Altsgeymer kasalligi uchun burun ichidagi insulin 3-qism

Miya insulin qarshiligi insulin signalizatsiyasidagi tizimli nosozliklardan (2-toifa diabetda bo'lgani kabi) AD rivojlanishiga hissa qo'shishi mumkinligi haqidagi taxminni ba'zi eksperimental qo'llab-quvvatlash mavjud [masalan, 92, 167-169].

Qandli diabet - bu butun tanadagi organlarga turli xil salbiy ta'sirlarni keltirib chiqaradigan jiddiy metabolik kasallik. Ulardan biri miya faoliyatiga, shu jumladan xotiraga ta'sir qiladi.

Biroq, diabet, albatta, xotirani yo'qotish yoki amneziyaga olib kelishini anglatmaydi. Qondagi qand miqdorini nazorat ostida ushlab turish va sog'lom turmush tarzini saqlab qolish bu kasallikning oldini olishga yordam beradi.

Sog'lom qon shakar darajasini saqlab qolish sog'lom miya hujayralarini rag'batlantirish orqali xotira buzilishining oldini olishga yordam beradi. Qon shakari yaxshi nazorat qilinmasa, miya to'qimalarida va qon tomirlarida ko'p miqdorda shakar to'planib, oksidlovchi stressga, neyroinflamasyonga va hatto hujayralar o'limiga olib keladi, bu esa odamlarda xotiraning zaiflashishiga olib keladi.

Qon shakarini nazorat qilishdan tashqari, sog'lom turmush tarzini saqlash ham xotira buzilishining oldini olishning muhim usuli hisoblanadi. Ko'pgina tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, o'rtacha jismoniy faoliyat bilan shug'ullanish, muvozanatli ovqatlanish, yaxshi uyqu rejimini saqlash va tamaki va spirtli ichimliklar kabi nosog'lom turmush tarzidan voz kechish diabetning xotirani buzishini oldini oladi.

Xulosa qilib aytganda, diabet xotiraga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lsa-da, xotirani himoya qilish va yaxshilashning ko'plab usullari mavjud. Qandli diabetga chalinganlar qondagi qand miqdorini nazorat qilsalar va sog'lom turmush tarzini saqlab tursalar, yaxshi xotiraga ega bo'lishlari mumkin. Ishonamizki, har bir inson sog'lom turmush tarzi orqali diabetning salbiy oqibatlarini oldini oladi va unga qarshi tura oladi. Ko'rinib turibdiki, biz xotirani yaxshilashimiz kerak va Cistanche deserticola xotirani sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki Cistanche deserticola neyrotransmitterlar muvozanatini ham tartibga solishi mumkin, masalan, atsetilxolin va o'sish omillari darajasini oshirish. Ushbu moddalar xotira va o'rganish uchun juda muhimdir. Bundan tashqari, Cistanche deserticola qon oqimini yaxshilaydi va kislorod yetkazib berishni rag'batlantiradi, bu esa miyaning etarli miqdorda ozuqa va energiya olishini ta'minlaydi va shu bilan miya hayotiyligi va chidamliligini oshiradi.

Xotirani yaxshilashning 10 ta usulini bilish tugmasini bosing

AD bilan og'rigan bemorlarning miyasining o'limdan keyingi tahlillari insulin va insulin retseptorlarining messenjer RNK va oqsil ekspressiyasi, shuningdek, insulinga o'xshash o'sish omili-1 va insulinga o'xshash o'sish omili-2 hamda quyi oqimning pasayishi belgilarini ko'rsatdi. AD kasallik belgilari bilan bog'liq bo'lgan insulin signalizatsiya mexanizmlari [167]. Bunday o'zgarishlar neyronlarning tiklanishi, dendritik o'sishi va differentsiatsiyasi uchun salbiy oqibatlarga olib kelishi mumkin [170] va glutamaterjik va xolinergik yo'llarga zararli ta'sir ko'rsatish orqali neyronalplastiklikni buzishi mumkin [137, 171].

Qandli diabet bilan og'rigan yoki bo'lmagan keksa odamlarning o'limdan keyingi va juda murakkab hipokampal to'qimalarini tahlil qilishda insulin signalizatsiya yo'llarining disregulyatsiyasi ko'rsatkichlari aniqlandi [168]: yangi ex vivo stimulyatsiya paradigmasida insulin signalizatsiya kaskadlari kuchli buzilgan. bemorlarning hipokampal to'qimalari yoshi va jinsi bo'yicha mos keladigan nazorat guruhlari bilan solishtirganda va bu buzilishlar idrok va xotira ko'rsatkichlari bilan salbiy bog'liq edi.

150 kishida o'rta frontal girus korteksida insulin signalizatsiyasining keyingi o'limdan keyingi tahlillari (o'rtacha o'lim yoshi, 87 yosh, 48% ayollar), IRS1 fosforillanishi (pS307IRS1 / umumiy IRS1) va Aktning diabeti bo'lgan yoki bo'lmagan shaxslar o'rtasida hech qanday farq yo'q. (pT308Akt1/jami Akt1); ikkinchisi AD patologiyasining umumiy ko'rsatkichlari bilan yuqori darajada bog'liq edi [172].

(Xuddi shu guruhning oldingi topilmalaridan farqli o'laroq [168], IRS1 serin fosforilatsiyasi ushbu namunadagi kognitiv AD patologiyasi bilan bog'liq emas.) Ba'zi ma'lumotlarga ko'ra, AD bilan og'rigan bemorlarning CSFdagi insulin kontsentratsiyasi hal qilinmagan muammoga o'xshaydi. ko'tarilgan[173] yoki aksincha, pasaygan darajalar [174, 175], boshqa topilmalar esa normal konsentratsiyalarga ishora qiladi [176, 177]; Markaziy asab tizimida insulin ishlab chiqarishdagi potentsial buzilishlarning hissasi juda qiziq, ammo bahsli masala [9, 11, 86, 103].

Insulin qarshiligi tufayli A klirensining yomonlashuvi va degradatsiyasi AD [178] xavfini oshiradigan mexanizm sifatida ko'rib chiqiladi [178] va insulin qo'llash orqali yaxshilanishi mumkin [179-181]. AD ning kemiruvchilar modeli bo'lgan 3×TgAD sichqonlarida IN insulin 2 oy davomida platsebo qo'llash bilan solishtirganda qisqa muddatli xotira ko'rsatkichlari yaxshilandi (Morris suv labirenti testida fazoviy o'rganish va yangi ob'ektni tanib olish), depressiyaga o'xshash xatti-harakatlar yaxshilandi (quyruq tomonidan baholangan). suspenziya va majburiy suzish testi) va kasallik patologiyasi belgilarining kamayishi, ya'ni hipokampus va frontal korteksdagi tau fosforillanishi, shuningdek, A oligomerlari va 3-nitrotirozinning hipokampal kontsentratsiyasi [182].

Bu topilmalar hayvonlar tajribalarida oldingi kuzatuvlarni kengaytiradi (masalan, [83, 183]). Braininsulin qarshiligiga apoE ɛ4 dan tashqari va undan tashqari genetik omillar ham ta'sir qiladi deb taxmin qilingan. Misol uchun, FTO gen polimorfizmi rs8050136 bo'lgan sub'ektlar, shuningdek, IRS1 ning Gly972Arg polimorfizmi tashuvchilari intravenöz insulinga serebrokortikal javobning pasayishini ko'rsatadi [184, 185].

4.3 Intranazal Insulinfor ADning samaradorligi va xavfsizligi

Hozirgacha faqat bitta tadqiqot odamlarda IN yuborilgandan so'ng insulinning CSF o'zlashtirilishi uchun aniq dalillarni taqdim etdi [54].

Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar IN yuboriladigan moddalar (shu jumladan insulin) miya bo'linmasiga osonlik bilan uzatiladi degan taxminni tasdiqlasa-da [59], IN insulinning bio-mavjudligini keyingi eksperimental tasdiqlash, ayniqsa AD va shunga o'xshash kasalliklarga chalingan bemorlarda, shuningdek, keksa odamlarda, Insulinni yuborish samaradorligini tasdiqlovchi dalil bo'ladi.

Shunga qaramay, oksitotsin [186] kabi boshqa peptidlar bo'yicha o'tkazilgan tegishli tajribalar IN peptidlarini yuborishning maqsadga muvofiqligini tasdiqlaydi. Yaqinda MCI va AD uchun IN insulinining ko'p saytli II/III klinik sinovida birlamchi natijalarga ta'siri yo'qligini hisobga olsak, IN dori vositalarini etkazib berish uchun hozirda mavjud qurilmalar keyingi optimallashtirishdan foyda ko'rishi mumkin [187].

Suyuq gidrofuoroalkan propellantiga tayanib, burun uchi orqali insulinning o'lchangan dozasini chiqarib yuboradigan va juda yuqori yopishqoqlik ko'rsatkichlariga erishgan ushbu sinovda qo'llanilgan qurilma ilgari AD bilan og'rigan bemorlarda sinovdan o'tkazilmagan, ammo hayvonlarda o'tkazilgan tajribalarda samarali ekanligi isbotlangan [59]. Shu nuqtai nazardan shuni ta'kidlash kerakki, oddiy buzadigan amallar yordamida o'tkazilgan tajribalarda insulin yuborilgandan so'ng CSF ortadi [54] va odamlarda ko'plab funktsional ta'sirlar [62-65, 69, 72, 81, 114, 128, 188] kuzatilgan. insulinni miyaga o'tkazishni boshlash uchun atomizator. (Farmakokinetik mulohazalarga qaramay, xuddi shu narsani IN oksitotsin haqida ham aytish mumkin [189]).

Shunday qilib, IN tomonidan boshqariladigan gormonlarni miyaga muvaffaqiyatli qabul qilish uchun ilg'or, ammo ishonchliligi kamroq, apparat yoki elektron komponentlarni o'z ichiga olgan etkazib berish qurilmalari muhimmi yoki yo'qligini o'ylab ko'rish kerak. Burun bo'shlig'ining yuqori uchdan bir qismini hidlash epiteliysiga optimal darajada erishish uchun aniq maqsad qilgan bo'lsa-da, [59], mintaqaviy miya qon oqimining funktsional MRI baholashlari asosiy burun purkagichlarining samaradorligini tasdiqlaydi [190].

Biroq, keksa yoshdagi [191] va kognitiv buzilishlar, shu jumladan AD [192], burun membranasi atrofiyasi va burun obstruktsiyasi bilan kuchayishi mumkin bo'lgan hid bilish buzilishlari bilan bog'liqligini hisobga olib, intranazal yuboriladigan dorilarning bio-mavjudligini yaxshilashga qaratilgan sa'y-harakatlar kafolatlanadi.

Masalan, nanozarrachalar tashuvchilari [193], hujayra ichiga o'tuvchi peptidlar [194], fokuslangan ultratovush [195] va boshqa so'rilishni kuchaytiruvchi vositalardan [196] foydalanishga tayanib, ular istiqbolli natijalar berdi va burun orqali so'rilishini kuchaytirishi kutilishi mumkin. IN qo'llash bilan bog'liq xavfsizlik profilini va past tizimli ta'sirni saqlab qolgan holda insulin.

Insulin bilan davolash II/III faza sinovida qo'llash moslamasidan qat'iy nazar CSF insulin kontsentratsiyasini oshirmadi, ammo o'lchovlar boshlang'ich va 12 oylik qabul qilinganidan keyin bir vaqtning o'zida amalga oshirildi; Mualliflar, IN qurilmasining CNSni nishonga olish qobiliyatini to'g'ridan-to'g'ri (CSF yoki tasvirlashdan olingan) isbotini klinik sinovlarda qo'llashdan oldin to'plash kerak degan xulosaga kelishadi [145].

Yon eslatma sifatida IN insulinning o'ziga xos xususiyatini eslatib o'tish kerak. Bu erda tavsiflangan sog'lom ishtirokchilar va klinik kogortalardagi barcha tajribalarda insulin formulalari (masalan, Novolin R, Humulin R, Levemir) o'z ichiga olgan m-krezol (meta-krezol), juda sezilarli (va ba'zan) aniq "ko'mir smolasi" hidiga ega bo'lgan yordamchi moddadan foydalanilgan. nomaqbul deb xabar qilingan) IN foydalanish paytida.

Krossover-dizayn bilan o'tkazilgan tajribalarda [masalan, 63-65, 114, 128], shuning uchun erta ko'rni yo'qotishning oldini olish uchun platsebo-shartda erituvchi/tashuvchi eritmani kiritish majburiy ko'rinadi. Garchi ushbu ehtiyot chorasi ishtirokchilarni faqat bitta davolash usuliga duchor qiladigan parallel tadqiqotlar uchun unchalik ahamiyatli boʻlmasa-da [masalan, 70,136, 138, 139, 143], kuchli hidli insulin eritmalari hidsiz platseboga qaraganda kuchliroq kutish effektini keltirib chiqarishi mumkin. kognitiv natijalarga ta'sir qiladi (ehtimol hatto hayvonlarni o'rganishda ham).

Yaqinda bo'lib o'tgan II/III fazadagi sinovda ushbu potentsial chalkashtiruvchi platsebo uchun suyultiruvchi yordamida chiqarib tashlandi [145]. Sog'lom ishtirokchilarda, shuningdek, MCI yoki AD bilan kasallangan odamlarda IN insulin yuborish orqali miya insulin signalini kuchaytirish orqali xotira faoliyatini kuchaytirishning asosiy samaradorligi aniqlandi. Yuqorida muhokama qilingan tadqiqotlarda ko'rsatilgan. ApoE-e4 ning IN-insulinning neyrofunktsional ta'siriga apoE-e4 ning modulyatsiya qiluvchi ta'sirining belgilari AD bilan og'rigan bemorlarda qayta-qayta topilgan ([134, 135, 138, 139]; yuqoriga qarang) va hayvonlarda o'tkazilgan tajribalar potentsialga ishora qiladi. asosiy mexanizmlar [197], apoE-e4 ning INinsulinga [198] javobida, shuningdek, miya glyukozametabolizmining roli haqida aniqlik kiritish uchun odamlarda tizimli tadqiqotlar talab qilinadi.

AD rivojlanish xavfi bo'lgan o'rta yoshli kattalardagi FDG-PETga asoslangan tajribalar chap temporal medial lobda tizimli insulin qarshiligi va past glyukozametabolizm o'rtasidagi bog'liqlikni aniqladi, bu tezkor va kechiktirilgan xotira ishlashini bashorat qildi, ammo apoE-e4 holati bilan o'zaro ta'sir qilmaydi; biroq, bir yoki ikkita e4 allelining tashuvchilari global glyukoza almashinuvining pasayishini ko'rsatdi [199].

ApoE ɛ4 variantini tashuvchi sichqonlar himoya qiluvchi deb hisoblangan ɛ2 allelini tashuvchi boshqaruv elementlari bilan solishtirganda, BBB glyukoza tashilishining kamayganini ko'rsatadi [200], apoE ɛ4 mayin qismini tashuvchilarda yuqori AD xavfi glyukozaning miyaga kamayishi bilan bog'liqligini ko'rsatadi. [201]. ADda miya glyukoza almashinuvi buzilganligi haqidagi ushbu va tegishli hisobotlar fonida ([masalan, [202, 203]), xotira buzilgan bemorlarda kognitiv funktsiyaning insulin ta'siri ostida bir necha daqiqada hech bo'lmaganda qisman kuchayishi natijasida yuzaga keladi, deb taxmin qilish mumkin. serebral glyukoza almashinuvi.

Biroq, apoE ɛ4 ning yo'qligi IN insulinning kognitiv ta'siri uchun zaruriy shart ekanligini hisobga olsak, qo'shimcha glyukozadan mustaqil mexanizmlar paydo bo'lishi mumkin; Shuningdek, glyukozaning ko'payishi IN insulinning o'tkir ta'siriga vositachilik qilishi mumkinligi, sinaptik plastisiyani yaxshilash uchun uzoq muddatli davolanish zarur bo'lishi mumkinligi ta'kidlangan [204]. 4 oylik IN-insulindan oldin va keyin olingan plazma namunalarining so'nggi tahlillarida MCI [205] ishtirokchilariga IN-insulinning fiziologik eritmasi kiritilishi, IN insulinining 20-IU dozasiga [143] ijobiy kognitiv natijalar (ADAS-Cog) aks ettirilgan. 2-toifa diabet yoki AD bilan og'rigan bemorlarda ko'payishi ma'lum bo'lgan insulin qarshiligining neyronal hujayradan tashqari pufakchalar biomarkerlarining o'zgarishi (pS312-IRS-1, pY-IRS-1) miya insulin qarshiligining oson erishiladigan belgisi [25].

ApoE e4 tashuvchi bo'lmaganlar uchun cheklangan bo'lib tuyulgan bu natija neyron insulin kaskadining ishtirokini ko'rsatadi. Antidiyabetik vositalarning (IN insulin, pioglitazon, rosiglitazon, metformin va liraglutid) MCI va liraglutidning samaradorligi va maqbulligining meta-tahlili. 2018 yil yanvarigacha chop etilgan 19 ta tadqiqotni o'z ichiga olgan AD diabetga qarshi davolanish umumiy kognitiv faoliyatni yaxshilashini aniqladi [206]. Shunday qilib, markaziy asab tizimining insulin qarshiligini engish uchun yondashuvlar, masalan, glyukagonga o'xshash peptid -1 [207] yoki 2-toifa diabet [208] uchun muntazam ravishda buyuriladigan metforminning insulinni sezgirlashtiruvchi ta'siridan foydalanishi mumkin.

Metformin xotirani kuchaytirdi va ADmouse modellarida A, giperfosforlangan tau va faollashtirilgan mikrogliya kontsentratsiyasini kamaytirdi, shuningdek, miyada insulin signalizatsiyasini yaxshilash belgilari [209, 210]. MCI bo'lgan, ammo diabeti bo'lmagan [211], metforminning xotira samaradorligiga istiqbolli ta'siri fonida, MCI yoki AD bo'lgan bemorlarda II faza sinovi (NCT04098666) davom etmoqda.

Dastlabki tadkikotlar peroksisoma proliferatori bilan faollashtirilgan retseptor-ƴ agonisti rosiglitazondan [212] foydalanish uchun yaxshi natija bergan bo'lsa-da, keyingi klinik tadkikotlar ADda birlamchi nuqta yaxshilanishini ko'rsatmadi [213]. Bundan tashqari, yaqinda pioglitazonning 65 yosh va undan katta yoshdagi sog'lom ishtirokchilarda ko'p saytli sinovi, AD tufayli kognitiv buzilishlarning rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan genotip bilan aniqlangan samaradorlik yo'qligi sababli erta tugatildi (NCT01931566 [214]). Shuni ham ta'kidlash kerakki, ovqatlanish odatlarini yaxshilash [215] va jismoniy faollikni oshirish [216] uchun turmush tarzi tadbirlari, ehtimol, miya insulin signalizatsiyasini yaxshilash orqali kognitiv buzilishlarni va ADni yaxshilashga va'da beradi.

IN insulinining xavfsizlik profili tizimli ravishda ko'rib chiqilgan [58] (qo'shimcha hisobotlar uchun [132, 217] ga qarang). 1092 ishtirokchini o'z ichiga olgan o'tkir IN insulinini kiritish bo'yicha 38 ta tadqiqotda hech qanday nojo'ya hodisalar yoki gipoglikemiya holatlari qayd etilmagan. O'n sakkizta tadqiqotda 21 kundan 9,7 yilgacha bo'lgan uzoq muddatli administratsiya va 832 ishtirokchining umumiy soni ishlatilgan.

Ushbu tadqiqotlarda gipoglikemiyaning yagona simptomatik holati platsebo spreyi kiritilgandan keyin qayd etilgan [218]. Burun shilliq qavatining tirnash xususiyati eng ko'p qayd etilgan nojo'ya ta'sirdir va insulinni yuborish uchun IN yo'li o'tkir va surunkali foydalanish paytida xavfsiz va yaxshi muhosaba qilinadi, degan xulosaga keldi. Ushbu topilmalar o'zaro bog'liq meta-tahlillar [206] va INinsulin bo'yicha eng so'nggi sinov [145] tomonidan tasdiqlangan bo'lib, unda har kuni 40 IU insulinni ikki xil qabul qilish moslamasi bilan qo'llash natijasida klinik ahamiyatga ega bo'lgan noxush hodisalar ko'rsatilmagan.

5 Yakunlovchi mulohazalar

Ba'zi ogohlantirishlarni eslatib o'tish kerak. Periferik insulin qarshiligi bilan birga keladigan giperinsulinemiyani hisobga olsak, semiz odamlarda [36] va ba'zi tajribalarda AD bilan og'rigan bemorlarda [174, 175] kuzatilgan CSFinsulinning (nisbiy) kamayishi markaziy asab tizimining giperinsulinemiyasi va giperpotentsialini cheklovchi aprotektiv mexanizm ekanligini ta'kidlash mumkin. CNS yo'llarida hujayrali insulin qarshiligining zararli oqibatlari.

Ushbu spekulyativ taxmin yuqorida ko'rib chiqilgan IN insulinini yuborishning xotira funktsiyasiga dozaga bog'liq ta'sirini kuzatishlarga mos keladi, AD bilan og'zaki xotirani eslab qolish qobiliyati pastroq (20 IU), lekin yuqori dozalarda (60 IUgacha) yaxshilanadi; apoE e4 allelini tashuvchilarda yuqori dozalar hatto xotira samaradorligini pasaytirishi aniqlandi [135]. Sog'lom odamlarda o'tkir o'rtacha evglisemik giperinsulinemiya markaziy asab tizimining yallig'lanishi va A shakllanishining belgilarini oshiradi [144], ularning ikkalasi ham kognitiv buzilishlarni rivojlanish xavfini oshiradi.

Biroq, glial hujayralarga yallig'lanishga qarshi in vitro ta'siri yuqori insulin konsentratsiyasida yo'qolishi aniqlandi [219] va IN insulin travmatik miya shikastlanishining kalamush modelida neyroyallig'lanish va hipokampalleziya hajmini pasaytirdi [28] (muhokama uchun [220, 221] ga qarang). Neyrodegenerativ kasalliklarda insulin signalizatsiyasi va yallig'lanish jarayonlari). CNS giperinsulinemiyasi miya insulin qarshiligini oshirishi mumkin degan taxmin in vitro tajribalar bilan tasdiqlanadi, bu gipotalamik hujayralarning yuqori insulin kontsentratsiyasiga uzoq vaqt (4-24 soat) ta'sir qilish insulin retseptorlari va IRSni faolsizlantirishi va degradatsiyasini ko'rsatadi-1 [222].

Shuning uchun va eng so'nggi yirikroq sinovlar natijalari fonida [145], insulinni o'tkir va uzoq muddatli IN qo'llashning foydali ta'siri tasdiqlanishi va oxir-oqibat klinik sharoitda qo'llanilishi yoki ekzogen insulin mavjudligini tekshirish juda muhim bo'ladi. yetkazib berish "induktsiya miya insulin qarshiligi" xavfini nazarda tutadi. Bundan tashqari, inkognitiv va metabolik kasalliklarning miyada insulin signalizatsiyasi buzilishining asosiy mexanizmlari va oqibatlariga oid ko'plab ochiq savollar mavjud.

Ular AD va diabet va miya insulin kontsentratsiyasi o'rtasidagi bog'liqlik, metabolik kasalliklarda kognitiv buzilishlarga vositachilik qiluvchi omillar va eng muhimi, ADdagi neyrodegeneratsiya markaziy asab tizimidagi energiya almashinuvini boshqarishga salbiy ta'sir ko'rsatishi va tizimli insulin qarshiligiga hissa qo'shishi mumkinmi degan savolga tegishli. {0}}].Neyrodegenerativ kasalliklarning oldini olish yoki ularga qarshi kurashish uchun IN insulinidan foydalanish bo‘yicha kelgusi tadqiqotlar bir qancha hal etilmagan asosiy masalalarga e’tibor qaratishi mumkin:

Insulinni (uzoq muddatli) yuborishning o'zi CNS insulin sezuvchanligini bosqichma-bosqich pasaytirish bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini hisobga olsak, uning metformin kabi insulin sensibilizatorlari bilan kombinatsiyasi kognitiv funktsiyani kuchaytirishda ustun bo'lishi mumkinmi? Kognitiv buzilishlari va metabolik qo'shma kasalliklari bo'lgan bemorlarda (CNS) insulin sezuvchanligi yaxshilangandan so'ng, an'anaviy usullar, masalan, turmush tarziga aralashish orqali IN insulinini qo'llash kerakmi, natijada miya ichidagi funktsiyalarni saqlab qolish mumkinmi?

Insulin va boshqa dorilarni, ayniqsa klinik sharoitda, burundan miyaga o'tkazish uchun qaysi etkazib berish yondashuvlari va asboblari eng mos keladi? Qaysi yutilish kuchaytirgichlari IN insulinining miyada o'tkazuvchanligini maksimal darajada oshirish uchun eng yaxshi jihozlangan va xotira effektini optimallashtirish uchun qaysi dozalar, dozalash jadvallari, insulin formulalari yoki insulin analoglari kerak?

Insulin yuborilgandan so'ng, hid va hissiy idrok bilan bog'liq mexanizmlar xotiraning yaxshilanishiga qay darajada yordam beradi? Uyqu bilan bog'liq va sirkadiyalik neyrofiziologik va neyroendokrin jarayonlar va stress bilan bog'liq psixoneuroendokrin omillar IN insulin ta'sirini (klinik) tegishli tarzda modulyatsiya qiladimi?

Insulinga bo'lgan kognitiv (shuningdek, metabolik) javob yosh va jinsga jiddiy bog'liqmi va agar shunday bo'lsa, IN insulinga asoslangan kelajakdagi davolash yondashuvlari bemorlarning individual ehtiyojlariga qanday moslashtirilishi mumkin?
Xulosa qilib aytganda, ushbu sharhda ko'rsatilgan eksperimental ishlarning asosiy qismi IN insulinining xotira funktsiyasini yaxshilashda samaradorligini ta'kidlagan bo'lsa-da, tuzoqlarga yo'l qo'ymaslik va AD uchun IN insulin potentsialini bajarish uchun hali ham ba'zi ishlarni bajarish kerak.

Deklaratsiyalar

Moliyalashtirish Open Access moliyalashtirish ProjektDEAL tomonidan yoqilgan va tashkil etilgan. Ushbu ish Germaniya Federal Ta'lim va Tadqiqot Vazirligi (BMBF) tomonidan Germaniya diabet tadqiqotlari markaziga (DZD eV; 01GI0925) grantlar tomonidan qo'llab-quvvatlandi.

Manfaatlar to'qnashuvi/Raqobatdosh manfaatlar Manfred Xollshmid Germaniyaning Boehringer Ingelheim, Lilly UK va Novo Nordisk, Daniya kompaniyalaridan gonorar va/yoki sayohat to'lovlarini oldi. Ushbu munosabatlar maqolani tayyorlashga ta'sir qilmadi.

Axloq qoidalarini tasdiqlash qo'llanilmaydi.

Ishtirok etish uchun rozilik tegishli emas.

Nashr qilish uchun ruxsat berilmaydi.

Ma'lumotlar va materiallarning mavjudligi Qo'llash mumkin emas.

Kod mavjudligi qo'llanilmaydi.

Mualliflarning hissalari MH adabiyotlarni qidirishni amalga oshirdi va ishni o'ylab topdi, loyihalashtirdi va qayta ko'rib chiqdi.

Ochiq kirish Ushbu maqola Creative Commons Attribution-NoCommercial 4.0 Xalqaro Litsenziyaga muvofiq litsenziyalangan boʻlib, u har qanday vosita yoki formatda notijorat maqsadlarda foydalanish, almashish, moslashtirish, tarqatish va koʻpaytirishga ruxsat beradi. muallif(lar) va manba, Creative Commons litsenziyasiga havolani taqdim eting va o'zgartirishlar kiritilganligini ko'rsating. Ushbu maqoladagi tasvirlar yoki boshqa uchinchi tomon materiallari, agar mavzu bo'yicha kredit liniyasida boshqacha ko'rsatilmagan bo'lsa, maqolaning CreativeCommons litsenziyasiga kiritilgan. Agar material maqolaning Creative Commonslicense litsenziyasiga kiritilmagan bo'lsa va sizning maqsadli foydalanishingiz qonun hujjatlarida ruxsat etilmagan bo'lsa yoki ruxsat etilgan foydalanishdan oshsa, siz mualliflik huquqi egasidan bevosita ruxsat olishingiz kerak bo'ladi.

Ma'lumotnomalar

1. Prince M, Wimo A, Guerchet M, Ali GC, Wu YT, Prina M.World Altsgeymer hisoboti 2015: demansning global ta'siri.Alzheimer's Dis Int. 2015. https://www.alz.co.uk/research/WorldAlzheimerReport2015.pdf. 2020-yil 23-noyabrda kirilgan.

2. Wu YT, Beiser AS, Breteler MMB, Fratiglioni L, Helmer C, Hendrie HC va boshqalar. Vaqt o'tishi bilan demansning tarqalishi va tarqalishi: joriy dalillar. Nat Rev Neurol.2017;13:327–39.

3. Wimo A, Guerchet M, Ali GC, Wu YT, Prina AM, Winblad B va boshqalar. Demansning butun dunyo bo'ylab 2015 yildagi xarajatlari va 2010 yil bilan taqqoslash. Altsgeymer kasalligi. 2017;13:1–7,4. Scheltens P, Blennow K, Breteler MMB, de Strooper B, Frisoni GB, Salloway S va boshqalar. Altsgeymer kasalligi. Lancet.2016;388:505–17.

5. Havrankova J, Roth J, Brownstein M. Insulin retseptorlari kalamushning markaziy asab tizimida keng tarqalgan. Tabiat.1978;272:827–9.

For more information:1950477648nn@gmail.com