Tarmoq farmakologiyasi va hayvonlar tajribalari asosida Cistanche total glikozidlarining yallig'lanishli ichak kasalligiga ta'sir qilish mexanizmini o'rganish Ⅲ

3 Natijalar va tahlillar

3.1 Cistanche tubulosa umumiy glikozidlari maqsadlari va kasallik maqsadlarini tahlil qilish

ning uch o'lchamli struktura fayllarini import qilingfaol moddalarturli ingredientlarga mos keladigan maqsadli nuqtalarni olish uchun PharmMapper ma'lumotlar bazasiga kiring. UniProt ma'lumotlar bazasi har bir maqsadga mos keladigan protein nomi va gen nomi ma'lumotlarini olish uchun ishlatilgan. Etti komponentga mos keladigan maqsadli nuqtalarni birlashtirib, jami 354 ta maqsad qo'lga kiritildi. GeneCards ma'lumotlar bazasida "yallig'lanishli ichak kasalligi" kalit so'zi yordamida tegishli genlar qidirildi va qidiruv natijalari saralandi va nihoyat 7851 maqsad qo'lga kiritildi. Cistanche tubulosa faol moddasi maqsadlari va IBD nishon nuqtalarining kesishishini olish uchun onlayn Venn diagrammasini chizish uchun voqealardan foydalaning. 1-rasmda ko'rsatilganidek, faol moddasining 254 maqsadiCistanche tubulosaIBD ga himoya ta'siriga ega bo'lganlar olindi.

Fig.2 Umumiy maqsadlarning PPI-tarmoq diagrammasi

Fig.5 Komponent-maqsadli yo'l tarmog'i

7-rasm Cistanche tubulosa umumiy glikozidlari IBD sichqonlarida TGF- va mTOR signalizatsiya yo'llarining mRNKsini pasaytiradi.

3.4 Cistanche tubulosa umumiy glikozidlari DSS tomonidan qo'zg'atilgan DAI reytingini yaxshilaydi

Sinov natijalari shuni ko'rsatdiki, CZ guruhidan tashqari, qolgan uchta guruhda turli darajadagi vazn yo'qotish va najasda yashirin qon bor (6-rasm). Ularning orasida DSS nazorat guruhida tana vaznining eng yuqori yo'qotish darajasi, eng og'ir najasli qon, eng yuqori DAI va 6-kuni aniq najasli qon ketish bor edi. Cistanche tubulosa umumiy glikozidlarining aralashuvidan so'ng, DAI reytingi asta-sekin kamaydi va yashirin qon holati asta-sekin kamaydi. HZ guruhi eng past tana vaznini yo'qotish darajasi va najasda yashirin qonning eng kam miqdoriga ega edi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, Cistanche tubulosa umumiy glikozidlari yallig'lanishli ichak kasalliklaridan kelib chiqqan fiziologik reaktsiyalarni yaxshilaydi.

IBD DAVOLASI UCHUN CISTANCHE QO'SHIMASI PHGS75% ECH 30% ACT 12%

3.5 Cistanche tubulosa umumiy glikozidlari IBDni pasaytiradi

Sichqoncha taloqidagi mTOR va TGF-signalizatsiya yo'llarining ifodalanishi mTOR va TGF-signalizatsiya yo'llari yallig'lanish reaktsiyalarini faollashtiradigan ikkita muhim signal yo'lidir. Sichqonlarning taloq to'qimalarida mTOR va TGF- ifodasi qRT-PCR yordamida aniqlandi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, DSS nazorat guruhidagi sichqonlarda mTOR va TGF-ning mRNK ifodasi oddiy sichqonlarga nisbatan sezilarli darajada oshgan. DSS nazorat sichqonlari bilan solishtirganda, Cistanche tubulosa bilan solishtirganda, Cistanche tubulosa aralashuvidan keyin sichqonlarda mTOR va TGF- ifodasi sezilarli darajada kamaydi. Ularning orasida yuqori dozali guruhda eng sezilarli pasayish kuzatildi va ifoda darajasi asosan oddiy guruhga mos keldi (7-rasm). Natijalar shuni ko'rsatdiki, Cistanche tubulosa umumiy glikozidlari mTOR va TGF signalizatsiya yo'llarining ifodasini pasaytiradi.

8-rasm PICRUSt2-funktsional koʻplik klasterining issiqlik xaritasi

3.6 PICRUSt2 funksional annotatsiya tahlili

PICRUSt2 - Greengene ma'lumotlar bazasidagi biologik 16S rRNK, ASV daraxti va ASV genlari ma'lumotlariga asoslangan metagenomik funktsiyani bashorat qilish uchun bioinformatika vositasi. Funktsional bashorat qilish uchun COG ma'lumotlar bazasini tanlang va natijalar ichak florasining funktsiyalari asosan RNKni qayta ishlashni o'z ichiga olganligini ko'rsatdi; xromatin tuzilishi va dinamikasi; hujayra siklini nazorat qilish, hujayra bo'linishi, xromosoma segmentatsiyasi; himoya mexanizmi; signal beruvchi hujayra devori/hujayra membranasi/konvert biogenezi; hujayralar U hujayradan tashqari tuzilish kabi 20 dan ortiq funktsiyalarga ega; hujayra ichidagi tashish, sekretsiya va vesikulyar tashish; energiya ishlab chiqarish va konvertatsiya qilish; uglevodlarni tashish va metabolizm. Har bir namunada eng keng tarqalgan 15 ta xususiyatni va ularning ko'pligi haqidagi ma'lumotlarni tanlangMa'lumot olish uchun issiqlik xaritasi (8-rasm) tuziladi va turli funktsional darajalardan klasterlanadi.

CZ guruhi bilan solishtirganda, DZ nazorat guruhi sichqonlarida COG1132 (ABC tipidagi ko'p dori vositalarini tashish tizimi), COG0745 (DNK bilan bog'lovchi javob regulyatori), COG1131 (ABC tipidagi ko'p dori tashish tizimi), COG1961 (saytga tegishli DNK rekombinazasi) mavjud edi. DNK invertaz Pin ), COG0438 (glikoziltransferaza ishtirok etadihujayra devori biosintezida), COG0534 (Na +- boshqariladiko'p dori oqimi pompasi), COG0642 (Signal transduction histidin kinase), COG1595 (DNK-yo'naltirilgan RNK polimeraza ixtisoslashtirilgan sigma subunit), COG0463 (Endonuklease), COG4974 (Saytga xos rekombinaz XerD), COG2207 bog'lovchi (DNAC va) oqsillarni o'z ichiga olgan), COG1136 (ABC tipidagi lipoproteinlarni eksport qilish tizimi) va COG1309 (DNKni bog'laydigan transkripsiya regulyatori) funktsional gen ifodasi anormalliklari. Bu genlar asosan quyidagilarda ishtirok etadi: V: himoya mexanizmi; T: signal uzatish mexanizmi; M: hujayra devori/hujayra membranasi/konvert biogenezi; I: lipidlarni tashish va metabolizm; K: transkripsiya; L: replikatsiya, rekombinatsiya va tuzatish.

Ushbu olti funktsiyaga Cistanche tubulosa jami glikozidlari berilgandan so'ng, bu turli xil fiziologik funktsiyalarning ifodasi oddiy guruhdagilarga yaqin edi. CZ va DZ guruhlaridagi sichqonlar bilan solishtirganda, HZ guruhidagi sichqonlar COG1028 (Qisqa zanjirli spirtli dehidrogenaza oilasi) va COG0451 (nukleozid-fosfat-shakar epimeraza) genlarining yuqori ifodasiga ega edi. Bu ikki gen I bilan bog'liq: lipidlarni tashish va metabolizm. Va M: Hujayra devori/hujayra membranasi/konvertning biogenez funktsiyalari bir-biri bilan chambarchas bog'liq. Shu sababli, Cistanche tubulosa jami glikozidlari sichqonlarda lipid metabolizmini, glyukoza metabolizmini va tegishli himoya signalini uzatish mexanizmlarini tartibga solish orqali IBD sichqonlarining zararini tartibga solishi mumkin, deb taxmin qilinadi.