I-toifa interferon immunitetining irsiy va orttirilgan xatolari bolalarda COVID-19 va ko‘p tizimli yallig‘lanish sindromiga moyillikni boshqaradi
Oct 18, 2023
Og'ir o'tkir respirator sindrom koronavirus 2 (SARS-CoV-2)/koronavirus kasalligi 2019 COVID- 19) pandemiyasi boshlanganidan beri global ketma-ketlik harakatlari immunitetning tug'ma xatolari sohasida olib borildi va ilhomlantirildi. Ayniqsa, hayot uchun xavfli gripp bo'yicha oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, I turdagi interferon immunitetiga ta'sir qiluvchi ma'lum va yangi tug'ma xatolar 5% hollarda jiddiy COVID-19 asosida yotadi. Bundan tashqari, 80 yoshdan oshgan jiddiy COVID-19 bilan og'rigan bemorlarning 20 foizida va o'limga olib keladigan holatlarning 20 foizida I turdagi interferonlarga qarshi neytrallashtiruvchi otoantikorlar aniqlangan. 70 yil. Shuningdek, bolalar va yoshlardagi SARS-CoV{15}}ning engil boshlang'ich infektsiyasini murakkablashtiradigan hayot uchun xavfli giperinflamatuar holat bo'lgan ko'p tizimli yallig'lanish sindromining sabablari sifatida I turdagi interferon reaktsiyalari va RNK degradatsiyasining regulyatsiyasini buzadigan tug'ma xatolar aniqlangan. kattalar. Ushbu immunologik mexanizmlarni yaxshiroq tushunish og'ir COVID-19, bolalardagi ko'p tizimli yallig'lanish sindromi, uzoq davom etadigan COVID va neyro-COVID uchun davolash usullarini ishlab chiqishda yordam beradi. (J Allergy Clin Immunol 2023; 151:832-40.)
Cistanche qo'shimchasining foydalari - immunitetni qanday mustahkamlash mumkin
Kalit so‘zlar: COVID-19, SARS-CoV-2, bolalarda ko‘p tizimli yallig‘lanish sindromi, I tip interferon
2019-dekabrda og‘ir o‘tkir respirator sindromli koronavirus koronavirus 2 (SARS-CoV-2) koronavirus 2019 kasalligini (COVID{-19) keltirib chiqaruvchi yangi odam patogeni sifatida paydo bo‘ldi. pnevmoniya va o'tkir nafas etishmovchiligi (5%-15%).1-3 Boshqa respirator viruslar singari, SARS-CoV-2 nafas yo'llarining epitelial hujayralariga kirib, asosan, angiotensinga aylantiruvchi ferment 2 (ACE2) retseptorlari bilan bog'lanib, u erda replikatsiya qiladi. Keyin u boshqa organlarga, asosan viremik faza orqali tarqalishi mumkin. Virus komponentlarini naqshni aniqlash retseptorlari (jumladan, toll-o'xshash retseptorlari [TLRs], retinoik kislota bilan induksiyalangan gen I [RIG-I] kabi retseptorlari va nukleotidlarni bog'laydigan oligomerizatsiya domeniga [NOD] o'xshash retseptorlari [NLRs]) orqali aniqlash. va sitozolik sensorlar (masalan, siklik guanozin monofosfat-AMP sintaza) infektsiyalangan epiteliya hujayralarida, shuningdek, makrofaglar, monositlar, dendritik hujayralar, neytrofillar va tug'ma hujayralar kabi tug'ma immun javobni boshqaruvchi leykotsitlarda antiviral javobni faollashtiradi. ,5 Interferon retseptorlari (I-toifa interferon uchun IFNAR1/2 va III-toifa interferon uchun IFNLR1/IL10RB) va interferonni tartibga soluvchi omil bilan birlashtirilgan signal o'tkazgich va transkripsiya faollashtiruvchisi (STAT) 1 va 2 orqali I va III tip interferon signali. 9 (IRF9) antiviral mudofaa uchun mas'ul bo'lgan interferon bilan stimulyatsiya qilingan genlarning ifodasini qo'zg'atish uchun. Virusni tozalash va haddan tashqari yallig'lanishning oldini olish o'rtasidagi muvozanatni ta'minlash uchun interferon reaktsiyasini nozik sozlash kerak, bu yallig'lanishning virusli faollashuvi bilan yanada kuchayishi va yallig'lanish hujayralarining o'limi orqali sitokin bo'ronini keltirib chiqarishi mumkin.5 Boshidan boshlab. pandemiyaning 0,5% dan 1% gacha bemorlar vafot etgan va global miqyosda 2% dan 4% gacha jiddiy kasallikka duchor bo'lgan.6,7 Kritik COVID-19 uchun xavf omillari yoshdir (har 5 yilda xavf ikki barobar ortadi). yoshi), erkak jinsi va semizlik, 2-toifa qandli diabet va surunkali o'pka kasalligi kabi komorbidiyalar.7,8 Shu bilan birga, komorbidiyalarning odds nisbati bo'yicha ta'siri eng yaxshi holatda cheklangan bo'lib, bu kasallikdagi ajoyib shaxslararo o'zgaruvchanlikni tushuntirmaydi. SARS-CoV-2 infektsiyasidan keyingi kasallikning og'irligi. Ushbu o'zgaruvchanlikni tushuntirish uchun bir nechta xalqaro konsortsiumlar keng miqyosda infektsiya yoki og'ir COVID xavfini o'zgartirishi mumkin bo'lgan noyob yoki keng tarqalgan inson genetik variantlarini qidirdi-19.9-14, Xususan, COVID Human Genetic Effort (www.COVIDHGE.com) jiddiy COVID-19ni tushuntirish uchun muhim kashfiyotlar qildi. Binobarin, insonni SARS-CoV-2 dan himoya qilishning asosiy ishtirokchilarini yaxshiroq tushunish boshqa, orttirilgan, immunologik xavf omillarini topishga olib keldi. Va nihoyat, tadqiqotlar bolalardagi koʻp tizimli yalligʻlanish kasalligi (MIS-C), uzun COVID va “COVID oyoq barmoqlari” kabi COVID-19ning jumboqli asoratlariga ham eʼtibor qaratdi. Bu yerda biz aniqlangan natijalarni koʻrib chiqamiz. COVID-19 va MIS-C ga moyillikni keltirib chiqaradigan tug'ma immunitet nuqsonlari haqida yorug'lik (IIII jadval{14-36 va 1-rasmda umumlashtirilgan). Ushbu topilmalarning immunitetning tug'ma xatolari yoki ularning fenokopiyalari bo'lgan bemorlarda maqsadli davolanishni amalga oshirishga ta'siri ushbu sharh doirasidan tashqarida va biz o'quvchilarni ushbu mavzu bo'yicha oldingi sharhga havola qilamiz.37
cistanche tubulosa - immunitet tizimini yaxshilaydi
MONOGEN TURI I INTERFERON KAMCHLARI VA OGʻIR KOVID-19
COVID inson genetik sa'y-harakatlarining dastlabki diqqat markazida hayot uchun xavfli COVID-19.15,27,38,39 SARS-CoV-2 va gripp bilan og'rigan bemorlarda I turdagi interferon immunitetining tug'ma xatolariga qaratildi. nafas yo'llariga ta'sir qiluvchi va hayot uchun xavfli pnevmoniyaga olib keladigan RNK viruslari. Shunday qilib, jiddiy COVID-19 va grippga moyillik allel bo'lishi mumkinligi taxmin qilingan. Shunday qilib, Chjan va boshqalar grippga sezuvchanlik asosida yotgan 3 ta genetik lokusni (TLR3, IRF7 va IRF9) va antiviral javoblarda ishtirok etadigan 10 ta chambarchas bog'liq joyni (TRIF, TRAF3, TBK1, UNC93B1, IRF3, STAT1, STAT2, IFNAR2, va NEMO) jiddiy COVID-19 bilan kasallangan barcha yoshdagi 659 bemorda va engil yoki asemptomatik COVID bilan kasallangan 534 kishidan iborat nazorat guruhida-19.15 Ular 8 genda (TLR3) monoalel va bialel patogen variantlarda boyitilganligini aniqladilar. , UNC93B1, TRIF, TBK1, IRF3, IRF7, IFNAR1 va IFNAR2) bemorlarda, lekin nazorat guruhida emas. IRF7 va IFNAR1 ning toʻliq tanqisligi boʻlgan hujayralarda TLR3- va IRF7-ga bogʻliq boʻlgan interferon immunitetining nuqsoni, shuningdek, SARS-CoV-2 infektsiyasiga hujayra ichidagi javobning buzilishi aniqlangan. vitro va in vivo zardobdagi I turdagi interferon darajasini sezilarli darajada kamaytiradi. 15 Ushbu topilmalar jiddiy COVID pnevmoniyasi bo'lgan bemorlarda, shu jumladan bolalarda autosomal retsessiv IRF7, IFNAR1, TBK1 va TYK2 etishmovchiligi haqida bir nechta qo'shimcha hisobotlar bilan tasdiqlangan.16,18-20,25 Keyinchalik, zararli variantlarni boyitish haqidagi gipoteza. X xromosomasida og'ir COVIDdan ta'sirlangan erkaklarning yuqori ulushini izohlash mumkin edi-19 xolis yondashuv yordamida sinovdan o'tkazildi.21 Bu jiddiy COVID bilan kasallangan erkaklarning taxminan 2 foizida X bilan bog'liq retsessiv TLR7 etishmovchiligini aniqlashga olib keldi. -19 pnevmoniya, jumladan, bolalar.20-23 Og‘ir SARS-CoV-2 infektsiyasining kirib borishi tavsiflangan retsessiv nuqsonlar uchun yuqori, ammo dominant nuqsonlar uchun to‘liq emas. Qizig'i shundaki, autosomal retsessiv IFNAR1 yoki IRF7 etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ilgari jonli virusli vaktsina, gripp virusi infektsiyasi yoki boshqa virusli infektsiyalardan so'ng og'ir kasallik rivojlanmagan edi, 40-45 patogen biallelik variantlari bo'lgan shaxslarning oldingi holatlarida tasvirlangan. bu genlar. Ushbu kuzatish fenotipning o'zgaruvchan ifodasini, shuningdek, ko'pchilik viruslardan inson himoyasi uchun I turdagi interferon reaktsiyalarining ortiqchaligini ko'rsatadi. Nihoyat, miyeloid differentsiatsiya omili 88 (MyD88) yoki IRAK4 etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda jiddiy SARS-CoV-2 pnevmoniyasining ayrim holatlari ham xabar qilingan. va MyD88 ning sichqonlarda SARS-CoV-1 ning o'pka replikatsiyasini nazorat qilishdagi roli avvalroq ko'rsatilgan edi.48 Shuningdek, SARS-CoV-2 infektsiyasidan keyin I/III tip interferon ishlab chiqarishning buzilishi plazmatsitoidda in vitroda ko'rsatilgan. IRAK4 tanqisligi bo'lgan bemorning dendritik hujayralari.49 Interferon vositachiligidagi immunitetning COVID-19 kontekstidagi ahamiyati bir qancha populyatsiyaga asoslangan genom assotsiatsiyasini o'rganish natijalari bilan ham tasdiqlangan. Masalan, yaqinda oʻtkazilgan genom boʻyicha noyob variantlar assotsiatsiyasi tahlili TLR7, TYK2 va bir nechta IRF7- va TLR3-ga bogʻliq boʻlgan I tip interferon immunitetida funksiyani yoʻqotuvchi kamdan-kam uchraydigan variantlarning boyitilishini tasdiqladi. loci50; Bundan tashqari, genom boʻyicha boshqa assotsiatsiyalar tadqiqotlari kritik infektsiyaning interferon signalizatsiyasi (IFNAR2, TYK2, CCR2 va IL10RB) va sitozolik ikki zanjirli RNK (dsRNK) sezgisi (2'{103}) bilan bogʻliq boʻlgan variantlar bilan sezilarli bogʻliqligini koʻrsatdi. '-oligoadenilat sintetaza 1 geni [OAS1], OAS2 va OAS3).11,51 SARS bilan infektsiyaga sezuvchanlik bilan bog'liq qon guruhiga va 3p21.31 mintaqasida (ehtimol ACE2 ifodasiga ta'sir qiladigan) lokuslar uchun boshqa muhim ta'sirlar aniqlandi. -CoV-2 va og'ir infektsiya xavfi bilan bog'liq o'pka kasalliklari bilan bog'liq bir nechta joy.10,11
cistanche tubulosa - immunitet tizimini yaxshilaydi
I toifadagi AVTOiMMUN FENOKOPİYASI INTERFERON NAMUZLARI
Antiviral immunitetning monojenik nuqsonlari 60 yoshdan kichik populyatsiyada jiddiy COVID-19 bilan og'rigan bemorlarning faqat kichik qismini (1%-5%) tushuntiradi.52 gipoteza, qon zardobining mavjudligi 1-toifa interferonlarga qarshi otoantikorlarni zararsizlantirish ushbu tug'ma xatolarga taqlid qilishi mumkin bo'lgan og'ir ta'sirlangan bemorlarning katta qismi ko'tarildi. Ushbu fenokopiya mexanizmi immunitet tanqisligi sohasida yaxshi ma'lum. Haqiqatan ham, mikobakterial kasallik, invaziv pnevmokokk kasalligi va surunkali shilliq teri kandidoziga mendeliya sezuvchanligining autoimmun fenokopiyalari IFN-g, IL-6 va IL{{9} sitokinlariga qarshi otoantikorlarni neytrallash bilan bog'liq. mos ravishda.53-57 Tug'ma va orttirilgan turli xil kasalliklari bo'lgan bemorlarda I turdagi interferonga qarshi otoantikorlarning mavjudligi bir necha o'n yillar davomida ma'lum. Bularga ko'p skleroz uchun IFN-a yoki IFN-b bilan terapiya olayotganlar yoki SLE bilan og'rigan bemorlar, keng otoimmün kasalliklari (timoma va miyasteniya gravis kabi) va immuniteti bo'lgan bemorlar kabi I tip interferon darajasi yuqori bo'lgan bemorlar kiradi. markaziy yoki periferik bardoshlik nuqsonlari (masalan, otoimmun poliendokrinopatiya sindromi 1, RAG1 yoki RAG2 mutatsiyalari tufayli otoimmunitet bilan kombinatsiyalangan immunitet tanqisligi va immunodisregulyatsiya poliendokrinopatiya enteropati X bilan bog'liq sindrom).58-64 Anti-klinik aloqadorlik I. otoantikorlar bir necha o'n yillar davomida noaniq edi va virusli infektsiyalar bilan bog'liqlik haqida xabar berilmagan, varikella-zoster bilan kasallangan va RAG1 yoki RAG2 etishmovchiligi va og'ir suvchechak bilan og'rigan ba'zi bemorlar bundan mustasno.60,65,66 Haqiqatan ham, anti-tip mavjud I interferon otoantikorlari autoimmun poliendokrinopatiya sindromi 1 (APS-1) uchun diagnostik mezon sifatida foydalanilgan va bu antikorlarning yuqori titrlari va 1-toifa diabet o'rtasidagi teskari korrelyatsiya tasvirlangan, infektsiyaga sezuvchanlikning ortishi uchun klinik bog'liqlik aniqlangan. yoʻq.67 Pandemiya boshida, dastlabki hisobotda APS-1 bilan kasallangan italiyalik bemorda COVID{28}} pnevmoniyaning kritik kechishi tasvirlangan.68 Bastard va boshqalar keyinchalik I turga qarshi otoantikorlar paydo boʻlishi haqidagi gipotezani sinab koʻrdilar. interferonlar og'ir COVID-19 sabab bo'lishi mumkin va dastlab kritik pnevmoniya bilan og'rigan barcha yoshdagi bemorlarning kamida 10 foizida IFN-a, IFN-v yoki ikkalasiga qarshi neytrallashtiruvchi otoantikorlar mavjudligi va og'ir yoki jiddiy pnevmoniya darajasi oshgani aniqlangan. Ushbu neytrallashtiruvchi antikorlarga ega APS bilan og'rigan bemorlarda-1 86% gacha.27,28 Tadqiqot guruhi, shuningdek, o'tkir SARS CoV davrida qon zardobida IFN-a darajasining past yoki aniqlanmasligiga olib kelganini tasdiqladi-2 Barcha bemorlarda infektsiya.27 Ajablanarlisi shundaki, bu bemorlarning 94% erkaklar bo'lib, bu erkaklarda og'ir COVID-19 tarqalishining ko'payishiga hissa qo'shishi mumkin.27 I turdagi interferonlarga va jiddiy COVIDga qarshi otoantikorlarni neytrallash bilan bog'liqligi{{45} }} ko'plab mustaqil tadqiqotlar tomonidan tasdiqlangan.28,29,69-76 IFN-a yoki IFN-v ga qarshi neytrallashtiruvchi otoantikorlar umumiy populyatsiyada kamdan-kam uchraydi (ular o'rtasida bo'lganlarning 1% dan kamrog'ida mavjud) 20 va 70 yoshda), ularning tarqalishi yoshga qarab ortib borishi (70 yoshdan oshgan shaxslarning 4 foizini tashkil qiladi) va 80 yoshdan oshgan jiddiy COVID-19 bilan kasallangan bemorlarning taxminan 20 foizida mavjud. yillar va barcha yosh guruhlarida oʻlim holatlari boʻlgan shaxslar.28,29,69-76 Neytrallashtiruvchi anti-turdagi interferon otoantikorlarining mavjudligi SARS-CoV bilan kasallangan bemorlarda oʻlim xavfining oshishi va infektsiyadan oʻlim darajasining oshishi bilan bogʻliq. -2 va bu xavf yoshga qarab ortadi.30 Bu taʼsir ham COVID-19 bilan kasallangan bemorlarning umumiy populyatsiyasida, ham APS-1 bilan kasallangan bemorlarda kuzatiladi, ularda kasallik xavfi sezilarli darajada yuqori. mRNK vaktsinasining 2 dozasidan so‘ng jiddiy COVID{70}} pnevmoniyasi bo‘lgan 48 nafar bemordan iborat kogortada bemorlarning 24 foizida I turdagi interferonlarni neytrallashtiruvchi otoantikorlar bo‘lgan. .31 Neytrallashtiruvchi anti-turdagi interferon otoantikorlarining mavjudligi, shuning uchun kamida to'rtdan birida emlangan odamlarda atipik og'ir infektsiyalarni tushuntirishi mumkin. chunki bu otoantikorlar og'ir gerpesvirus infektsiyalari (masalan, og'ir teri gerpes zoster, suvchechak pnevmoniyasi, suvchechak markaziy asab tizimining vaskulitlari va sitomegalovirus infektsiyasi), hayot uchun xavfli sariq isitmaga qarshi emlash bilan bog'liq kasallik va deyarli grippning jiddiy pnevmoniyasi bilan bog'liq. Bemorlarning % i.71,76- 80 Qizig'i shundaki, SLE bilan og'rigan 609 nafar bemorda o'tkazilgan yaqinda o'tkazilgan tadqiqotda yoshi va jinsidan qat'i nazar, bemorlarning 11,7 foizida anti-turdagi interferon otoantikorlari topilgan.71 71 namunadan faqat 20 tasida neytrallashtiruvchi faollik va bu teri gerpes zoster epizodlari va og'ir virusli infektsiya, jumladan, og'ir COVID-19 xavfi ortishi bilan bog'liq edi. Ajablanarlisi shundaki, bir nechta turli xil I interferonlarni zararsizlantiradigan otoantikorlari bo'lgan bemorlar eng yuqori xavfga ega edilar va bu bemorlar deyarli noyob ayollar edi.71 Bu Manry va boshqalar tomonidan taqdim etilgan ma'lumotlarga mos keladi, bu esa I turdagi interferonlarga qarshi otoantikorlarni neytrallashning ta'sirini ko'rsatadi. nisbiy o'lim xavfi va infektsiya o'lim darajasi, masalan, erkaklarnikiga qaraganda muhimroqdir.30
I-jadval. Og'ir COVID pnevmoniyasiga moyillik asosida yotgan I turdagi interferon immunitetining tug'ma xatolari
II-JADVAL. Og'ir COVID pnevmoniyasiga moyillik asosida yotgan I turdagi interferon nuqsonlarining otoimmun fenokopiyalari
III-JADVAL. Immunitetning tug'ma xatolari MIS-C ga sezuvchanlik asosida
1-rasm. I-toifa interferon (IFN) immunitetining tug'ma xatolari va ularning fenokopiyalari jiddiy COVIDga moyillikni keltirib chiqaradi-19. SARS-CoV-2 bilan infektsiyadan keyin nafas olish epitelial hujayralari va plazmatsitoid dendritik hujayralardagi I turdagi IFN javoblarining faollashishi tasvirlangan. Endosomalar orqali qayta ishlangan virusli zarralar TLR3, TLR7 va TLR9 ni faollashtiradi. IRF3 ni induktsiya qilish uchun UNC93B1, TRIF, TRAF3, TBK1 va NEMO orqali TLR3 signallari. IRF3 RIG-I va MDA5 tomonidan ham faollashtiriladi, ular virusli nuklein kislotalarning hujayra ichidagi sezilishidan keyin mitoxondrial antiviral signalizatsiya (MAVS) orqali signal beradi. IRF7 ni induktsiya qilish uchun MYD88 va IRAK4 orqali TLR7 va TLR9 signali o'rniga. IRF7 va IRF3 ikkalasi ham I toifadagi IFN ishlab chiqarilishiga turtki bo'lgan transkripsiya omillari bo'lib, ular o'z navbatida ularning retseptorlari bilan bog'lanadi va IRF7 va interferon bilan stimulyatsiya qilingan genlarning transkripsiyasini induktsiya qilish uchun STAT{23}}STAT2-IRF9 kompleksi orqali signal beradi. , ular keng antiviral ta'sirga ega. Kritik yoki halokatli COVID-19 bilan og'rigan bemorlarda ushbu javoblarda ishtirok etgan genlarning monojenik tug'ma xatolari aniqlangan va qizil rang bilan ko'rsatilgan. Ushbu tug'ma xatolarning fenokopiyasi I turdagi IFNga qarshi otoantikorlarni neytrallash orqali ifodalanadi, bu ham og'ir COVID-19 bilan og'rigan bemorlarning muhim qismida uchraydi. (BioRender bilan yaratilgan.)
MIS-C
Bolalar va oʻsmirlar, asosan, jiddiy COVID-19dan xalos boʻlishadi. Biroq, pandemiya boshlanganidan bir necha oy o'tgach, MIS-C og'ir asorat sifatida paydo bo'ldi, odatda SARS-CoV-2 bilan engil yoki asemptomatik infektsiyadan keyin bir necha hafta o'tgach, SARS bilan kasallangan hududlarda bolalar ta'sir ko'rsatdi. CoV-2 infektsiyasi yuqori edi.81-84 MIS-C ajdodlari afrikalik yoki ispan millatiga mansub erkaklar va shaxslarda ko'proq tarqalgan.85 Kavasaki kasalligi bilan bir-biriga o'xshash xususiyatlarga qaramay, MIS-C ko'pincha kattaroq bolalarda tashxislanadi ( 7.5-12 yoshli bolalarda MIS-C bilan kasallangan 5 yoshdan kichik bolalarga nisbatan Kavasaki kasalligi) va 70% dan koʻprogʻida koʻp organ disfunktsiyasi, 50 yoshda esa shok va miokardit bilan ogʻirroq kursga ega. mos ravishda % va 90% bemorlar.81-84 Giperyallig‘lanish holati sitokinlar darajasining oshishi va sitopeniya bilan tavsiflanadi, ular ko‘pincha gemofagotsitar limfogistotsitoz (HLH) diagnostik mezonlariga javob beradi.81-84 Bunday holatda bo‘lgani kabi. kritik COVID{19}} pnevmoniyasi, o'ziga xos immunitet nuqsonlari MIS-C ga moyil bo'lishi mumkinligi taxmin qilingan. Dastlabki tadqiqotlar immun disregulyatsiya sindromi va surunkali granulomatoz kasalligi (CGD) bilan og'rigan bemorlarda HLH yoki MIS-C.14 sifatida tasniflangan SARS-CoV-2 infektsiyasi vaqtida ekstremal yallig'lanishni boshdan kechirayotgani haqida xabar berilgan. sitokin signalizatsiyasini bostiruvchi 1 (SOCS1; n 5 2), apoptozning X bilan bog'langan inhibitori (XIAP; n 5 1) va sitoxrom B-245 b zanjiri (CYBB) ning tug'ma xatolarini aniqladi. ; n 5 1) MIS-C.34,35 SOCS1 bilan kasallangan bolalar guruhida I va II turdagi interferon reaktsiyalarining salbiy regulyatori bo'lib, Janus kinaz 1 va 2 ni bog'laydi va STAT1 va STAT2 ning quyi oqimida faollashishiga to'sqinlik qiladi. interferon retseptorlari. Interferon ta'siri ostida erta boshlangan oilaviy autoimmunitet va limfoproliferatsiya bilan og'rigan bemorlarda SOCS1 haploin etishmovchiligi tasvirlangan.87 XIAPdagi gemizigot funktsiyasini yo'qotish mutatsiyalari HLH, yallig'lanishli ichak kasalligi va yallig'lanish bilan tavsiflangan immun disregulyatsiyani keltirib chiqaradi. CYBB mahsulotini o'z ichiga olgan nikotinamid adenin dinukleotid fosfat (NADPH) oksidaza kompleksining 1 bo'linmasining buzilishi natijasida yuzaga kelgan buzilish. CGD bilan og'rigan bemorlar invaziv pyogenik va qo'ziqorin infektsiyalari va granulomatoz yallig'lanishga moyil. NADPH oksidaza nuqsonlari, shuningdek, infektsiya bilan qo'zg'atilgan HLHga, shuningdek, boshqa yuqumli bo'lmagan otoimmün va autoinflamatuar ko'rinishlarga moyil bo'ladi, ehtimol ular oksidlanish funktsiyasi buzilgan bo'lsa-da, kuchli yallig'lanish reaktsiyasini qo'zg'atishi mumkin.89, va boshqalar bu bolalarda birinchi navbatda I va II tip interferon va yadro omil-kB–IL-6 javoblari bilan bog'liq yallig'lanish belgilarining kuchayganligini ko'rsatdi.34 Ushbu dastlabki topilmalar tug'ma xatolari bo'lgan bolalarda MIS-C ga moyilligini ko'rsatadi. immunitetning buzilishi, ayniqsa interferon reaktsiyalarining regulyatorlariga ta'sir qiladi. Ushbu amaliy tadqiqotlarning ahamiyati bemorlarning katta guruhlarida tasdiqlanishi kerak. Butun genom/butun ekzoma sekvensiyasi yondashuvi COVID-inson genetik sa'y-harakatlari tomonidan MIS-C bilan kasallangan 558 (0-19 yosh) bolalardan iborat katta kogortani tekshirish uchun ishlatilgan. Noyob homozigot yoki gemizigot variantlarni filtrlash orqali (alel chastotasi<0.01) in genes involved in antiviral responses, they identified the OAS-RNase L pathway as a relevant signaling circuit in MISC.36 OAS1, OAS2, and OAS3 are interferon-inducible cytosolic dsRNA sensors that activate the endoribonuclease RNase L, which degrades human and viral single-stranded RNA. In this study, 5 patients with autosomal recessive OAS1, OAS2, or RNA SEL deficiency caused by biallelic loss-of-function or hypomorphic variants were identified. Variants in these genes were absent from a control group of 1288 patients with mild or asymptomatic infection and a group of 159 children with COVID-19 pneumonia. Interestingly, these variants are estimated to be present in homozygous form in 1 in 10,000 individuals in the general population, which is consistent with the prevalence of MIS-C. As such, AR OAS1, OAS2, or RNASEL deficiency could explain about 1% of MIS-C cases globally. The authors of this same study36 show that patients' fibroblasts and gene-edited epithelial cell lines lacking OAS1, OAS2, or RNASEL are not more susceptible to SARS-CoV-2 infection, nor are OAS1-, OAS2-, or RNA SEL-deleted monocytes more permissive to viral replication. On the other hand, both gene-targeted monocytes and primary monocytes from patients display an exaggerated inflammatory response to dsRNA or SARS-CoV-2 infection, with hyperproduction of several proinflammatory cytokines, such as IL-6, CXCL9, CXCL10, and TNF (the levels of which are also elevated in the serum of patients with MIS-C), and with an upregulated proinflammatory gene expression profile at the transcriptomic level. Thus, in the absence of functional OAS-RNase L signaling, hyperinflammation is driven by activation of the RIG-I and melanoma differentiation-associated protein 5 (MDA5)–mitochondrial antiviral signaling (MAVS) pathway in response to cytosolic dsRNA sensing in monocytes. The reason why there is typically a delay of several weeks between the original infection and the onset of hyperinflammation in children with MIS-C currently remains unexplained.36 Finally, several other groups have screened cohorts of children with MIS-C by means of exome sequencing or targeted panels and have found enrichment in rare variants in genes related to autoimmunity, autoinflammation, and immune dysregulation, including genes underlying HLH (LYST, STXBP2, UNC13D, PRF1, AP3B1, and DOCK8) and genes involved in the interferon responses (IFNB1, IFNA21, IFNA4, IFNA6, IFIH1, TLR3, TRAF3, IRF3, IFNAR1, and IFNAR2); however, most of these studies do not functionally validate the pathogenicity of the variants and the correlation therefore remains only hypothetical.18,91-93
cistanche qo'shimchasi foydalari - immunitetni oshiradi
Cistanche Enhance Immunity mahsulotlarini ko'rish uchun shu yerni bosing
【Batafsil ma'lumot so'rang】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
MUHOKAZA
SARS-CoV-2 ning 2019-yil dekabrida va 2020-yil boshida paydo boʻlishi butun dunyo boʻylab halokatli taʼsir koʻrsatdi. Biroq, u mutlaqo sodda populyatsiyada yangi patogenni o'rganish uchun kamdan-kam imkoniyatni taqdim etdi. Kritik grippning inson genetikasi haqidagi bilimimizdan kutilganidek, I turdagi interferonlar insonning COVIDdan-19 immunologik himoyasida markaziy oʻrin tutadi. Virusli infektsiyaning birinchi fazalarida I tipdagi nuqsonli interferon reaktsiyasi og'irroq kasallik va davomiy viremiya bilan bog'liq bo'lib, keyingi bosqichda giperyallig'lanish va ko'p a'zolar ishtirokini keltirib chiqaradi.94 2-fazali patofiziologik model taklif qilingan; ushbu modelga ko'ra, interferon immunitetining bir nechta tug'ma xatolarida I tipdagi nuqsonli interferon reaktsiyasi tufayli nazoratsiz virusli infektsiya, keyin giperaktivatsiya va leykotsitlarning to'planishi kuzatiladi, bu esa oxir-oqibat haddan tashqari yallig'lanishga olib keladi.36,38,86,95 ,96 Kritik COVID-19 ning genetik va immunologik determinantlarini oʻrganuvchi tadqiqotlar I turdagi interferon immunitetining tugʻma xatolarini va ularning kritik yoki halokatli COVID asosida yotgan otoimmun fenokopiyalarini aniqlash orqali I tipdagi interferon immunitetining hal qiluvchi rolini tasdiqladi-19 (I va II jadvallar), shuningdek, og'ir infektsiyaning yuqori xavfini keltirib chiqaradigan umumiy polimorfizmlar. Ushbu nuqsonlarning ba'zilari ilgari jiddiy gripp pnevmoniyasi (TLR3 va IRF7) yoki boshqa og'ir virusli infektsiyalar (IFNAR1, IFNAR2, STAT2, IRF3, TBK1, UNC93B1 va TRIF) asosida ekanligi ko'rsatilgan edi, TLR7 nuqsonlari esa yangi sabab sifatida aniqlangan. x-bog'langan retsessiv og'ir COVID-19 pnevmoniya.15,16,18-21,25 Ushbu misollar I-toifa interferon immunitetining ushbu vositachilarining aksariyati patogen funktsiyani yo'qotish kabi ortiqcha ekanligini ta'kidlaydi. Variantlar viruslarning juda tor spektriga nisbatan sezgirlikni ta'minlaydi. Shunday qilib, TLR7 insonni grippdan himoya qilishda ortiqcha, ammo COVIDdan himoyalanish uchun zarur-19. Xuddi shunday, I turdagi interferonga qarshi neytrallashtiruvchi otoantikorlar jiddiy va o'limga olib keladigan COVID{35}} holatlarining 20 foizigacha javobgar bo'lib, grippning jiddiy pnevmoniyasi bo'lgan bemorlarning atigi 5 foizida topilgan.28,29,79 Odatda T-hujayra nuqsonlari keng doiradagi viruslar va opportunistik patogenlar bilan og'ir infektsiyaga moyil bo'ladi, shuning uchun kombinatsiyalangan immunitet nuqsonlari bo'lgan bemorlarda kasallanish va o'lim ko'payishi kutiladi. Buni transplantatsiyadan oldin og'ir kombinatsiyalangan immunitet tanqisligi bo'lgan bolalarda o'lim darajasining o'ta yuqori ekanligi, davolash muolajalaridan so'ng SARS-CoV-2 bilan kasallangan bolalarda omon qolish 100% ni tashkil etishi bilan tasdiqlanadi.14,{{45} } Qo'shma immunitet tanqisligi bo'lgan bemorlarda og'ir yoki o'limga olib keladigan juda kam holatlar qayd etilgan, bu I-toifa interferonning kuchli hissasi bilan solishtirganda T-hujayra immunitetining SARS-CoV-2 ni tozalashdagi nozik rolini ko'rsatishi mumkin. javoblar.39 Boshqa tomondan, MIS-C ning patofizyologik mexanizmi kuchaygan yallig'lanish jarayoni bo'lib ko'rinadi, unda I va II turdagi interferonlar, IL-6 va RIG-I-MDA5-MAVS. yo'llar markaziy rol o'ynaydi va monotsitlar yallig'lanishning asosiy omillari bo'lib, immun disregulyatsiyaning bir nechta tug'ma xatolari (SOCS1, XIAP va CYBB nuqsonlari) va RNK degradatsiyasi (OAS1, OAS2 va RNASEL nuqsonlari) haqidagi hisobotlar bilan tasdiqlangan. MIS-C bilan kasallangan bolalar.34-36 Ushbu topilmalar asosida interferon javobini modulyatsiya qilishga asoslangan terapevtik strategiyani ishlab chiqishga urinishlar taklif qilindi.37 Nazorat qilish uchun antiviral va yallig'lanish reaktsiyalarining dastlabki faollashuvi o'rtasida juda yaxshi muvozanat mavjud. a'zolarga zarar yetkazmaslik uchun virusning tarqalishi va keyinchalik yallig'lanishni pasaytirish kerak bo'ladi. Tanqidiy COVID{62}} bilan og'rigan bemorlarni genetik va immunologik determinantlar nuqtai nazaridan chuqur o'rganish, shubhasiz, yuqumli kasalliklarning genetik (va immunologik) nazariyasi haqida ma'lumotni klinik immunologiya doirasidan tashqarida kengaytirdi, intensiv terapiya shifokorlari va tashqari. Yangi tug‘ma xatolar tanqidiy COVID-19 kontekstida tasvirlangan va tasvirlanaveradi, bu bizning inson immunologiyasi haqidagi bilim va tushunchamizni kengaytiradi. Bundan tashqari, davom etayotgan izlanishlar COVID{64}} ning boshqa koʻrinishlarini, jumladan, uzoq davom etadigan COVID-19 va neyro-COVIDni tushunishga yordam beradi, bu esa oʻz navbatida boshqa infektsiyalarda aniqlangan postinfeksion koʻrinishlarga hamda ularning tizimli va nevrologik oqibatlariga oydinlik kiritadi.
cistanche tubulosa - immunitet tizimini yaxshilaydi
ADABIYOTLAR
1. Li Q, Guan X, Vu P, Vang X, Zhou L, Tong Y va boshqalar. Xitoyning Vuxan shahrida yangi koronavirus yuqtirgan pnevmoniyaning erta yuqish dinamikasi. N Engl J Med 2020;382:1199-207.
2. Zhu N, Chjan D, Vang V, Li X, Yang B, Song J va boshqalar. Xitoyda pnevmoniya bilan og'rigan bemorlarning yangi koronavirusi, 2019. N Engl J Med 2020;382:727-33.
3. Grasselli G, Zangrillo A, Zanella A, Antonelli M, Cabrini L, Castelli A va boshqalar. Lombardiya mintaqasidagi ICUga yotqizilgan SARS CoV-2 bilan kasallangan 1591 bemorning dastlabki xususiyatlari va natijalari. Italiya. JAMA 2020;323: 1574-81.
4. Bucciol G, Moens L, Bosch B, Bossuyt X, Casanova JL, Puel A va boshqalar. Insonning tug'ma immunitetning tug'ma xatolarini o'rganishdan olingan saboqlar. J Allergy Clin Immunol 2019;143:507-27.
5. Diamond MS, Kanneganti TD. Tug'ma immunitet: SARS-CoVga qarshi birinchi himoya chizig'i-2. Nat Immunol 2022;23:165-76.
6. Verity R, Okell LC, Dorigatti I, Winskill P, Whittaker C, Imai N va boshqalar. Koronavirus kasalligining og'irligini baholash 2019: modelga asoslangan tahlil. Lancet Infect Dis 2020;20:669-77.
7. Long B, Carius BM, Chavez S, Liang SY, Brady WJ, Koyfman A va boshqalar. Shoshilinch shifokor uchun COVID-19 boʻyicha klinik yangilanish: taqdimot va baholash. Am J Emerg Med 2022;54:46-57.
8. O'Driscoll M, Ribeiro Dos Santos G, Vang L, Cummings DAT, Azman AS, Paireau J va boshqalar. SARS-CoV ning yoshga xos o'lim darajasi va immunitet shakllari-2. Tabiat 2021;590:140-5.
9. Casanova JL, Su HC, Abel L, Aiuti A, Almuhsen S, Arias AA va boshqalar. SARS-CoV-2 infektsiyasiga qarshi himoya immunitetining inson genetikasini aniqlash bo'yicha global sa'y-harakatlar. Yacheyka 2020;181:1194-9. 10. Niemi MEK, Karjalainen J, Liao RG, Neale BM, Daly M, Ganna A va boshqalar. COVIDning inson genetik arxitekturasini xaritalash-19. Tabiat 2021;600:472-7.
11. Pairo-Castineira E, Clohisey S, Klaric L, Bretherick AD, Rawlik K, Pasko D va boshqalar. COVIDdagi jiddiy kasallikning genetik mexanizmlari-19. Tabiat 2021;591:92-8.
12. Jiddiy Covid-19 GWAS Group, Aghemo A, Angelini C, Badalamenti S, Balzarini L, Bocciolone M va boshqalar. Nafas olish etishmovchiligi bilan og'ir COVID-19 bo'yicha genom miqyosdagi assotsiatsiya tadqiqoti. N Engl J Med 2020;383:1522-34.
13. Shelton JF, Shastri AJ, Ye C, Weldon CH, Filshtein-Sonmez T, Coker D va boshqalar. Ajdoddan o'tgan tahlillar COVID-19 sezgirligi va zo'ravonligi bilan genetik va noirsiy aloqalarni aniqlaydi. Nat Genet 2021;53:801-8.
14. Meyts I, Bucciol G, Quinti I, Neven B, Fischer A, Seoane E va boshqalar. Immunitetning tug'ma xatolari bo'lgan bemorlarda koronavirus kasalligi 2019: xalqaro tadqiqot. J Allergiya Clin Immunol 2021;147:520-31.
15. Chjan Q, Bastard P, Liu Z, Pen JL, Moncada-Velez M, Chen J va boshqalar. Hayotga xavf soluvchi COVID-19 bilan og'rigan bemorlarda I turdagi IFN immunitetining tug'ma xatolari. Fan 2020;370:eabd4570.
16. Kempbell TM, Liu Z, Chjan Q, Moncada-Velez M, Covill LE, Chjan P va boshqalar. IRF7 irsiy etishmovchiligi bo'lgan sog'lom odamlarda respirator virusli infektsiyalar. J Exp Med 2022; 219: e20220202.
17. Ciancanelli MJ, Huang SXL, Luthra P, Garner H, Itan Y, Volpi S va boshqalar. Hayot uchun xavfli gripp va inson IRF7 etishmovchiligida interferon kuchaytirilishining buzilishi. Fan 2015;348:448-53.
18. Abolhassani H, Landegren N, Bastard P, Materna M, Modaresi M, Du L va boshqalar. Ham jiddiy COVID{2}} pnevmoniyasi, ham ko‘p tizimli yallig‘lanish sindromi bo‘lgan bolada irsiy IFNAR1 etishmovchiligi. J Clin Immunol 2022;42:471-83.
19. Khanmohammadi S, Rezaei N, Khazaei M, Shirkani A. Og'ir COVID bilan autosomal retsessiv interferon-alfa/beta retseptorlari alfa zanjiri (IFNAR1) etishmovchiligi holati-19. J Clin Immunol 2022;42:19-24.
20. Chjan Q, Matuozzo D, Le Pen J, Li D, Moens L, Asano T va boshqalar. COVID{1}} pnevmoniyasi boʻlgan bolalarda I turdagi IFN immunitetining retsessiv tugʻma xatolari. J Exp Med 2022;219:e20220131.
21. Asano T, Boisson B, Onodi F, Matuozzo D, Moncada-Velez M, Renkilaraj M va boshqalar. X-bog'langan retsessiv TLR7 tanqisligi; hayot uchun xavfli COVID bilan kasallangan 60 yoshgacha bo'lgan erkaklarning 1 foizida-19. Sci Immunol 2021;6:eabl4348.
22. Solanich X, Vargas-Parra G, van der Made CI, Simons A, Schuurs-Hoeijmakers J, Antolı A va boshqalar. Og'ir COVID-19 bilan og'rigan yosh va ilgari sog'lom erkaklarda TLR7 variantlari uchun genetik skrining. Front Immunol 2021;12:719115.
23. van der Made CI, Simons A, Schuurs-Hoeijmakers J, van den Heuvel G, Mantere T, Kersten S va boshqalar. Og'ir COVID bilan og'rigan yigitlarda genetik variantlar mavjudligi-19. JAMA 2020;324:663.
24. Lim HK, Huang SXL, Chen J, Kerner G, Gilliaux O, Bastard P va boshqalar. Irsiy TLR3 etishmovchiligi bo'lgan bolalarda og'ir gripp pnevmoniti. J Exp Med 2019; 216:2038-56.
25. Shmidt A, Peters S, Knaus A, Sobir H, Hamsen F, Maj C va boshqalar. TBK1 va TNFRSF13B mutatsiyalari va o'limga olib keladigan COVID bilan og'rigan bolada autoyallig'lanish kasalligi-19. NPJ Genom Med 2021;6:55.
26. Mahmud HZ, Madhavarapu S, Almuqamam M. Koronavirus SARS-CoV bilan kasallangan MyD88 etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda kasallikning turli og'irligi-2 [uchrashuv referatı]. Pediatriya 2021;147:453-4.
27. Bastard P, Rosen LB, Zhang Q, Michailidis E, Hoffmann HH, Zhang Y va boshqalar. Hayoti uchun xavfli bo‘lgan COVID-19 bilan og‘rigan bemorlarda I toifa IFNlarga qarshi otoantikorlar. Fan 2020;370:eabd4585.
28. Bastard P, Orlova E, Sozaeva L, Levy R, Jeyms A, Shmitt MM va boshqalar. APS-1 bilan og'rigan bemorlarda kritik COVID{1}} pnevmoniyasi asosida I turdagi IFNlarga oldindan mavjud bo'lgan otoantikorlar yotadi. J Exp Med 2021;218:e20210554.
29. Bastard P, Gervais A, Le Voyer T, Rosain J, Philippot Q, Manry J va boshqalar. I tipdagi IFNlarni zararsizlantiradigan avtoantikorlar 70 yoshdan oshgan infektsiyalanmagan shaxslarning 4 foizida mavjud bo'lib, COVID{4}} o'limining 20 foizini tashkil qiladi. Sci Immunol 2021;6:eabl4340.
30. Manry J, Bastard P, Gervais A, Le Voyer T, Rosain J, Philippot Q va boshqalar. I toifadagi IFN otoantikorlari bilan COVID-19 o'limi xavfi ancha yuqori va yoshga bog'liq. Proc Natl Acad Sci USA 2022;119:e2200413119.
31. Bastard P, Vazquez S, Liu J, Laurie MT, Wang CY, Gervais A va boshqalar. Avto-abs neytrallovchi I toifadagi IFNlari bo'lgan bemorlarda vaktsinaning gipoksemik COVID{1}} pnevmoniyasi. Sci Immunol 2022;0:eabp8966.
32. Chjan Q, Bastard P. COVID Inson genetik sa'y-harakatlari, Karbuz A, Gervais A, Tayoun AA va boshqalar. Kritik COVID-19 pnevmoniyasining inson genetik va immunologik determinantlari. Tabiat 2022;603:587-98.
33. Bastard P, Gervais A, Le Voyer T, Rosain J, Philippot Q, Manry J va boshqalar. I tipdagi IFNlarni zararsizlantiradigan avtoantikorlar 70 yoshdan oshgan infektsiyalanmagan shaxslarning 4 foizida mavjud bo'lib, COVID{4}} o'limining 20 foizini tashkil qiladi. Sci Immunol 2021;6(62):.
34. Chou J, Platt CD, Habiballah S, Nguyen AA, Elkins M, Weeks S va boshqalar. Bolalarda ko'p tizimli yallig'lanish sindromiga (MIS-C) genetik moyillik asosidagi mexanizmlar. J Allergy Clin Immunol 2021;142:732-8.
35. Li PY, Platt CD, Weeks S, Grace RF, Maher G, Gauthier K va boshqalar. SOCS1 haploinfiziti bo'lgan odamlarda immunitetning buzilishi va bolalarda ko'p tizimli yallig'lanish sindromi (MIS-C). J Allergy Clin Immunol 2020;146: 1194-200.e1.
36. Li D, Le Pen J, Yatim A, Dong B, Aquino Y, Ogishi M va boshqalar. Bolalardagi SARS-CoV-2-koʻp tizimli yalligʻlanish sindromida OAS-RNase L ning tugʻma xatolari. Fan 2022;0:eabo3627.
37. Vinh DC, Abel L, Bastard P, Cheng MP, Condino-Neto A, Gregersen PK va boshqalar. IFN-b ni erta yuborish bilan SARS-CoV-2 ga qarshi I turdagi interferon immunitetidan foydalanish. J Clin Immunol 2021;41:1425-42.
38. Chjan Q, Bastard P, Bolze A, Jouanguy E, Zhang SY, Kobat A va boshqalar. Hayot uchun xavfli COVID-19: nuqsonli interferonlar haddan tashqari yallig'lanishni keltirib chiqaradi. Med (NY) 2020;1:14-20.
39. Bucciol G, Tangye SG, Meyts I. Immunitetning tug'ma xatolari bo'lgan bemorlarda 2019 yil Koronavirus kasalligi: olingan saboqlar. Curr Opin Pediatr 2021;33:648-56.
40. Hernandez N, Bucciol G, Moens L, Le Pen J, Shahrooei M, Goudouris E va boshqalar. Qizamiq va sariq isitmaga qarshi jonli vaktsinalarga salbiy ta'sir ko'rsatadigan sog'lom bemorlarda irsiy IFNAR1 etishmovchiligi. J Exp Med 2019;216:2057-70.
41. Gothe F, Hatton CF, Truong L, Klimova Z, Kanderova V, Fejtkova M va boshqalar. Gemofagotsitik limfogistiyositoz bilan gomozigotli interferon-alfa/beta retseptorlari alfa zanjiri (IFNAR1) etishmovchiligining yangi holati. Clin Infect Dis 2020;74: 136-9.
42. Bastard P, Manry J, Chen J, Rosain J, Seeleuthner Y, AbuZaitun O va boshqalar. Irsiy IFNAR1 etishmovchiligining o'ziga xos shakli bo'lgan bemorda herpes simplex ensefaliti. J Clin Invest 2021;131:e139980.
43. Bastard P, Hsiao KC, Zhang Q, Choin J, Best E, Chen J va boshqalar. Polineziyadagi IFNAR1 allelining funksiyasini yo'qotish gomozigotalardagi og'ir virusli kasalliklarning asosini tashkil qiladi. J Exp Med 2022;219:e20220028.
44. Duncan CJA, Mohamad SMB, Young DF, Skelton AJ, Leahy TR, Munday DC va boshqalar. Inson IFNAR2 etishmovchiligi: virusga qarshi immunitet uchun darslar. Sci Transl Med 2015;7:307ra154.
45. Duncan CJA, Skouboe MK, Howarth S, Hollensen AK, Chen R, Børresen ML va boshqalar. Arktikada avtosomal retsessiv IFNAR2 etishmovchiligining yangi shaklidagi hayot uchun xavfli virusli kasallik. J Exp Med 2022;219:e20212427.
46. Bucciol G, Moens L, Corveleyn A, Dreesman A, Meyts I. MyD88 etishmovchiligi bilan bog'liq roman. J Clin Immunol 2022;1-4.
47. Garcia-Garcia A, Peres de Diego R, Flores C, Rinchai D, Sole-Violan J, Angela Deya-Martinez va boshqalar. Irsiy MyD88 va IRAK-4 etishmovchiligi bo'lgan odamlarda hipoksemik COVID-19 pnevmoniyaga moyil bo'ladi. J Exp Med, https://doi. org/10.1084/jem.20220170.
48. Sheahan T, Morrison TE, Funkhouser W, Uematsu S, Akira S, Baric RS va boshqalar. MyD88 sichqonchaga moslashtirilgan SARS-CoV bilan halokatli infektsiyadan himoya qilish uchun talab qilinadi. PLOS Patog 2008; 4: e1000240.
49. Onodi F, Bonnet-Madin L, Meertens L, Karpf L, Poirot J, Zhang SY va boshqalar. SARS CoV-2 UNC93B va IRAK4 SARS-CoV-2 va plazmatsitoid predendritik hujayralar orqali inson plazmasitoid predendritik hujayralar diversifikatsiyasini keltirib chiqaradi. J Exp Med 2021; 218: e20201387.
50. Matuozzo D, Talouarn E, Marchal A, Manry J, Seeleuthner Y, Zhang Y va boshqalar. I-toifa IFN immunitet genlarining kamdan-kam taxmin qilingan funksiya yo‘qotish variantlari hayot uchun xavfli COVID bilan bog‘liq-19 2022;2022.10.22.22281221.
51. Kousathanas A, Pairo-Castineira E, Rawlik K, Stuckey A, Odhams CA, Walker S va boshqalar. Butun genom ketma-ketligi muhim COVID-19 asosidagi xost omillarini ochib beradi. Tabiat 2022;607:97-103.
52. Casanova JL, Abel L. Immunitetning nodir buzilishlaridan infektsiyaning umumiy determinantlariga: Mexanik ipdan keyin. Yacheyka 2022;185:3086-103.
53. D€offinger R, Helbert MR, Barcenas-Morales G, Yang K, Dupuis S, Ceron-Gutierrez L va boshqalar. Mikobakterial infektsiyaga selektiv sezgirligi va organga xos otoimmuniteti bo'lgan bemorda interferon-g ga otoantikorlar. Clin Infect Dis 2004;38:e10-4.
54. Puel A, Picard C, Lorrot M, Pons C, Chrabieh M, Lorenzo L va boshqalar. IL-6 ga qarshi otoantikorlari bo'lgan bolada takroriy stafilokokkli selülit va teri osti xo'ppozlari. J Immunol 2008;180:647-54.
55. Kisand K, Bøe Wolff AS, Podkrajsek KT, Tserel L, Link M, Kisand KV va boshqalar. APECED yoki timoma bilan og'rigan bemorlarda surunkali shilliq teri kandidozi Th17-birlashtirilgan sitokinlarga otoimmunitet bilan bog'liq. J Exp Med 2010;207: 299-308.
56. Ku CL, Chi CY, von Bernuth H, Doffinger R. Sitokinlarga qarshi otoantikorlar: asosiy immunitet tanqisligining fenokopiyalari? Hum Genet 2020;139:783-94.
57. Puel A, D€offinger R, Natividad A, Chrabieh M, Barcenas-Morales G, Picard C va boshqalar. Surunkali teri osti kandidozi va otoimmun poliendokrin sindromi I turdagi bemorlarda IL{2}}A, IL-17F va IL-22 ga qarshi otoantikorlar. J Exp Med 2010;207:291-7 .
58. Vallbracht A, Treuner J, Flehmig B, Joester KE, Niethammer D. Inson fibroblast interferoni bilan davolangan bemorda interferonni neytrallashtiruvchi antikorlar. Tabiat 1981;289:496-7.
59. Panem S, Check IJ, Henriksen D, Vilcek J. Tizimli qizil yugurukli bemorda alfa-interferonga antikorlar. J Immunol 1982;129:1-3.
60. Valter JE, Rosen LB, Csomos K, Rosenberg JM, Metyu D, Keszei M va boshqalar. RAG etishmovchiligida o'z-o'zidan antijenler va sitokinlarga qarshi keng spektrli antikorlar. J Clin Invest 2015;125:4135-48.
61. Levin M. Otoimmün poliendokrinopatiya sindromida 1-turdagi interferonga qarshi avto-antikorlar. PLOS Med 2006 giu;3:e292.
62. Eriksson D, Bacchetta R, Gunnarsson HI, Chan A, Barzaghi F, Ehl S va boshqalar. IPEXdagi otoimmün maqsadlarda ichak epiteliya oqsillari ustunlik qiladi. J Allergy Clin Immunol 2019;144:327-30.e8.
63. Shiono H, Vong YL, Metyu I, Liu J, Chjan V, Sims G va boshqalar. Miasteniya gravisli bemorlarda timoma hujayralari tomonidan anti-IFN-a va anti-IL{4}} otoantikorlarning o'z-o'zidan ishlab chiqarilishi o'simtada autoimmunizatsiyani ko'rsatadi. Int Immunol 2003;15:903-13.
64. Rosenberg JM, Maccari ME, Barzaghi F, Allenspach EJ, Pignata C, Weber G va boshqalar. Immunitetning buzilishi poliendokrinopatiyada X-bog'langan enteropatiyada interferon-a ga qarshi anti-sitokin otoantikorlarini neytrallash. Front Immunol 2018;9:544.
65. Pozzetto B, Mogensen KE, Tovey MG, Gresser I. Varikella-zoster kasalligi bilan og'rigan bemorda inson interferoniga otoantikorlarning xususiyatlari. J Infect Dis 1984;150:707-13.
66. Mogensen KE, Daubas P, Gresser I, Sereni D, Varet B. a-interferonga aylanadigan antikorlar bilan kasallangan. Lancet 1981;318:1227-8.
67. Meyer S, Vudvord M, Hertel C, Vlaicu P, Haque Y, K€arner J va boshqalar. AIRE tanqisligi bo'lgan bemorlarda noyob yuqori yaqinlikdagi kasallikni yaxshilaydigan otoantikorlar mavjud. Hujayra 2016;166:582-95.
68. Beccuti G, Ghizzoni L, Cambria V, Codullo V, Sacchi P, Lovati E va boshqalar. Lombardiya, Italiyada 1-turdagi otoimmun poliendokrin sindromining COVID-19 pnevmoniya holati haqida hisobot: muharrirga xat. J Endocrinol Invest 2020;43: 1175-7. 69. Van der Wijst MGP, Vazquez SE, Hartoularos GC, Bastard P, Grant T, Bueno R va boshqalar. I turdagi interferon otoantikorlari COVID-19 bilan kasallangan bemorlarda tizimli immun oʻzgarishlar bilan bogʻliq. Sci Transl Med 2021;13:eabh2624.
70. Simula ER, Manca MA, Noli M, Jasemi S, Ruberto S, Uzzau S va boshqalar. Reanimatsiya bo‘limidagi COVID{1}} bemorlarida I turdagi interferonlarga va inson endogen retrovirusiga qarshi antikorlarning ko‘payishi. Microbiol Spectr 2022;10, e01280-22.
71. Mathian A, Breillat P, Dorgham K, Bastard P, Charre C, Lhote R va boshqalar. Kasallik faolligi past, ammo IFN-a ni zararsizlantiruvchi otoantikorlari mavjud bo'lgan tizimli qizil yugurukli bemorlarda og'ir COVID-19 va gerpes zoster xavfi yuqori. Ann Rheum Dis 2022;81:1695-703.
72. Frasca F, Scordio M, Santinelli L, Gabriele L, Gandini O, Criniti A va boshqalar. COVID-19 bilan og'rigan bemorlarning antiIFN-a/-v neytrallovchi antikorlari IFN reaktsiyasining regulyatsiyasi va kasallikning zo'ravonligining laboratoriya biomarkerlari bilan bog'liq. Eur J Immunol 2022;52:1120-8.
73. Akbil B, Meyer T, Stubbemann P, Thibeault C, Staudacher O, Niemeyer D va boshqalar. Neytrallashtiruvchi turdagi I interferon otoantikorlari bo'lgan COVID-19 bemorlarini erta va tezkor aniqlash. J Clin Immunol 2022;42:1111-29.
74. Eto S, Nukui Y, Tsumura M, Nakagama Y, Kashimada K, Mizoguchi Y va boshqalar. Og'ir COVID-19 bilan kasallangan yapon bemorlarida I turdagi interferon otoantikorlarini neytrallash. J Clin Immunol 2022;1-11.
75. Shovineau-Grenier A, Bastard P, Servajean A, Gervais A, Rosain J, Jouanguy E va boshqalar. Frantsiya kasalxonasida COVID{3}} o'limlarining 20 foizida I turdagi interferonlarni zararsizlantiradigan avtoantikorlar. J Clin Immunol 2022;42:459-70. 76. Busnadiego I, Abela IA, Frey PM, Hofmaenner DA, Scheier TC, Schuepbach RA va boshqalar. Og'ir kasal bo'lgan COVID{8}} bemorlarida I turdagi interferonlarga qarshi neytrallovchi otoantikorlar bo'lsa, gerpes virusi bilan kasallanish xavfi ortadi. PLOS Biol 2022; 20: e3001709.
77. Ansari R, Rosen LB, Lisco A, Gilden D, Holland SM, Zerbe CS va boshqalar. Jiddiy varikella-zoster virusi infektsiyalari bilan bog'liq bo'lgan birlamchi va orttirilgan immunitet tanqisligi. Clin Infect Dis 2021;73:e2705-12.
78. Hetem€aki I, Laakso S, V€alimaa H, Kleino I, Kek€al€ainen E, M€akitie O va boshqalar. 1-toifa otoimmun poliendokrin sindromi bo'lgan bemorlarda og'ir herpes virusli infektsiyalarga nisbatan sezuvchanlik kuchayadi. Clin Immunol 2021;231:108851.
79. Chjan Q, Pizzorno A, Miorin L, Bastard P, Gervais A, Le Voyer T va boshqalar. Kritik gripp pnevmoniyasi bo'lgan bemorlarda I toifadagi IFNlarga qarshi otoantikorlar. J Exp Med 2022; 219: e20220514.
80. Bastard P, Michailidis E, Hoffmann HH, Chbihi M, Le Voyer T, Rosain J va boshqalar. Sariq isitma jonli zaiflashtirilgan vaktsinaga salbiy reaktsiyalar asosida I toifadagi IFNlarga avtomatik antikorlar bo'lishi mumkin. J Exp Med 2021;218:e20202486.
81. Verdoni L, Mazza A, Gervasoni A, Martelli L, Ruggeri M, Ciuffreda M va boshqalar. SARS CoV-2 epidemiyasining Italiya epitsentrida Kavasakiga o'xshash og'ir kasallikning avj olishi: kuzatuv kohort tadqiqoti. Lancet 2020;395:1771-8.
82. Toubiana J, Cohen JF, Brice J, Poirault C, Bajolle F, Curtis W va boshqalar. SARS-CoV-2 infektsiyasidan keyin Kawasaki kasalligining o'ziga xos xususiyatlari: Parij, Frantsiyada nazorat ostida tadqiqot. J Clin Immunol 2021;41:526-35.
83. Sancho-Shimizu V, Brodin P, Kobat A, Biggs CM, Toubiana J, Lukas CL va boshqalar. SARS-CoV-2-bog'liq MIS-C: Kavasaki kasalligining virusli va genetik sabablarining kalitimi? J Exp Med 2021;218:e20210446.
84. Gruber CN, Patel RS, Trachtman R, Lepow L, Amanat F, Krammer F va boshqalar. Bolalardagi ko'p tizimli yallig'lanish sindromida (MIS-C) tizimli yallig'lanish va antikor reaktsiyalarini xaritalash. Hujayra 2020;183:982-95.e14.
85. Feldstein LR, Rose EB, Horwitz SM, Collins JP, Newhams MM, Son MBF va boshqalar. AQShdagi bolalar va o'smirlardagi ko'p tizimli yallig'lanish sindromi. N Engl J Med 2020;383:334-46.
86. Blanco-Melo D, Nilsson-Payant BE, Liu WC, Uhl S, Hoagland D, Møller R va boshqalar. SARS-CoV-2 ga nomutanosib xostlar munosabati COVID-19 rivojlanishiga turtki beradi. Hujayra 2020;181:1036-45.e9.
87. Hadjadj J, Kastro CN, Tusseau M, Stolzenberg MC, Mazerolles F, Aladjidi N va boshqalar. SOCS1 haploinffektsiyasi bilan bog'liq erta boshlangan otoimmunitet. Nat Commun 2020;11:5341.
88. Mudde ACA, Booth C, Marsh RA. XIAP etishmovchiligi haqidagi tushunchamizning evolyutsiyasi. Front Pediatr 2021;9:660520.
89. Squire JD, Vazquez SN, Chan A, Smith ME, Chellapandian D, Vose L va boshqalar. Mavzu bo'yicha hisobot: surunkali granulomatoz kasallikda tarqalgan infektsiya bilan ikkilamchi gemofagotsitar limfogistiyositoz - o'limning jiddiy sababi. Front Immunol 2020;11:581475.
90. Sch€appi MG, Jaquet V, Belli DC, Krause KH. Surunkali granulomatoz kasallikdagi giperyallig'lanish va fagotsit NADPH oksidazasining yallig'lanishga qarshi roli. Semin Immunopatol 2008;30:255-71.
91. Vagrecha A, Chjan M, Acharya S, Lozinsky S, Singer A, Levine C va boshqalar. Bolalarda ko'p tizimli yallig'lanish sindromida gemofagotsitik limfogistiyositoz gen variantlari. Biologiya 2022;11:417.
92. Abuhammour W, Yavuz L, Jain R, Abu Hammour K, Al-Hammouri GF, El Naofal M va boshqalar. Bolalarda ko'p tizimli yallig'lanish sindromi bo'lgan Yaqin Sharqdagi bemorlarning genetik va klinik xususiyatlari. JAMA Netw Open 2022;5: e2214985.
93. Santos-Rebouc¸as CB, Piergiorge RM, dos Santos Ferreira C, Seixas Zeitel R de, Gerber AL, Rodrigues MCF va boshqalar. Braziliyalik bolalarda SARSCoV-2-bilan bog'liq ko'p tizimli yallig'lanish sindromi asosidagi xostning genetik sezuvchanligi. Mol Med 2022;28:153.
94. Hadjadj J, Yatim N, Barnabei L, Korneau A, Boussier J, Smit N va boshqalar. Og'ir COVID-19 bemorlarida I turdagi interferon faolligi va yallig'lanish reaktsiyalarining buzilishi. Fan 2020;369:718-24.
95. Casanova JL, Abel L. Odamlarda virusli yallig'lanish va kasallikning mexanizmlari. Fan 2021;374:1080-6.
96. Bordallo B, Bellas M, Kortez AF, Vieira M, Pinheiro M. Og'ir COVID-19: biz immunopatogenez bilan nimani o'rgandik? Adv Rheumatol 2020; 60:50.
97. Castano-Jaramillo LM, Yamazaki-Nakashimada MA, O'Farrill-Romanillos PM, Muzquiz Zerme~no D, Scheffler Mendoza SC, Venegas Montoya E va boshqalar. Immunitetning tug'ma xatolari kontekstida COVID-19: Meksikadan kelgan 31 bemorning holatlar seriyasi. J Clin Immunol 2021;41:1463-78.
98. Goudouris ES, Pinto-Mariz F, Mendonc¸a LO, Aranda CS, Guimar~aes RR, Kokron C va boshqalar. Immunitetning tug'ma xatolari bo'lgan 121 bemorda SARS-CoV-2 infektsiyasining natijasi: kesma tadqiqot. J Clin Immunol 2021;81:1479-89.
99. Marcus N, Frizinsky S, Hagin D, Ovadia A, Hanna S, Farkash M va boshqalar. Isroilda birlamchi immunitet tanqisligi bo'lgan bemorlarga COVID-19 pandemiyasining kichik klinik ta'siri. Front Immunol 2021;11:614086.
100. Keitel V, Bode JG, Feldt T, Walker A, M€uller L, Kunstein A va boshqalar. Vaziyat hisoboti: rekonvalesent plazma SARS-CoV-2 virusli klirensiga erishadi, bunda og'ir kombinatsiyalangan immunitet tanqisligi (SCID) va transplantatsiya etishmovchiligi tufayli 8 hafta davomida doimiy ravishda yuqori virus replikatsiyasi mavjud. Front Immunol 2021;12: 645989.
