Sariq isitmaga qarshi emlashdan keyin himoya immunitet nimadan iborat? 3-qism

5. YF profilaktikasi

YF ga qarshi xavfsiz va samarali vaktsina mavjud bo'lib, u birinchi marta 1937 yilda jonli attenuatsiyalangan YF virus shtammi (17D) yordamida ishlab chiqilgan va keyinchalik YF vaktsinalarining quyi shtammlari (17D-204, 17DD va 17D{{7) yordamida ishlab chiqarilgan. }}) ning 17D [1,23].

So'nggi paytlarda ko'pchilik yangi koronavirus vaktsinasidan xavotirda va hatto emlash xotirani yo'qotishiga olib keladi degan mish-mishlar tarqaldi. Biroq, bu da'volar ilmiy asosga ega emas. Aksincha, ilmiy tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, emlash xotiraga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi, balki bizni kasalliklardan himoya qilishi va hatto tanamizning immunitetini mustahkamlashi mumkin.

Vaktsinalar kasalliklarning oldini olishning juda samarali usuli bo'lib, tanamiz kasalliklarga qarshi kurashish uchun antikorlar ishlab chiqarishga imkon beradi. Vaktsinalarni in'ektsiya qilish orqali biz tananing immunitet tizimini faollashtira olamiz va organizmga ma'lum kasalliklarga qarshi antikorlar ishlab chiqarishga imkon beramiz, shu bilan kasallik xavfini sezilarli darajada kamaytiradi. Ayniqsa, hozirgi epidemiya sharoitida COVID-19 ga qarshi emlash virus tarqalishining oldini olish, inson salomatligini muhofaza qilish va ijtimoiy barqarorlikni saqlashda juda muhim rol o‘ynaydi.

Shu bilan birga, emlash xotiraga zarar bermaydi. Agar biz emlanmasak, xotiramizga ta'sir qiladigan kasallikka chalingan bo'lishimiz mumkin. Kasallik bizning jismoniy salomatligimizga, shuningdek, fikrlash va kognitiv qobiliyatimizga ta'sir qiladi. Emlash kasalliklarning samarali oldini olishi va tanamiz va miyamizni sog'lom saqlashi mumkin.

Shuning uchun biz o'zimizni va atrofimizdagilarni himoya qilish uchun faol ravishda emlashimiz kerak. Shu bilan birga, jismoniy va ruhiy salomatligimizni saqlash uchun yaxshi turmush tarzini, jumladan, yaxshi ovqatlanish, etarli uyqu, o'rtacha jismoniy mashqlar va hokazolarni saqlashga ham e'tibor qaratishimiz kerak. Ushbu sa'y-harakatlar orqali biz xotiramizga salbiy ta'sir ko'rsatadigan vaktsinalar haqida qayg'urmasdan, sog'lom va baxtli hayot kechirishimiz mumkin. Ko'rinib turibdiki, biz xotirani yaxshilashimiz kerak va Cistanche deserticola xotirani sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki Cistanche deserticola an'anaviy xitoylik dorivor material bo'lib, u juda ko'p noyob ta'sirga ega, ulardan biri xotirani yaxshilashdir. Cistanche deserticola samaradorligi uning tarkibidagi ko'plab faol moddalar, jumladan, tanin kislotasi, polisakkaridlar, flavonoid glikozidlar va boshqalardan kelib chiqadi. Ushbu ingredientlar turli yo'llar orqali miya salomatligini mustahkamlashi mumkin.

Miya faoliyatini yaxshilash yo'llarini bilish tugmasini bosing

17D rezus makakalar, sichqonchalar va tovuq embrionlaridagi virulent shtammni (Asibi) chetlab o'tib ishlab chiqilgan bo'lib, uning virulentligini yo'qotishga olib keladigan tizimli va strukturaviy bo'lmagan oqsillarni kodlovchi genlarda mutatsiyaga olib keladi [24].

17D ning E proteini boshqa virusli oqsillarga nisbatan mutatsiyalarning ko'p qismini o'z ichiga oladi va E proteini virusning biriktirilishi va sintezi uchun mas'ul ekanligini va antikorlar uchun asosiy maqsad hisoblanishini hisobga olsak, bu proteindagi mutatsiyalar 17D ning susaytirishida muhim rol o'ynaydi. [8,24].

The vaccine is administered intramuscularly or subcutaneously to adults traveling to endemic areas or periodically in response to outbreaks, and to children (>to'qqiz oylik) bolalarda muntazam emlash orqali, emlanganlarning 80% va 100% emlashdan 10 kun va bir oy o'tgach, mos ravishda nAbs rivojlanadi [21,25].

Vaktsina intradermal yoki teri ostiga kiritilganda xavfsizlik va himoya immunitetida hech qanday farq yo'q [26].

YF vaktsinasining birlamchi dozasi umrbod immunitetni ta'minlashi mumkinligini hisobga olsak, birlamchi dozadan boshlab 10 yil oralig'ida ilgari berilgan kuchaytiruvchi doza endi immunitet tanqisligi yoki immuniteti zaif bo'lganlar kabi xavf ostida bo'lgan populyatsiyalardan tashqari kerak emas. 1].

Population YF vaccination coverage of >80% JSST tomonidan epidemiyalarning oldini olish va nazorat qilish uchun tavsiya etiladi, ammo YF vaktsinalarining qamrovi epidemiyalarning oldini olish uchun juda past bo'lib qolmoqda, ayniqsa yuqori urbanizatsiyalashgan hududlarda [5].

Oxirgi epidemiyalar bilan, YF vaktsinalarining zaxiralarini kengaytirishga bo'lgan ehtiyoj ortib bormoqda, chunki YF vaktsinasining joriy ta'minoti epidemiyalar paytida samarali qoplashni ta'minlash uchun etarli emas [1,4,21].

Bunga javoban JSST Kongo Demokratik Respublikasi va Janubiy Amerikada epidemiyalarni nazorat qilish uchun ishlatilgan fraksiyonel dozalardan foydalanishni tavsiya qildi va tadqiqotlar standart to'liq dozaga ekvivalent immunogenlik haqida xabar berdi [1,27,28]. Biroq, YF vaktsinasining fraksiyonel dozalariga immun javoblari hali to'liq tushunilmagan.

6. YF vaktsinasi bilan bog'liq immunitet reaktsiyasining miqdori va sifati

YF vaktsinasi tug'ma va adaptiv immun javobning bir nechta effektor qo'llarini keltirib chiqaradi [29-34. YF vaktsinasiga erta tug'ma immunitet reaktsiyasi virulent viruslardan himoyani taklif qilishi mumkin va u adaptiv immun javobning kuchi va sifatini ham belgilaydi [35]. Emlashdan keyin 17D dendritik hujayralarni (DC) yuqtiradi, bu erda minimal vaqtinchalik virus replikatsiyasi sodir bo'ladi [35,36].

Ushbu hujayralar va ularning kichik to'plamlarida (miyeloid va plazmatsitoid) ko'plab Toll-ga o'xshash retseptorlari (TLR2, TLR7, TLR8 va TLR9) faollashadi, bu yallig'lanishga qarshi sitokinlarni (shu jumladan interferon-alfa) ishlab chiqarishga olib keladi, bu antiviral javobni qo'zg'atadi. aralash T yordamchisi 1- va 'T yordamchisi 2 hujayra profili va B-hujayra javoblarini tartibga soladi [35,36]. DC antigen taqdim qiluvchi hujayralar vazifasini ham bajaradi. Ular ichki 17D epitoplarni qayta ishlaydi va T hujayra retseptorlariga taqdim etadi [35].

Yaqinda o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, emlanmagan odamlarda YFVga xos xotira CD 4+ T hujayralari mavjud, ammo virus/virus antijenlari ta'sirida kamdan-kam uchraydigan va ko'proq sezgir T hujayralari yangi qo'zg'atuvchiga qarshi to'planadi, holbuki YFVga xos bo'lgan. Klonal xilma-xilligi past bo'lgan T-hujayra populyatsiyalari cheklangan kengayishdan o'tadi [14].

Boshqa tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, YF vaktsinasi kuchli erta effektor CD {0}} T-hujayra javoblarini keltirib chiqaradi va YFVga xos xotira T-hujayralari emlangandan keyin yillar o'tib tekshirilgan sub'ektlarda osonlik bilan aniqlanadi (ya'ni, 0). – million CD uchun 100 hujayra 4+ Tcell) [38,39,41–43].

Emlashdan keyin taxminan 14 kun o'tgach, jami CD 8+ T hujayralari faollashadi, klonal kengayishdan o'tadi va infektsiyani nazorat qilish uchun tana bo'ylab tarqaladigan effektor CD 8+ T hujayralariga differensiyalanadi [38,44] .

Effektor CD 8+ T hujayralari keyin markaziy xotira va effektor xotira T hujayralari (ya'ni, emlashdan keyingi to'rt hafta ichida) farqlanadi va o'nlab yillar davomida aniqlanishi mumkin bo'lib qoladi [38,44], bu etarli darajada uzoq davom etishi mumkinligini bildirgan tadqiqot tomonidan tasdiqlangan. Vaktsinatsiyadan keyingi 18 yil o'tgach, funktsional vakolatli YF-ga xos xotira T-hujayra hovuzining mavjudligini hisobga olgan holda, emlashdan keyingi muddatli immunitet [29].

Xuddi shunday, xotira T-hujayralari YF vaktsinasining fraksiyonaldozalari bilan emlashdan keyin sakkiz yil o'tgach aniqlangan bo'lib qoldi va hujayra immunitetining bu belgilari nAbslevels bilan ijobiy bog'liq edi.

Fraksiyonel dozada paydo bo'lgan ushbu hujayrali immunitet reaktsiyalari YF vaktsinasining standart to'liq dozasi bilan taqqoslanadigan darajada edi [45]. YF vaktsinasining hujayra immuniteti bo'yicha boshqa qarama-qarshi ma'lumotlar mavjud. Misol uchun, tadqiqotlar birlamchi emlashdan so'ng CD4+, CD8+ T hujayralari va interferon - + CD8+ T hujayralari effektor xotirasi darajasining pasayishi haqida xabar berdi. kuchaytiruvchi emlash uchun [30,46].

6.2. Gumoral immunitet

IgM birlamchi emlashdan 7-14 kun o'tgach paydo bo'ladigan va emlashdan keyin 1-4 yil ichida aniqlanishi mumkin bo'lgan erta xotira B hujayralari javobiga vositachilik qiladi [47]. IgM ning barqarorligi erta boshlangan viremiya yoki yuqori nAbs titrlari bilan bog'liq [35,47]. Boshqa tomondan, IgG sekin rivojlanadi (ya'ni, emlashning birinchi oyida) va emlashdan keyin 40-60 yilgacha davom etishi mumkin [15,35], (5-rasm).
A recently published review has summarised humoral immunity in adults and children who have received full-dose vaccination [1]. Seropositivity rates among adults were>90% va 67% dan 97% gacha, besh yil ichida va emlashdan keyingi 10 yildan ortiq yoki unga teng, bolalarda seropozitivlik darajasi birinchi davrda 87% dan 100% gacha va 28% dan 76% gacha bo'lgan. yil va emlashdan keyingi 1-10 yildan ortiq yoki mos ravishda [29,32-34,48-53]. Kattalar bilan solishtirganda, bolalarda serokonvertatsiya pastroq bo'ladi va yillar davomida nAbs titrlarida ko'proq pasayish kuzatiladi, bu ushbu yosh guruhida YF vaktsinasining kuchaytiruvchi dozasini talab qiladi. Shunga qaramay, mavjud ma'lumotlar kam va bu topilmalarni umumlashtirish mumkin emas, chunki tadqiqotlar namunalar va vaktsinalar qanday qo'llangani, ishlatiladigan vaktsina shtammi turi va turli xil seropozitivlikni chegaralash nuqtalari bo'yicha cheklangan va heterojen edi [1,31].

YF vaktsinasining fraksiyonel dozalari bilan emlashdan keyin immunogenlikka kelsak, YF vaktsinasining 1/100, 1/50, 1/10, 1/5 va 1/3 qismini olgan ishtirokchilarda serokonversiya darajasi 87% dan yuqori yoki teng bo'lgan. , Emlashdan keyingi sakkiz yildan 10 yilgacha davom etgan mos ravishda 92% dan katta yoki unga teng, 97% dan katta yoki teng, 95% dan katta yoki teng va 98% dan katta yoki teng. Ushbu serokonversiya stavkalari 95% dan ortiq yoki unga teng bo'lgan standart to'liq dozani olgan ishtirokchilarnikiga nisbatan o'xshash edi [54]. nAbs YF emlashdan keyingi himoyaning asosiy korrelyatsiyasi hisoblanadi.

YF vaktsinasidan keyingi immun javoblar to'g'risidagi nashr etilgan ma'lumotlar antikorlarni yoki PRNTni aniqlash uchun eytemikroneytralizatsiya testidan foydalangan holda faqat YFvirusga xos nAblarni aniqladi, ular 90% PRNT, 80% PRNT yoki 50% PRNT titrlarini bildiradi, titrlar 10 yoki surrogatdan 1 yoki surrogat deb hisoblanadi. himoya qilish [1,31]. PRNT anmikroneytralizatsiyasi tahlillari emlashdan keyingi antikor anevtralizatsiyasi faolligini baholashda muhim bo'lsa-da, ular faqat cheklangan gumoral xususiyatlarni baholaydilar [55]. Bundan tashqari, nAbs rivojlanmagan ba'zi emlangan shaxslar qayta emlash yoki infektsiyaga ta'sir qilish bilan p ikkilamchi immunitetni rivojlantirishi mumkinligi ko'rsatilgan [56,57].

Patogenlar yoki infektsiyalangan hujayralar yuzasida ifodalangan antikorlarning antijeni bilan bog'lovchi (Fab) fragmentlari va antikorlarning Fc gamma retseptorlari (Fc Rs) bilan bir vaqtning o'zida kristallanishi mumkin bo'lgan qismi bilan bog'lanishi. hujayralar, patogenlarni yo'q qiladigan antikor effektor funktsiyalarini ishga tushiradi, masalan, antikorga bog'liq hujayrali sitotoksiklik (ADCC), antikorga bog'liq hujayrali fagotsitoz (ADCP), antikorga bog'liq komplement cho'kmasi (ADCD) [58] (1-jadval).

Ushbu funktsiyalarga ega bo'lgan antikorlar neytrallashtiruvchi faollikka ega bo'lishi mumkin yoki bo'lmasligi mumkin va xost-hujayraga kirishda ishtirok etmaydigan boshqa patogen oqsillarni taniy oladi [55]. Kimerik yapon ensefalit vaktsinasi (JE-CVax) bilan emlangan va o'limga olib keladigan YFV bilan emlangan sichqonlarning immun javobini baholash bo'yicha tadqiqot JE-Cvax dozaga bog'liq holda ADCC vositachiligida YFVga xos antikorlarni qo'zg'atishi mumkinligini ko'rsatdi [59]. Shunga qaramay, odamlarda YF vaktsinasidan kelib chiqqan antikor effektorini tavsiflovchi tadqiqotlar mavjud emas.

Antikorlarning effektor funktsiyalarini qo'zg'atish qobiliyati ham antikor izotipiga, subklassga va glikozillanishga bog'liq [55]. Vaktsina bilan qo'zg'atilgan poliklonal antikorlarning ba'zilari birgalikda ishlashlari mumkin, bu esa ko'proq funktsional Fc effektor profilini yaratishi yoki bir-biriga qarshi raqobatlashishi mumkin, bu esa Fc effektor funktsiyalariga xalaqit berishi mumkin. Bu OIVga qarshi vaktsina sinovlarida tasvirlangan, bunda VAX003 vaktsinasi zaif immun javobga ega bo'lgan, antigen bilan to'ldirilishi uchun raqobatlashuvchi IgG4 subklassantikorlari darajasining oshishiga olib keldi, shu bilan Fc effektor funksiyalarini bloklaydi, RV144 vaktsinasi esa IgG3 va toifalarga qarshi kuchli immunitetli subclasslar darajasining oshishiga olib keldi. shuningdek, ADCC, ADCP va NK hujayralarining antikor vositachiligida faollashuviga olib kelishi mumkin [55].

Antikor glikozilatsiyasi antikor Fc mintaqasining strukturasini o'zgartirish orqali o'ziga xos antikor effektor funktsiyalarini aniqlaydi (Fc bo'limidagi o'ziga xos asparagin qoldiqlariga N-glikan qo'shilishi orqali) [60,61] INFEKTSION bilan bog'liq immun profilining aksariyati IgG Fc glikozillanishiga qaratilgan va u erda. Gripp va qoqsholga qarshi emlashdan keyin IgG Fc glikozillanishining buzilishi mumkinligini ko'rsatadigan dalildir va shuning uchun himoya immunitetini shakllantirishda hal qiluvchi rol o'ynaydi [61].

While the YF vaccine is considered highly successful with high seroconversion rates, other factors have been associated with lower seroconversion rates or vaccine failures. These include age (i.e., the premature waning of protection among vaccinated infants between the ages of nine and 12 months and the elderly >60 yil), qizamiq, parotit va qizilcha (MMR) va geografik mintaqalar, ayniqsa YF endemik mamlakatlari kabi boshqa bolalar vaktsinalariga ta'sir qilish [1,66,67]. Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, YF17D bilan emlangandan so'ng, endemik hududlarda yashovchi shaxslarning immuniteti pasaygan va endemik bo'lmagan hududlarda yashovchilarga nisbatan chidamlilik pasaygan [67].

7. Tadqiqotdagi kamchiliklar

nAbs mavjud bo'lmaganda yoki mavjud bo'lganda YF vaktsinasidan kelib chiqqan himoya immunitetining batafsil tavsifini ta'minlovchi tadqiqotlar mavjud emas. Bezgak, OIV va SARS-CoV-2 vaktsinalariga nomzodlarni yoki infektsiyadan keyingi immun javoblarni baholaydigan ko'rsatilgan tadqiqotlarda antikorlar neytrallashdan tashqari, Fc Rs yoki komplement tizimi bilan ham kuchli ta'sirga ega bo'lgan bir qator Fc-effektor funktsiyalarini qo'zg'atishi mumkin. Infektsiyadan prognoz qilingan himoya [55,68,69]. Vaktsina bilan bog'liq immunitet reaktsiyalarini baholash uchun tizimlar serologiyasi vaktsinani ishlab chiqish, etkazib berish haqida ma'lumot berishi mumkin bo'lgan gumoral immun javoblarning xilma-xilligini baholash uchun kompleks yondashuvni ta'minlash qobiliyatiga qaramay, muntazam emas. , va dozalash.

YF emlashdan keyin biofizik antikor xususiyatlarini baholash va ular bilan bog'liq xavf omillari, jumladan, yoshi, xost genetikasi, geografik sharoit (ya'ni, endemik va noendemik hududlar) va koinfektsiyalar gumoral immun javobning keng qamrovli landshaftini va yaxshiroq tushunishga yordam beradi. Bundan tashqari, YF vaktsinasining hozirgi taqchilligi va fraksiyonel dozalashdan foydalanishga intilish - buning dalillari faqat YFvirusga xos neytrallashtiruvchi antikorlarning miqdoriy titrlariga asoslangan [54] - YF vaktsinasidan kelib chiqqan hujayra immunitetini baholash ma'lumotlari. bu dozalash rejimi kerak. T-hujayralari va xotira B-hujayralarining javoblari gumoral immun javobning sifati va miqdorini bashorat qiladi.

Biroq, hujayra immunogenligi YFvirus infektsiyasiga qarshi himoya qiladimi yoki yo'qmi, noma'lumligicha qolmoqda. Hujayra immunitetining kattaligi va davomiyligini tavsiflovchi ma'lumotlar, ayniqsa fraksiyonel vaktsina dozalari, shuningdek, ushbu emlash rejimidan keyin hujayra va gumoral immun javob o'rtasidagi bog'liqlik. Bundan tashqari, emlashdan keyin gumoral va hujayrali immunitetni yaxshiroq tushunish, shuningdek, uzoq muddatli kuzatuv davomida ma'lumot olishga hojat qoldirmasdan, uzoq muddatli immunitet reaktsiyalarini bashorat qilishga yordam beradi.

Muallif hissalari: JM, yozish-asl qoralama tayyorlash; JM, DK, TL va GMW, yozish-ko'rib chiqish va tahrirlash. Barcha mualliflar qo'lyozmaning nashr etilgan versiyasini o'qib chiqdilar va rozi bo'ldilar.

Moliyalashtirish: JM, TL va GMW Wellcome Trust granti [grant raqami 220991/Z/20/Z] tomonidan qoʻllab-quvvatlanadi. DK va GMW shuningdek, Oak Foundation stipendiyasi va Wellcome Trust granti[grant raqami {{2} tomonidan qoʻllab-quvvatlanadi. }Z_16_Z]. TL - Jenner tergovchisi.

Institutsional tekshiruv kengashi bayonoti: qo'llanilmaydi.

Axborotlangan rozilik bayonoti: qo'llanilmaydi.

Ma'lumotlar mavjudligi to'g'risidagi bayonot: Ushbu tadqiqotda yangi ma'lumotlar yaratilmagan yoki tahlil qilinmagan. Ma'lumot almashish ushbu maqolaga taalluqli emas.

Manfaatlar to'qnashuvi: Mualliflar manfaatlar to'qnashuvi yo'qligini e'lon qilmaydi. Ko'rib chiqishni yozishda moliyachilarning roli yo'q edi.

Ma'lumotnomalar

1. Staples, JE; Barrett, ADTT; Uaylder-Smit, A.; Hombach, J. Sariq isitma vaktsinasi bilan bog'liq immunitet va himoya muddati haqidagi ma'lumotlar va bilimlardagi kamchiliklarni ko'rib chiqish. NPJ vaktsinalari 2020, 5, 54. [CrossRef] [PubMed]

2. Gardner, CL; Ryman, KD Sariq isitma: qayta paydo bo'lgan tahdid. Klin. Laboratoriya. Med. 2010, 30, 237–260. [CrossRef] [PubMed]

3. Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti. Vaktsinalar va sariq isitmaga qarshi emlash: JSST pozitsiyasi hujjati, iyun 2013-Tavsiyalar.Vaktsina 2015 yil, 33, 76–77. [CrossRef]

4. Chen, LH; Wilson, ME Sariq isitma nazorati: Hozirgi epidemiologiya va emlash strategiyalari. Trop. Dis. Travel Med. Vaktsinalar 2020, 6, 1. [CrossRef]

5. Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti. Sariq isitma epidemiyasini yo'q qilish (KO'Z) strategiyasi 2017–2026. Wkly. Epidemiol. Tavsiya. 2017, 92, 193–204. Onlaynda mavjud: https://www.who.int/initiatives/eye-strategy (2021-yil 2-fevralda kirish mumkin).

6. Gould, E.; Solomon, T. Patogen flaviviruslar. Lancet 2008, 371, 500–509. [CrossRef]

7. Guruch, CM; Lenches, EM; Eddi, SR; Shin, SJ; Varaqlar, RL; Strauss, JH Sariq isitma virusining nukleotidlar ketma-ketligi: flavivirus genining ifodasi va evolyutsiyasi uchun ta'siri. Fan 1985, 229, 726–733. [CrossRef]

8. Devis, EH; Barrett, Sariq isitma virusi konvertining ADT tuzilishi-funktsiyasi: Antikor epitoplarini tahlil qilish. Virusli immunol. 2020, 33, 12–21. [CrossRef]

9. Fernandes-Garsiya, tibbiyot fanlari doktori; Mazzon, M.; Jeykobs, M.; Amara, A. Flavivirus infektsiyalarining patogenezi: HostCell-dan foydalanish va suiiste'mol qilish. Cell Host Microbe 2009, 5, 318–328. [CrossRef]

10. Bressanelli, S.; Stiasny, K.; Allison, SL; Stura, EA; Dukerroy, S.; Leskar, J.; Xaynts, FX; Rey, FA. Flavivirus konvertining glikoproteinining past pH-induktsiyali membrana termoyadroviy konformatsiyasida tuzilishi. EMBO J. 2004, 23, 728–738. [CrossRef]

For more information:19504776478nn@gmail.com