ko'pgina tadqiqotlarda boshqa tana suyuqliklarida cf-eccDNA mavjudligi haqida xabar berilgan bo'lsa-da, ushbu tadqiqot bu dumaloq DNKlarning tanadan qanday tozalanishining mumkin bo'lgan mexanizmini taklif qiladi. Tadqiqotda qo'llaniladigan usul eccDNAni plazma yoki siydik yo'llaridan ajrata olmaydi, bu kuzatuv va plazma eccDNA uchun tavsiya etilgan tozalash yo'li kelgusi tadqiqotlarda tasdiqlanishi kerak.

Lv va boshqalar. siydikda eccDNK borligi haqidagi birinchi hisobot bo'yicha ishonchli tadqiqot hisobotini taqdim eting va CKD uchun potentsial diagnostika usulini taklif qiladi. Ushbu natijalar nafaqat CDK uchun, balki boshqa barcha apoptotik kasalliklar (ayniqsa, buyrak va siydik yo'llari kasalliklari) uchun invaziv bo'lmagan, to'g'ridan-to'g'ri biomarker tahlilini ishlab chiqish uchun istiqbollidir. Avval xabar qilinganidek, siydik namunalaridagi chiziqli cf-DNKlar yuqori darajada degradatsiyaga uchragan,10 va bemorlarda turli xil cf-eccDNK profillari ushbu tadqiqotda ko'rsatilgan, keyingi tadqiqotlar siydikdagi dumaloq DNKning barqarorligi/ishonchliligini ko'rsatish uchun yuqori darajada kafolatlangan. aniqlash usulining diagnostika vositasi sifatida qo'llanilishi. Ushbu tadqiqotlar kasallikning qaytalanishining oldini olish, erta aniqlash, xavfni stratifikatsiya qilish, optimal terapiyani tanlash va davolash muvaffaqiyati/javob monitoringi imkoniyatlarini o'rganish uchun erta bosqichdagi holatlarga ega bemorlarga kengaytirilishi kerak.

which cistanche is best

MAQDAT

Muallif doktor Aleksis Leonardga maqola haqidagi qimmatli sharhlari uchun minnatdorchilik bildiradi.

MANFATLAR to'qnashuvi

Muallif manfaatlar to'qnashuvi mavjud emasligini e'lon qiladi.

ADABIYOTLAR

1. Ranucci R. Hujayrasiz DNK: turli kasalliklarda qo'llanilishi. Diagnostik belgilar sifatida hujayrasiz DNK. Springer; 2019.

2. Nikolaev S, Santoni F, Garieri M va boshqalar. Glioblastoma va past darajadagi gliomada ekstraxromosomali haydovchi mutatsiyalar. Nat Commun. 2014;5:1–7.

3. Weerakoon KG, McManus DP. Hujayrasiz DNK inson parazitar infektsiyalari uchun diagnostika vositasi sifatida. Trendlar Parazitol. 2016;32:378–391.

4. Lv W, Pan X, Han P va boshqalar. Circle-Seq siydik hujayralarisiz ekstraxromosomali dumaloq DNKlarda genomik va kasallikka xos belgilarni ochib beradi. Clin Transl Med. 2022;12:e817.

5. Henriksen RA, Jenjaroenpun P, Sjøstrøm IB va boshqalar. Odam urug'idagi dumaloq DNK va uning rekombinatsiya bilan aloqasi. Mol hujayra. 2022;82:209–217.e27.

6. Møller HD, Mohiyuddin M, Prada-Luengo I va boshqalar. Xromosoma kelib chiqishining doiraviy DNK elementlari sog'lom odamning somatik to'qimalarida keng tarqalgan. Nat Commun. 2018;9:1–12.

7. Ling X, Xan Y, Meng J va boshqalar. Kichik ekstraxromosomali dumaloq DNK (eccDNA): evolyutsiya va saratondagi asosiy funktsiyalar. Mol saratoni. 2021;20:1–15.

8. Kuscu C, Kiran M, Mohammed A va boshqalar. Transplantatsiya glomerulopatiyasida aylanma kichik RNK va buyrak grefti transkriptomining integral tahlillari. Int J Mol Sci. 2021;22:6218.

9. Li SI, Park H, Kim SJ va boshqalar. Buyrak transplantatsiyasini qabul qiluvchilardan postreperfuziya plazmasida aylanma RNK profilini yaratish. Transplantatsiya jarayoni. 2021;53:2853–2865.

10. Cheng TH, Jiang P, Tam JC va boshqalar. Genom-wide bisulfit sekvensiyasi siydik cfDNK ning kelib chiqishi va vaqtga bog'liq bo'linishini ochib beradi. Clin Biochem. 2017;50:496–501.

Batafsil ma'lumot uchun: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Tahririyat: Buyrak kasalliklarida komplement tizimi bo'yicha yangilanishlar

Ba'zi dorilar sinflari bilan glomerulyar filtratsiya tezligining dastlabki pasayishi buyrak kasalligining rivojlanishini sekinlashtiradi.