Ekzogen ketogenik qo'shimchalarning qarish jarayonlari va yoshga bog'liq neyrodegenerativ kasalliklarga foydali ta'siri 1-qism

Annotatsiya:

Odamlarning umr ko'rish davomiyligi bugungi kungacha doimiy ravishda o'sib bordi, ammo ularning sog'lig'i (sog'lig'i) bu darajada yaxshilanmadi. Ushbu nomuvofiqlikdan kelib chiqadigan katta tibbiy, iqtisodiy va psixologik yukni kamaytirish uchun qarish jarayonlarini va yoshga bog'liq kasalliklarning rivojlanishini kechiktirishga olib keladigan salomatlikni yaxshilash kerak, bu esa umr ko'rish muddatini uzaytiradi.

O'rtacha umr ko'rish insonning bu dunyoda yashashi mumkin bo'lgan vaqt bo'lib, unga genlar, ovqatlanish, yashash odatlari va boshqalar kabi ko'plab omillar ta'sir qiladi.Xotira inson miyasining eng muhim qobiliyatlaridan biridir. Bu bizga ma'lumot olish, hayot parchalarini yozib olish va to'g'ri qaror qabul qilishda yordam beradi. Ikkisi o'rtasida aloqa bormi?

Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, umr ko'rish davomiyligi va xotira o'rtasida haqiqatan ham bog'liqlik bor. Yoshi bilan odamlarning umr ko'rish davomiyligi asta-sekin kamayadi. Biroq, agar ular jismoniy mashqlar qilish va to'g'ri ovqatlanish odatlarini saqlab qolish kabi ma'lum darajadagi salomatlikni saqlab qolsalar, ularning umr ko'rish muddati ham uzaytiriladi. Xuddi shunday odamlarning xotirasi ham qarigan sari asta-sekin pasayadi. Ammo agar ular xotirani yaxshilash uchun choralar ko'rishsa, ularning miyalari yosh va moslashuvchan bo'lib qoladi.

Aytganimizdek, umr ko'rish davomiyligi va xotira o'rtasidagi bog'liqlik murakkab, ammo bog'liqlik mavjud. Garchi odamlar o'zlarining genlarini yoki umr ko'rish davomiyligini aniqlay olmasalar ham, ular o'zlarining sa'y-harakatlari bilan sog'lig'ini va xotirasini yaxshilashlari mumkin. Masalan, mashq qilish, yaxshi uyqu odatlarini saqlash va ko'proq yangi meva va sabzavotlarni iste'mol qilish umumiy salomatlik va miya faoliyatini yaxshilashga yordam beradi. Bundan tashqari, muntazam ravishda miya mashqlari, yangi ko'nikma va bilimlarni o'rganish, ijtimoiy tadbirlarda ishtirok etish va hokazolar ham xotirani yaxshilashga yordam beradi.

Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, umr ko'rish davomiyligi va xotira o'rtasida bog'liqlik mavjud, ammo u mutlaq emas. O'rtacha umr ko'rish davomiyligidan qat'i nazar, biz hayotning har bir kunini qadrlashimiz, sog'lom turmush tarzi va ijobiy munosabat orqali salomatligimiz va baxtimiz ko'rsatkichini oshirishimiz kerak. Keling, birgalikda hayotning ajoyib sayohatidan zavqlanaylik! Ko'rinib turibdiki, biz xotirani yaxshilashimiz kerak va Cistanche deserticola xotirani sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki Cistanche deserticola an'anaviy xitoylik dorivor material bo'lib, u juda ko'p noyob ta'sirga ega, ulardan biri xotirani yaxshilashdir. Cistanche deserticolaning samaradorligi uning tarkibidagi ko'plab faol moddalar, jumladan, tanin kislotasi, polisakkaridlar, flavonoid glikozidlar va boshqalardan kelib chiqadi. Ushbu ingredientlar turli yo'llar orqali miya sog'lig'ini mustahkamlashi mumkin.

Xotirani yaxshilashning 10 ta usulini bilish tugmasini bosing

Shunday qilib, qarish jarayonlarini va ular bilan bog'liq kasalliklarni engillashtirish va umr ko'rish davomiyligini oshirish uchun yangi terapevtik vositalarni ishlab chiqish tobora ortib borayotgan qiziqish mavzusidir. Ketoz (qondagi keton tana darajasining oshishi, masalan, -gidroksibutirat) neyroprotektiv ta'sirlarni keltirib chiqarishi keng tarqalgan.

Ketozdan kelib chiqadigan neyroprotektiv ta'sirlar salomatlik holatini yaxshilashga va mitoxondriyal funktsiyani yaxshilash, antioksidant va yallig'lanishga qarshi ta'sirlarni, giston va giston bo'lmagan atsetilatsiyani, gistonlarning gidroksibutirilatsiyasini, neyrotransmitter tizimlarini modulyatsiyasini va RNAni yaxshilash orqali qarish va tegishli kasalliklarning rivojlanishini kechiktirishi mumkin. funktsiyalari.

Ekzogen ketogenik qo'shimchalarni qabul qilish ozuqaviy ketozning sog'lom holatini qo'zg'atish va saqlashning samarali usuli ekanligi isbotlangan. Shunday qilib, keton tuzlari va keton esterlari kabi ekzogen ketogenik qo'shimchalar qarish jarayonlarini yumshatishi, yoshga bog'liq kasalliklarning boshlanishini kechiktirishi va ketoz orqali umrini uzaytirishi mumkin.

Ushbu sharh qarish jarayonlarining asosiy belgilarini va ma'lum signalizatsiya yo'llarini (taxminiy) ekzogen ketogenik qo'shimchalarning hayot davomiyligiga, qarish jarayonlariga, eng ko'p uchraydigan neyrodegenerativ kasalliklarga (Altsgeymer kasalligi, Parkinson kasalligi va amiotropik) foydali ta'siri bilan bog'liq holda umumlashtirishga qaratilgan. skleroz), shuningdek, o'rganish va xotira funktsiyalarining buzilishi.

Kalit so'zlar: ketogenik qo'shimcha; ketoz; qarish; hayot davomiyligi; neyrodegenerativ kasallik; o'rganish; xotira.

1.Kirish

Qarish jarayonlari normal fiziologik funktsiyalarning qaytarilmas pasayishiga (vaqtga bog'liq funktsional pasayish) va yoshga bog'liq kasalliklarga olib keladi. Bir nechta genlar va atrof-muhit omillari hujayra funktsiyalarini modulyatsiya qilishi mumkin, bu esa qarish belgilarining paydo bo'lishiga olib keladi, masalan, hujayraning qarishi, mitoxondriyal disfunktsiya, proteostazning yo'qolishi, telomerlarning emirilishi, tartibga solinmagan ozuqa moddalari, o'zak hujayralar epigenetikasi va boshqalar. ].

Bu o'zgarishlar, masalan, surunkali yallig'lanish va qarishni keltirib chiqarishi mumkin, bu esa yoshga bog'liq surunkali kasalliklar, masalan, neyrodegenerativ kasalliklar (masalan, Altsgeymer kasalligi), osteoporoz, yurak-qon tomir kasalliklari, saraton, diabet, sarkopeniya va osteoartrit [1,2] ].Dunyo miqyosida keksa aholi sonining o‘sishi bashorat qilingan, chunki 2019-yilda 65 yoshdan oshgan odamlarning taxminan 9% ni tashkil etgan va 2050-yilga kelib ularning soni taxminan 17% gacha ko‘tarilishi bashorat qilingan [3,4].

Tobora samaraliroq terapevtik vositalar va turmush sharoitlarini yaxshilash natijasida inson umri ko'paymoqda, ammo bemorlarning sog'lig'i bir xil intensivlik bilan yaxshilanmaydi. Shunday qilib, neyrodegenerativ kasalliklar kabi yoshga bog'liq kasalliklarning tarqalishi har yili doimiy ravishda oshib bormoqda [5,6] va qarish jarayonlari va ular bilan bog'liq kasalliklarning oqibatlari insoniyat uchun katta tibbiy, psixologik va iqtisodiy yuklarni keltirib chiqaradi [7].

Qarish jarayonlari va ular bilan bog'liq kasalliklarning salbiy oqibatlarini kamaytirish, shu orqali ularning salomatlik va iqtisodiyotga salbiy ta'sirini yumshatish uchun klinik sinovlardan o'tayotgan bir qancha dori vositalari ishlab chiqildi.

Masalan, rapamitsin va uning analoglari [8-10], metformin [11,12], sirtuin (SIRT) faollashtiruvchilari [13,14] va senolitiklar (qarigan hujayralarni yo'q qilish uchun) [15] qarish mexanizmlarini modulyatsiya qilishlari mumkin. Natijada, umr ko'rish davomiyligini oshiradi va yoshga bog'liq kasalliklar xavfini kamaytiradi.

Shu bilan birga, yoshga bog'liq jarayonlar va kasalliklarning oldini olish, engillashtirish va kechiktirish, sog'lig'ini uzaytirish va keksa aholining hayot sifatini yaxshilash uchun xavfsizroq va samaraliroq dorilar va terapevtik vositalarni ishlab chiqish kerak. Ekzogen ketogenik qo'shimchalar ( EKSlar), masalan, keton efirlari (KE'lar, masalan, R,S-1,3-butandiol-asetoatsetat diester), keton tuzlari (KSlar, masalan, Na+/K+- -gidroksibutirat/ HBmineral tuz) va o'rta zanjirli triglitseridlar (masalan, taxminan 60% kaprilik triglitserid va 40% kaprik triglitseridni o'z ichiga olgan MCT / MCT moylari) qon keton tana darajasini (ketoz) ko'payishini qo'zg'atish va ushlab turish uchun normal ovqatlanish bilan birgalikda ishlatilganda samarali ekanligi isbotlangan. 16–20].

EKS tomonidan qo'zg'atilgan ketoz darajasi yosh va jinsga qarab o'zgarishi mumkinligi ko'rsatildi [21]. Keton tanachalari (masalan, HB va atsetoatsetat) monokarboksilat tashuvchilar orqali markaziy asab tizimiga (CNS) kirishi mumkin va miya hujayralarida Krebs sikli orqali ATP (adenozin trifosfat) sintezi uchun ishlatilishi mumkin [22-25]. EKS tez (0, qabul qilinganidan keyin 5-6 soat o'tgach) va engil va o'rtacha [19,26-29] terapevtik ketoz (taxminan 1-7 mM) [30,31] hosil qilishi ko'rsatildi.

Ijobiy natijalarga olib keladigan terapevtikketozni davom ettirish uchun turli xil miqdordagi EKSlarni yuborish kasallik, doza va EKS turiga qarab bir necha kun yoki bir necha oygacha takrorlanishi kerak. Masalan, 6 oy davomida kuniga 30 g MCT ichimligi va 4 hafta davomida kuniga 75 gKE ichish engil kognitiv buzilish va 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda foydali ta'sir ko'rsatishi mumkin edi [32,33].

Biroq, nafaqat bular, balki boshqa EKSlar ham HB darajasining oshishi (ketoz) orqali odamlarda kasalliklarni davolash uchun samarali va xavfsiz keton tanasi prekursorlari bo'lishi mumkinligi taklif qilingan [29,32,34,35]. EKS yaxshi muhosaba qilingan va xavfsiz ekanligi ko'rsatilgan (agar mavjud bo'lsa, engil salbiy ta'sirlar bilan) [19,26,28,29,33,36]. Bundan tashqari, EKSni qo'llash dietadagi cheklovlarni ham, ketogenik parhezning salbiy ta'sirini ham (masalan, nefrolitiaz, ich qotishi va giperlipidemiya) chetlab o'tishi mumkin [37]. Shunday qilib, EKSni qo'llash ketogenik parhezga xavfsiz va samarali alternativ metabolik terapiya bo'lishi mumkin.

Shuningdek, EKS tomonidan ishlab chiqarilgan terapevtiketozni qo'llash markaziy asab tizimining kasalliklariga foydali ta'sir ko'rsatishi mumkinligi ko'rsatildi [34,38,39]. Masalan, KE, KS va MCT moylari tutqanoqqa qarshi va epilepsiyaga qarshi ta'sirlarni [36,40-42], anksiyolitik ta'sirni [26,43,44], asab tizimining shikastlanishlarini qayta tiklashni [45] va neyrodegenerativ ta'sirlarni engillashtirishi mumkin. kasalliklar (masalan, Altsgeymer kasalligi) [41,46-48].

Ushbu foydali ta'sirlar, ehtimol, ketoz bilan qo'zg'atilgan neyroprotektiv ta'sirlar orqali, masalan, mitoxondriyal funktsiyalarning yaxshilanishi, ATP darajasining oshishi, yallig'lanish jarayonlarining pasayishi va oksidlovchi stressning kamayishi [23,24,34,49,50]. Bundan tashqari, keton tanalari qarish jarayonlarini modulyatsiya qilishi mumkin, bu esa umrni uzaytiradi va neyrodegenerativ kasalliklar kabi yoshga bog'liq kasalliklarning rivojlanishini kechiktiradi.

Nafaqat ketogenik parhezlar, balki EKS qo'llash ham qondagi keton tana darajasini oshirishi va ushlab turishi mumkinligi ko'rsatildi [19,26-29], HB kabi keton tanalari qarishga qarshi ta'sir ko'rsatishi mumkin [35,51,52] . Bundan tashqari, HB endogen ligand molekulasi sifatida gidroksikarboksilik kislota retseptorlari 2 ni (HCAR2 yoki GPR109Areseptor) faollashtirishi mumkinligi ko'rsatildi [53,54]. HCAR2 retseptorlari nafaqat makrofaglarda, balki miya hujayralarida, asosan mikrogliyalarda, shuningdek, astrositlar va neyronlarda ham ifodalanadi [54-56].

Shunday qilib, HBmolekula, masalan, HCAR2 retseptorlari orqali miyadagi nafaqat fiziologik, balki qarish va neyrodegenerativ kasalliklar bilan bog'liq bo'lgan patofiziologik jarayonlarni ham modulyatsiya qilishi mumkin [55,57,58]. Adabiyotlarga asoslanib, HB darajasining oshishi EKS qo'llanilgandan keyin qarish, umr ko'rish va yoshga bog'liq kasalliklarga foydali ta'sir ko'rsatadigan asosiy omil bo'lishi mumkin. Darhaqiqat, HB sutemizuvchilarning sekretor fenotipini (SASP) kamaytirishi va C. elegansning umrini uzaytirishi ko'rsatildi [60].

Shunday qilib, ushbu sharhda biz HB tomonidan ishlab chiqarilgan engillashtiruvchi ta'sirlarga e'tibor qaratdik. Cheklangan dalillar EKS ning umr ko'rish davomiyligi, qarish jarayonlari va tegishli markaziy asab tizimining kasalliklarini engillashtiradigan ta'sirini qo'llab-quvvatlasa-da, biz EKSs-qondagi HB darajasining ko'tarilishi qarish jarayonlarini modulyatsiya qilishi (yengillashtirishi) va ularning neyroprotektiv ta'siri orqali yoshga bog'liq kasalliklarning alomatlarini yaxshilashi mumkin, deb taxmin qilishimiz mumkin. shuning uchun ham qarishni, ham tegishli kasalliklarning rivojlanishini kechiktirishi va umrini uzaytirishi mumkin.

Ushbu sharhda qarishning o'ziga xos belgilari va taxminiy qarishga qarshi molekulyar mexanizmlar (yo'llar) muhokama qilinadi, ular yordamida EKSlar umr ko'rish davomiyligi, sog'lig'i, qarishi, eng ko'p uchraydigan yoshga bog'liq neyrodegenerativ kasalliklar (Altsgeymer kasalligi, Parkinson kasalligi va amyotrofik lateral amiotrofik) o'zlarining foydali ta'sirini ko'rsatishi mumkin. skleroz), shuningdek, o'rganish va xotira.

2. Qarish jarayonlarining asosiy xususiyatlari

Qarish neyrodegenerativ kasalliklarning paydo bo'lishi uchun eng keng tarqalgan xavf omili ekanligi isbotlangan [2]. Darhaqiqat, odamlarning umr ko'rish davomiyligi oshgani sayin, ko'proq odamlar turli xil neyrodegenerativ kasalliklardan, masalan, Altsgeymer kasalligidan aziyat chekmoqda [61].

Bundan tashqari, eng keng tarqalgan neyrodegenerativ kasalliklar, Altsgeymer kasalligi (masalan, miyada hujayradan tashqari qarilik, amiloid-/A blyashka va neyrofibrillar chigal/giperfosforlangan va noto'g'ri katlanmış Tau to'planishi bilan tavsiflanadi; o'rganish va xotiraning buzilishi) rivojlanishi va tarqalishi ko'rsatilgan. Parkinson kasalliklari (masalan, -sinukleinning to'planishi va dopaminerjik neyronlarning yo'qolishi; tremor va mushaklarning qattiqligi) va amyotrofik lateral skleroz (masalan, TAR DNKni bog'lovchi protein 43 to'planishi; motor neyronlarning progressiv degeneratsiyasi va motor nuqsonlari; mushaklar kuchsizligi) qarish bilan ta'minlanadi [6,62-64].

Bundan tashqari, telomer uzunligining qisqarishi va/orgenomik beqarorlik, epigenetik o'zgarishlar, mitoxondriyal disfunktsiya, hujayraning qarishi, proteostazning yo'qolishi, oziq moddalarni sezish yo'llari va hujayralararo aloqa faolligidagi o'zgarishlar, shuningdek, hujayraning eksazatsiyasi kabi qarish belgilari ko'rsatildi. Altsgeymer kasalligi, Parkinson kasalligi va amyotrofik lateral sklerozda aniqlanishi mumkin.

Biroq, amyotrofik lateral sklerozda telomer uzunligining qisqarishi, genomik beqarorlik, hujayraning qarishi va hujayralararo aloqadagi o'zgarishlar asosiy hissa qo'shadigan omillar bo'lishi mumkin [63,64]. Shunday qilib, ushbu bobda biz qarishning asosiy belgilari va ularning yuqorida aytib o'tilgan yoshga bog'liq neyrodegenerativ kasalliklarning rivojlanishi bilan bog'liqligini qisqacha tavsiflaymiz.

Bundan tashqari, adabiyotlarga asoslanib (masalan, ksenomorf dorilarni qo'llash va ta'siri va kaloriyalarni cheklash) biz qarish jarayonlarini modulyatsiya qilishga hissa qo'shadigan asosiy signalizatsiya yo'llarini taqdim etamiz, bu yo'llarni inhibe qilish yoki faollashtirish nafaqat qarishni kechiktirish uchun, balki tegishli neyrodegenerativ jarayonlarda ham qo'llanilishi mumkinligini ko'rsatadi. kasalliklar, zaif o'rganish va xotira funktsiyalarini yaxshilash, shuningdek, umr ko'rishni yaxshilash.

2.1. Oziq moddalarni sezish yo'llari

Oziq moddalarni sezish yo'llari faoliyatidagi o'zgarishlar qarish va yoshga bog'liq kasalliklarning rivojlanishida rol o'ynashi mumkin. Kaloriyani cheklash va ro'za tutish insulin/insulinga o'xshash o'sish omili (IGF) 1 (IIS) yo'li, AMP (adenozin monofosfat) orqali energiya (ozuqa moddalari) sezgisi orqali qarishni susaytirishi, umr ko'rish muddatini uzaytirishi, neyroprotektiv ta'sirlarni yaratishi va yoshga bog'liq kasalliklarning oldini olishi ko'rsatildi. faollashtirilgan serin-treoninprotein kinaz (AMPK), Sirtuin 1 (SIRT1) va transkripsiya omili FOXOs (Forkhead boxOs) [65-68].

Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, kaloriya cheklanishi IGF, insulin, glyukoza va aminokislotalar darajasini pasaytiradi, NAD + (nikotinamid adenin dinukleotid) va AMP darajasini oshiradi (1-rasm).

Ushbu o'zgarishlar (i) IGF va glyukoza darajasining oshishi bilan faollashtirilgan IIS yo'li bilan seziladi; (ii) AMP darajasini oshirish orqali past energiya holatlarini sezadigan AMPK; (iii) SIRT1, shuningdek, yuqori NAD+ darajalari (NAD+-bog'liq protein deasetilaz) orqali past energiya holatlarini sezadi; va (iv) stressga chidamliligi, oksidlanish metabolizmi, DNKning yaxshilanishi, epigenetik barqarorlik va uzoq umr ko'rishning oshishiga olib keladigan yuqori aminokislotalar darajasini sezadigan rapamisin (mTOR) ning mexanik maqsadi [69-71]. Oziq moddalar 2021, 13, {{7] }} / 38Os) [65–68].

Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, kaloriya cheklanishi IGF, insulin, glyukoza va aminokislotalar darajasini pasaytiradi, NAD + (nikotinamid adenin dinukleotid) va AMP darajasini oshiradi (1-rasm).

Ushbu o'zgarishlar (i) IIS yo'li bilan seziladi, IGF va glyukoza darajasining oshishi bilan faollashadi; (ii) AMP darajasini oshirish orqali past energiya holatlarini sezadigan AMPK; (iii) SIRT1, u ham yuqori NAD+ darajalari (NAD+-bog'liq protein deasetilaz) orqali past energiya holatlarini sezadi; va (iv) stressga chidamlilik, oksidlanish metabolizmi, DNKning yaxshilanishi, epigenetik barqarorlik va uzoq umr ko'rishga olib keladigan yuqori aminokislotalar darajasini sezadigan rapamisin (mTOR) ning mexanik maqsadi.

IIS yo'llarining kamaygan faolligi umr ko'rish muddatini uzaytirishi mumkin [72], xuddi mTORinhibitor rapamisin tomonidan qo'zg'atilgan umr ko'rish davomiyligi [9]. Shuningdek, IIS signalining kamayishi A 1-42 (amiloid-peptid 1-42) ning agregatsiya vositachiligidagi toksikligini kamaytirgani ko'rsatildi, bu insulin signalizatsiyasining pasayishi Altsgeymer kasalligi kabi neyrodegenerativ kasalliklarda oqsillarning anormal yig'ilishidan himoya qilishi mumkinligini ko'rsatdi. [73].

Bundan tashqari, mTOR (serin/treonin protein kinaz) hujayra o'sishi va massa to'planishining asosiy regulyatori bo'lib, mTORC1 va mTORC2 komplekslarini o'z ichiga oladi [6]. mTORC1 hujayra proliferatsiyasi va o'sishini rag'batlantirish uchun ozuqa moddalari, o'sish omillari, energiya va kislorod darajasidan signallarni birlashtirishi mumkin (masalan, energiya almashinuvi / glikoliz va nukleotidlar, oqsillarni kuchaytirish, shuningdek lipid sintezi va katabolizm/autofagiyani inhibe qilish) [74,75] ( 1-rasm).

Darhaqiqat, masalan, mTORC1 oqsil sintezini S6K1 (ribosoma oqsili S6 kinaz 1) va 4EBP1 (eukaryotik translatsiyani boshlash omili 4E bog'lovchi protein 1) molekulalarining fosforlanishi orqali qo'llab-quvvatlaydi, ular Akt kinaz (protein kinaz B) tomonidan qayta ishlanishi mumkin [6,75, 76] (1-rasm).

Bundan tashqari, mTORC1 hujayra gomeostazini ushlab turish jarayonlariga to'sqinlik qiluvchi ULK1 (Koordinatsiyalanmagan/Unc-51-kabi kinaz 1) ni inhibe qilish orqali autofagiyani bostirishi mumkin (masalan, ozuqa moddalarining etishmasligini ta'minlash va shikastlangan organellalar va noto'g'ri katlanmış oqsillarni olib tashlash) [75,77].

Shunday qilib, autofagiyaga mTORC1 ta'sirini inhibe qilish yoshga bog'liq jarayonlarni (proteostazni yo'qotish kabi qarish belgilari) kamaytirish va uzoq umr ko'rishni rag'batlantirish uchun muhim vosita bo'lishi mumkin [6] (1-rasm). Shuningdek, mTORC2 sitoskeletonni qayta tashkil etishda (hujayra o'sishi bilan bog'liq) va hujayra omon qolish modulyatsiyasida rol o'ynashi ko'rsatildi [75,78].

For more information:1950477648nn@gmail.com