Dizel egzoz ta'siri zebrafish miyasidagi neyrodegeneratsiyaga ta'sir qiluvchi tarmoqlarning ifodasini o'zgartiradi 3-qism
Mar 04, 2024
Proteomikani taqqoslash natijalari ACTG2 (aktin, gamma 2), CAT (katalaza), GSR (glutation-disulfidereduktaza), GST (glutation S-transferaza), HMOX1 (gemoksigenaza 1) va PRDX1 (peroksid) ning yuqori regulyatsiyasini (ortiqcha ifodalanishini) aniqladi. 1), shuningdek, ubiquitin-konjugatingenzim ubcM2, RAP1A (RAP1A, RASonkogen oilasining a'zosi), UBE2E3 (ubikitin-konjugatingenzim E2 E3) va ACTA1 (aktin, alfa 1) ning regulyatsiyasi.
Proteomika - bu organizmlardagi oqsillarning turlari, tuzilishi, miqdori va funktsiyalarini o'rganadigan keng ko'lamli ilmiy texnologiya. So'nggi yillarda tobora ko'proq tadqiqotlar proteomikaning xotira bilan chambarchas bog'liqligini ko'rsatdi.
Tadqiqotchilar miyadagi oqsillar neyronlar orasidagi signalizatsiyaga ta'sir qilishi va shu bilan o'rganish va xotira kabi kognitiv faoliyatga ta'sir qilishi mumkinligini aniqladilar. Masalan, xotirani kodlash va saqlash jarayonlari uchun zarur bo'lgan oqsil molekulalarining aksariyati sinapslarda sintezlanadi. Bu oqsil molekulalari nafaqat nerv signallarini o'tkazish va uzatishda bevosita ishtirok etadi, balki neyronlar orasidagi sinaptik aloqalar va ularning barqarorligiga ta'sir qilishi mumkin va shu bilan xotiraning shakllanishi va mustahkamlanishiga ta'sir qiladi.
Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ba'zi oqsillar xotira jarayonida hal qiluvchi rol o'ynaydi. Masalan, neyronlardagi CaMKII protein kinazasi sinaptik aloqalarning mustahkamligi va barqarorligini tartibga soladi va o'rganish va xotirada muhim rol o'ynaydi. Yana bir muhim protein BDNF bo'lib, u neyronlarning o'sishiga, sinaptik kuchayishiga va neyronlarning omon qolishiga yordam beradi va shu bilan xotirani mustahkamlash va saqlashni kuchaytiradi.
Bundan tashqari, ba'zi tadqiqotlar jismoniy salomatlik va ovqatlanish proteomika va xotiraga ham sezilarli ta'sir ko'rsatishini aniqladi. To'g'ri uyqu, to'g'ri mashqlar va kam yog'li, yuqori proteinli diet protein sintezi va tiklanishiga yordam beradi, bu xotira va kognitiv qobiliyatlarni yaxshilash uchun foydalidir.
Xulosa qilib aytganda, proteomika va xotira bir-biri bilan chambarchas bog'liq. Hayotiy fanlarni o'rganayotgan olimlar xotirani kuchaytirish va Altsgeymer kasalligi kabi kognitiv kasalliklarni davolashning oldini olish uchun proteomani qanday modulyatsiya qilishni tobora ko'proq kashf qilmoqdalar. Shuning uchun biz ilmiy tadqiqotlar natijalariga e'tibor qaratishimiz va sog'lom, kuchli miya va yaxshi xotiraga ega bo'lish uchun to'g'ri ovqatlanish, yashash va mashq qilish odatlarini saqlashimiz kerak. Ko'rinib turibdiki, biz xotirani yaxshilashimiz kerak va Cistanche deserticola xotirani sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki Cistanche deserticola neyrotransmitterlar muvozanatini ham tartibga solishi mumkin, masalan, atsetilxolin va o'sish omillari darajasini oshirish. Ushbu moddalar xotira va o'rganish uchun juda muhimdir. Bundan tashqari, Cistanche deserticola qon oqimini yaxshilaydi va kislorod yetkazib berishni rag'batlantiradi, bu esa miyaning etarli miqdorda ozuqa va energiya olishini ta'minlaydi va shu bilan miya hayotiyligi va chidamliligini oshiradi.
Xotirani yaxshilashning 10 ta usulini bilish tugmasini bosing
Ular orasida Nrf2 inhibitori bo'lgan ubcM2 ning pastga regulyatsiyasi ushbu yo'lning yuqori faolligiga olib kelishi mumkin. Sitoskeletonning turli komponentlari (ACTG2 va ACTA1) o'zini farqli tutganligi sababli va Nrf2 yoki Keap1da sezilarli differentsial ifoda yo'qligini hisobga olgan holda, DEPe ta'siri sitoskeletonning qayta tuzilishini keltirib chiqarishi mumkin (Nrf2 yadroga ko'chishi va yadroga ko'chishiga salbiy ta'sir qiladi) degan xulosaga kelish mumkin. Nrf2 yo'li bilvosita oksidlovchi stress stimulyatorlari orqali (4-rasm).
Ushbu topilmalar bizning transkriptomik tahlilimiz bilan yaxshi qo'llab-quvvatlanadi, bu PRDX, GSR va GST (pastki oqim genlari) ning yuqori regulyatsiyasini ko'rsatadi. Shu bilan birga, transkriptome tahlili c-Fos va FRA1 (yadro Nrf2 ning ikkita ingibitori) sezilarli darajada pasaytirilgan va shuning uchun DEPe bilan davolash paytida Nrf2 faolligini oshirishga imkon beradi.
Fagosomalarning yetilishi
Fagosomalarning kamolotga yetishi ichki zarrachalarning ko'payib borayotgan kislotali bo'lgan, membrana bilan bog'langan subhujayrali tuzilmalar qatoriga o'tishini osonlashtiradi, bu esa zarrachalarning degradatsiyasiga olib keladi. Yuzaki membranadan yopilgandan so'ng, fagosoma erta endosomalar, kech endosomalar va lizosomalar bilan birlashadi va uning tarkibidagi sezilarli kislotali o'zgarishlar bilan birga uni oksidlovchi va degradativ muhitga aylantiradi.
Fagosoma harakati sitoskeletal oqsil bilan bog'lanishi (mikrotubulalar) asosida sodir bo'lib, endosomalar va lizosomalarning dinamik tarzda ketma-ket birlashishiga olib keladi (Gotthardt va boshq. 2002). Yetuklik davrida GTPase Rab5 erta endosomalarning o'zaro ta'sirlar orqali birlashishini rag'batlantiradi. shu jumladan, erta endosoma antijeni 1 (EEA1), VPSS34 kompleksi va SNAREproteinlar.
Bundan tashqari, kislotalanish bir vaqtning o'zida H + ni membrana bo'ylab o'tkazadigan va lümenni yanada kislotalilashtiradigan vATPase (vakuolyar proton pompasi) orqali sodir bo'ladi (Desjardins va boshq. 1994).
Transkriptomik darajada ushbu yo'lning muhim ishtiroki topilmagan bo'lsa-da, bizning proteomik tahlilimiz ATP6V1A (ATPase H + transport V1 subunit A), ATP6V1E1, ATP1B2B, ATP1B3A, ATP6V1F, DYNLRB1 (dynein-lock zanjiri yo'l) ning pastga regulyatsiyasini ko'rsatadi. TUBA1C (tubulin alfa 1c), TUBB2A, TUBB4A va VAMP2 (vesikulalar bilan bog'liq membrana oqsili 2), bu DEPe bilan davolash pastki fagosomalarning kamolotga kirishiga yoki lizosomal pHning o'zgarishiga olib kelishi mumkinligini ko'rsatadi (4-rasm). Bu bizning so'nggi hisobotimizga mos keladi: DEPe ta'siri pastroq neyronalautofagik fuksga olib keladi va havo ifloslanishining neyronal toksikligi ostida yotgan mexanizmni taklif qiladi (Barnhill va boshq. 2020).
Amiloidni qayta ishlash
Amiloid plitalari demans bilan AD va PDda neyropatologik miya lezyonlarining o'ziga xos belgilaridir. Ushbu tuzilmalar AD patofiziologiyasining markaziy qismi bo'lgan A-beta peptididan iborat (SadighEteghad va boshq. 2015).
Amiloid beta 1-toifa transmembraneprotein-amiloid oqsilidan (APP) gamma-sekretaz kompleksi (Presenilin1/2) va beta-sekretaz (BACE1) tomonidan qayta ishlanadi. Ma'lumki, g'ayritabiiy Ca2+kirish Calpainning aberrant faollashuviga olib keladi, bu esa mikronaychalar bilan bog'liq bo'lgan Tauvia oqsili CDK5 yo'lining fosforillanishida rol o'ynaydi.
Bundan tashqari, A-beta to'planishi bilan bog'liq oksidlovchi stress bir nechta kinazalarni, shu jumladan MAP kinazlarni faollashtirishga yordam beradi, bu esa tau fosforlanishiga olib keladi. ). Ushbu o'zgarishlar, ayniqsa, AD patogenezi bilan bog'liq va PDand havo ifloslanishi xavfni qanday oshirishiga yordam beradigan omil bo'lishi mumkin.
Bizning ifoda tahlillarimiz DEPe ning amiloidni qayta ishlash regulyatorlariga beqarorlashtiruvchi ta'sirini ko'rsatadi, chunki uchta regulyator, shu jumladan CAPNS1 (kalpain kichik bo'linmasi 1), MARK1 (mikrotubula yaqinligini tartibga soluvchi kinaz 1) va PRKAR1B (protein kinasek-AMP-ga bog'liq bo'lgan I tartibga soluvchi sub-regulyator). oqsil darajasi (4-rasm).
Mitoxondriyal disfunktsiya
Hujayradagi kislorodning asosiy iste'molchilari sifatida mitoxondriyalar elektronlarni kislorodga o'tkazish uchun ko'plab redoks tashuvchilarni o'z ichiga oladi, bu esa reaktiv kislorod turlarini (ROS) hosil qiladi.
Ushbu organellalar ROSni detoksifikatsiya qilish va boshqa hujayra tarkibiy qismlariga oksidlovchi zarar etkazmaslik uchun antioksidant himoya tizimini o'z ichiga oladi. DEPe ta'siri mitoxondriyal disfunktsiyaga olib keladigan asosiy oqsillarni ifodalashda o'zgarishlarga olib keldi. 4-rasmda ko'rsatilganidek, ATP sintaza (ATP5F1D, ATP5mea), sitoxrom c oksidaz (COX7A2), NADH dehidrogenaza (NDUFA10, NDUFS8), 2-oksoglutarat dehidrogenaza (OGDH) ning oqsil darajasi sezilarli darajada pasaygan. va elektron tashishda muhim rol o'ynaydigan sitokrom b-c1 kompleksi 2 subunit (UQCRC2).
Bu ATP ishlab chiqarishni o'zgartirishi va to'g'ridan-to'g'ri ROS ishlab chiqarish va toksiklikning oshishiga olib kelishi mumkin. Mitoxondriyal disfunktsiya AD va PD patogeneziga hissa qo'shishi taklif qilingan va yuqorida aytib o'tilgan yo'llarning ba'zilarida bo'lgani kabi, havoning ifloslanishi ushbu muhim organelning funktsiyasini buzish orqali xavfni o'zgartirishi mumkin.
Aksonal hidoyat signalizatsiyasi
Neyron aloqalarining shakllanishi sinaptik maqsadlarga ko'chib o'tadigan aksonlarning kengayishini talab qiladi. Aksonning oldingi chetida akson o'sishi konusi aksonning harakatlanishi uchun zarur bo'lgan jozibali va jirkanch yo'naltiruvchi signallarni sezish qobiliyatiga ega bo'lgan retseptorlarni o'z ichiga oladi.
BMP, Shh va Wnt ga qo'shimcha ravishda (yaqinda aksonal yo'l-yo'riqda qo'llanilgan) yo'l-yo'riq ko'rsatuvchi belgilarning kamida to'rtta asosiy guruhi mavjud: (i) Netrinlar va DCC/UNC-5 retseptorlari; (ii) Pleksin, semaforinlar va neyropilin retseptorlari; (iii) Slits va Robo retseptorlari; va (iv) Ephrins va Eph retseptorlari. Bu oqsillar ajralib chiqishi va hujayradan tashqari matritsa (Slits, Netrins va ba'zi Semaforinlar) bilan bog'lanishi yoki hujayra yuzasiga bog'langan bo'lishi mumkin (Ephrins va boshqa Semaforinlar) (Stoeckli 2018). DEPE bilan davolash aksonal yo'l-yo'riqning bir necha jihatlariga ta'sir qiladi.
Protein darajasida bir qancha muhim omillar va regulyatorlar davolanishdan keyin o'zgartirildi. PLXNB2 (plexin B2) ning haddan tashqari ko'payishi va bir nechta oqsillarning kam ifodalanishi, shu jumladan ARHGEF11 (Rho guanin nukleotid almashinuvi omili 11), CHMP1A (zaryadlangan ko'p vesikulyar tana oqsili 1A), COPS5 (COP9 signalosomes subunit (COP9), GNAT1 subunit (5), GNAT1 subunit (G protein subunit alfa transducin 2), GNB5 (G protein subunit beta 5), MYL1 (miozin engil zanjiri 1), MYL2 (miozin engil zanjiri2), NCK1 (adaptor oqsili 1), PLXNA1 (pleksin A1), PRKAR1B (protein kinaz) cAMP-ga bog'liq bo'lgan I turdagi tartibga soluvchi subunit beta), RAC3 (Rac oilasi kichik GTPase 3), RAP1A (RAS onkogen oilasining a'zosi), SHANK2 (SH3 va bir nechta ankirin takroriy domenlari 2), TUBA1C (tubulin alfa 1c), TUBB2A (tubulin beta 2A sinfi) ) va TUBB4A (tubulinbeta 4A klassi Iva) rivojlanayotgan embrionda akson boshqaruvining sezilarli darajada buzilishini ko'rsatadi (5-jadval).
Qizig'i shundaki, aksonal yo'l-yo'riq transkriptomik darajada sezilarli ta'sir ko'rsatmadi, bu esa ushbu yo'lning ishtiroki ba'zi effektor/regulyator oqsillari degradatsiyaga uchragan quyi oqim natijasi bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.
Bu erda tasvirlangan aksonal yo'l-yo'riqlardagi o'zgarishlar AD va PD bilan bog'liq bo'lgan neyrotoksik yo'llarni aks ettirishi yoki embrionlarning rivojlanishidagi asabiy rivojlanish aralashuvini aks ettirishi mumkin. DEPe bilan kasallangan kattalardagi ifoda profillarini tahlil qilish bu savolni hal qilishga yordam beradi.
Boshqa yo'llar
Bizning proteomik va transkriptomik tahlillarimiz, shuningdek, melatonin degradatsiyasi, sirkadiyalik ritm, Sertoli hujayrasi-Sertoli hujayra birikmasi signalizatsiyasi, epitelial adherens birikmasi signalizatsiyasi, qalqonsimon gormonlar almashinuvi II va R signalizatsiyasi (konstitutsiya orqali) kabi metabolik yo'llar va yo'llar bilan bog'liqligini ko'rsatdi. -5'-fosfat biosintezi II, GP6 signalizatsiya yo'li, RhoGDI signalizatsiyasi, tashqi protrombinni faollashtirish yo'li va koagulyatsiya tizimi. Ushbu o'zgarishlarning ko'pchiligi rivojlanishning uzilishi natijasida yuzaga kelgan o'zgarishlarni aks ettirishi mumkin.
Masalan, proteomik va transkriptomik tahlillar shuni ko'rsatdiki, fototransduksiya yo'li DEPE bilan davolashda eng katta o'zgarishlarga ega. Qo'shimcha 5-jadvalda ko'rsatilganidek, Opsin, GRK, S-arrestin, Transducin-, Transducin-, PDC va GUCA kabi bir nechta genlar DEPe ta'siri tufayli transkripsiyaning zaiflashgan darajasiga ega. Ushbu yo'lda biron bir elementning induksiyasini tasdiqlovchi dalillar yo'qligi sababli, DPE bilan davolash ko'rish tizimining rivojlanishiga zarar etkazadi. Bu davolashdan keyin ko'zlar hech qachon to'liq rivojlanmagan va kichik bo'lib qolgani haqidagi kuzatishimizga mos keladi.
Funktsional baholash
Ushbu hisobotda P450 sitoxromining (Cyp1A) sezilarli darajada ko'tarilishi DEPE ta'sirining eng muhim ta'siri bo'ldi. Cyp1A ko'plab endogen va ekzogen birikmalarni metabollaydi va miyada ko'tarilgan ekspressiya toksiklikdan himoya qilishi yoki unga hissa qo'shishi mumkin. Cyp1A ning DEPe toksikligidagi rolini yaxshiroq tushunish uchun biz Cyp1A nokdaun modelini yaratish uchun CRISPR/Cas9 dan foydalandik. Zebra baliqlarida genni tahrirlash jarayoni qisman jarayon bo'lib, mozaik embrionlar paydo bo'lishi mumkinligi sababli, biz "nokaut" o'rniga "nokdaun" (KD) atamasini ishlatamiz. Ketma-ketlikka xos qo'llanma-RNK yordamida biz birinchi CCA PAM saytini Cyp1A ning birinchi eksoni TGA (to'xtatish) kodoniniga aylantirdik. Maqsadli bo'lmagan qo'llanma-RNA muqobil ravishda skramble boshqaruvi (SC) sifatida ishlatilgan.
Keyin umumiy RNK 20 tagacha KD va SC embrionlarining boshidan ajratildi (5 pdf) va nokdaun samaradorligi qPCR tahlili bilan tasdiqlandi. Yuqori o'tkazuvchanlik RNK-Seqstudyda kuzatilganiga o'xshab, bu tajriba SC embrionlarida DEP davolashdan so'ng Cyp1A ning keskin induksiyasini (asosiy chiziqdan 30.59-katta) ko'rsatdi, KD embrionlari esa bunday o'sish ifodasini yo'qotdi ( 5a-rasm).
Oltita embrion guruhining 7-kunduzgi kurs davomida omon qolishi (n 40 dan katta yoki unga teng) 5b-rasmda ko'rsatilgan. Qisqacha aytganda, 7pdf da WT/DMSO, WT/DEPe, SC/DMSO, SC/DEPE, KD/DMSO va uchun o‘rtacha omon qolish 89,1%, 74,4%, 79,4%,68,5%, 48,8% va 7,6% edi. KD/DEP, mos ravishda. Shunday qilib, Cyp1A ning KD omon qolishni qisqartirdi, ammo DEPE bilan ishlov berilgan baliqlarda nazorat bilan solishtirganda keskin kamaydi.
Bundan tashqari, KD ham morfologik malformatsiyalarning sezilarli darajada yuqori bo'lishiga olib keldi (5c-rasm). Shunday qilib, DEPe tomonidan Cyp1A ifodasini induksiyasi aprotektiv kompensatsiya mexanizmi kabi ko'rinadi. Topilmalarimizning sezilarli cheklovi shundan iboratki, biz zebrafish miyasida Cyp1Ainduktsiya ifodasini o'lchadik, ammo KDexperiments butun embrionda ifodani kamaytirdi.
Neyrodegenerativ kasalliklarning ahamiyati va oqibatlari
Havoning ifloslanishi hayot sifatiga salbiy ta'sir ko'rsatishi va odamlar va hayvonlar kasalliklarining rivojlanishida muhim rol o'ynashi ma'lum. Yuqori o'tkazish qobiliyatini ifodalash tahlillaridan foydalanib, biz DEPe bilan davolash zebra baliqlari embrionlari boshlaridagi bir nechta biologik jarayonlar va signalizatsiya yo'llarini o'zgartirganligini ko'rsatdik. Fagosoma shakllanishi, amiloidni qayta ishlash va mitoxondriyal funktsiyadagi o'zgarishlar, ayniqsa, neyrodegeneratsiyaga tegishli.
Ajablanarlisi shundaki, bizning natijalarimiz havo ifloslanishining toksikligida muhim rol o'ynashi taxmin qilingan yallig'lanishning aniq ishtirokini ko'rsatmadi. Bu, ehtimol, biz 5-kunlik zebrafishlarning boshlarida ifodani o‘lchaganimiz uchun bo‘lsa kerak, butun tanasi emas. Ushbu tadqiqotlar DEPE ta'sirining miyaga qanday ta'sir qilishini aniqlashga mo'ljallangan.
Miya DEPe tomonidan faollashtirilgan mikrogliyani o'z ichiga oladi, lekin ular miya hujayralarining shunchalik kichik qismini tashkil qiladiki, har qanday o'zgarishlarni sezib bo'lmaydi. Bundan tashqari, rivojlanayotgan lichinkalarning miyasida mikroglia mavjud emas va 3-5 pdf gacha ishlaydi. Shu sababli, erta ta'sir qilish yallig'lanish reaktsiyalarini o'rganish uchun eng dolzarb bo'lishi mumkin emas. Ksenobiotik metabolizmining induktsiyasi havo ifloslanishiga kompensatsiya yoki himoya reaktsiyasi sifatida ham tegishli.
Bizning Cyp1AKD modelimiz ushbu yo'lning himoya rolini tasdiqladi va ekspressiv tadqiqotlar havo ifloslanishi kabi toksik moddalar mexanizmlarini aniqlash uchun qanday muhim maslahatlar berishi mumkinligining ajoyib namunasidir. Cyp1A genidagi polimorfizmlar havo ifloslanishiga duchor bo'lgan odamlarda AD yoki PD xavfini o'zgartiradimi yoki yo'qmi noma'lum, ammo bu natijalar potentsial gen va atrof-muhit o'zaro ta'sirini ko'rsatadi va qo'shimcha tekshirishga loyiqdir.
Muhim savollardan biri bu DEPE taʼsirining havo ifloslanishiga aloqadorligi. DEPe - hujayra madaniyati va nafas olish kameralariga mos kelmaydigan boshqa modellar uchun havo ifloslanishini tadqiq qilishda ishlatiladigan eng keng tarqalgan aralash. DEP ning diklorometan ekstraktlari qon oqimiga kirishi va miyada bioakkumulyatsiya ehtimoli yuqori bo'lgan PAH kabi hidrofobik qismlarni o'z ichiga oladi. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqot inson otopsi miyasida bir nechta PAH kontsentratsiyasini aniqladi va ularda bu erda keltirilgan tadqiqotlarda ishlatilganlarga juda o'xshash PAH kontsentratsiyasi mavjudligi aniqlandi (Pastor-Beldaet al. 2019). Shunday qilib, zebrafish miyasiga ta'sir qilish juda dolzarbdir, chunki ular PAH va boshqa qismlarni o'z ichiga oladi, ular inson miyasida bioto'planishi kuzatilgan.
Tashakkur Biz ushbu ishni moliyalashtirgan quyidagi agentliklarga minnatdorchilik bildiramiz: Levine Foundation (JMB), Milliy Atrof-muhit salomatligi fanlari instituti grantlari, NIEHST32ES015457 (LMB, SK) va Parkinson Alyansi (JMB).
Muallif hissasi Tadqiqotning kontseptsiyasi va dizayni (MSJ, LMB, JMB); Ma'lumotlarni olish (MSJ, HM, LMB, SL):Ma'lumotlarni tahlil qilish va talqin qilish (MSJ, LMB, JMB); Maqola loyihasini tayyorlash yoki muhim intellektual kontent (MSJ, HM, LMB, JMB) uchun uni tanqidiy qayta ko'rib chiqish.
Moliyalashtirish Ushbu tadqiqotlar Levine Foundation (JMB), Atrof-muhit salomatligi fanlari milliy instituti grantlari, NIEHS T32ES015457 (LMB, SK) va Parkinson Alyansi (JMB) tomonidan qo'llab-quvvatlandi.
Ma'lumotlarning mavjudligi Barcha ma'lumotlar bizning qo'shimcha fayllarimizda mavjud.
Deklaratsiyalar
Etikani tasdiqlash Hayvonlar ustida o'tkazilgan barcha tajribalar UCLA Hayvonlarni o'rganish qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan.
Nashrga rozilik Barcha mualliflar ushbu nashrga taqdim etishni ma'qullaydilar.
Raqobatdosh manfaatlar Mualliflar raqobatdosh manfaatlar yo'qligini e'lon qilishmaydi.
Ochiq kirish Ushbu maqola Creative Commons Attribution 4 boʻyicha litsenziyalangan.0 Asl muallif(lar)ga tegishli kredit berish sharti bilan foydalanish, almashish, moslashtirish, tarqatish va koʻpaytirishga ruxsat beruvchi xalqaro litsenziya. va manba, Creative Commons litsenziyasiga havolani taqdim eting va o'zgartirishlar kiritilganligini ko'rsating.
Ushbu maqoladagi rasmlar yoki boshqa uchinchi tomon materiallari, agar materialning kredit liniyasida boshqacha ko'rsatilmagan bo'lsa, maqolaning Creative Commons litsenziyasiga kiritilgan. Agar material Creative Commons litsenziatiga kiritilmagan bo'lsa va sizdan maqsadli foydalanish qonun hujjatlarida ruxsat etilmagan yoki ruxsat etilgan foydalanishdan oshib ketgan bo'lsa, mualliflik huquqi egasidan to'g'ridan-to'g'ri ruxsat olishingiz kerak bo'ladi. Ushbu litsenziyaning nusxasini ko'rish uchun.
Ma'lumotnomalar
Ahmadinejod F, Møller, SG Hashemzadeh-Chaleshtori M, BidkhoriG, Jomi MS. Erkin radikallarni tozalash vositalarining molekulyar mexanizmlari oksidlovchi stressga qarshi ishlaydi Antioksidantlar 2017;6https://doi.org/10.3390/antiox6030051
Barnhill LM, Khuansuwan S, Juarez D, Murata H, AraujoJA, Bronstein JM. 2020. Dizel egzoz ekstrakti ta'siri autofagiyani buzgan holda neyronlarning toksikligini keltirib chiqaradi. Toxicol Sci; https://doi.org/10.1093/toxsci/kfaa055. Mavjud: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32298450 [Kirish 2020-yil 1-may].
Bostancıklıoğlu M. Altsgeymer kasalligi, otofagiya va yallig'lanish o'rtasidagi o'zaro ta'sirlar haqida yangilanish. Gen.2019;705:157–66. https://doi.org/10.1016/j.gene.2019.04.040.
Kalderon-Garsiduenas L, Maronpot RR, Torres-Jardon R, Henrikes-Roldan C, Schoonhoven R, Acuña-Ayala H va boshqalar. Havoni ifloslantiruvchi moddalar ta'sirida bo'lgan itlarning burun va miya to'qimalarida DNKning shikastlanishi surunkali miya yallig'lanishi va neyrodegeneratsiyaning dalillari bilan bog'liq. Toksikol Patol. 2003;31:524–38. https://doi.org/10.1080/01926230390226645.
Calderon-Garcidueñas L, Mora-Tiscareño A, Ontiveros E, Gomes-Garza G, Barragán-Mejía G, Broadway J va boshqalar. Havoning ifloslanishi, kognitiv nuqsonlar va miya anormalliklari: bolalar va itlar bilan tajribaviy tadqiqot. Brain Cogn.2008a;68:117–27. https://doi.org/10.1016/j.bandc.2008.04.008.
Kalderon-Garsiduenas L, Reed V, Maronpot RR, HenrikesRoldan C, Delgado-Chaves R, Kalderon-Garsiduenas A va boshqalar. Havoning kuchli ifloslanishiga duchor bo'lgan odamlarda miya yallig'lanishi va Altsgeymerga o'xshash patologiya. Toksikol patol. 2004;32:650–8. https://doi.org/10.1080/01926230490520232.
Kalderon-Garsiduenas L, Solt AC, Henrikes-Roldan C, TorresJardon R, Nuse B, Herritt L va boshqalar. Havoning ifloslanishiga uzoq muddatli ta'sir qilish neyroyallig'lanish, o'zgaruvchan immunitet reaktsiyasi, qon-miya to'sig'ining buzilishi, o'ta nozik zarrachalar cho'kishi va bolalar va yoshlarda amiloid -42 va -sinukleinning to'planishi bilan bog'liq. Toxicol Pathol. 2008b;36:289–310. https://doi.org/10.1177/0192623307313011.
Kalderon-Garsiduenas L, Villarreal-Kalderon R, ValensiyaSalazar G, Henrikes-Roldan C, Gutierrez-Kastrellon P, Koria-Jiménez R va boshqalar. Havoni ifloslantiruvchi moddalar ta'sirida klinik jihatdan sog'lom bolalarda tizimli yallig'lanish, endotelial disfunktsiya va faollashuv. Inhal toksikol. 2008c;20:499–506. https://doi.org/10.1080/08958370701864797.
For more information:1950477648nn@gmail.com
