Altsgeymer kasalligi uchun ildiz hujayra terapiyasi: eksperimental modellar va haqiqatning umumiy ko'rinishi 1-qism
Apr 08, 2024
Abstrakt
Altsgeymer kasalligi (AD) neyrodegenerativ kasallikdir. AD patologiyasi hujayradan tashqari amiloid beta (A) plitalari, giperfosforillangan taudan tashkil topgan neyrofibrillar chigallar, neyronlarning o'limi, sinapsning yo'qolishi va miya atrofiyasi bilan tavsiflanadi.
Miya atrofiyasi miya organlarining hujayralari va to'qimalarining atrofiyasining qisqarishini anglatadi, bu esa xotirani osongina yo'qotishiga olib keladi. Biroq, miya atrofiyasidan qo'rqmasligimiz kerak, chunki miyamizni himoya qilish va yaxshi xotirani saqlashning ko'plab usullari mavjud.
Birinchidan, foydali mashqlar bilan shug'ullanish miya atrofiyasining rivojlanishini sekinlashtirishi mumkin. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, muntazam jismoniy faollik qon aylanishini va miyadagi neyronlar o'rtasidagi aloqalarni oshirish orqali kognitiv qobiliyat va xotirani yaxshilaydi. Suzish, yugurish, stol tennisi va boshqa sport turlari miya atrofiyasi jarayonini sekinlashtirishga yordam beradi. Bundan tashqari, tanangizni harakatlantirish stressni engillashtiradi va kayfiyatingizni yaxshilaydi.
Ikkinchidan, sog'lom ovqatlanish odatlarini saqlash ham miya salomatligini saqlashga yordam beradigan muhim choradir. Qizil ikra, zig'ir urug'i va yong'oq kabi Omega{0}} yog' kislotalariga boy ovqatlarni ko'proq iste'mol qilish miya sog'lig'ini yaxshilashi va shu tariqa xotirani yaxshilashi mumkin. Bundan tashqari, ko'proq yangi sabzavot, meva va to'liq donli ovqatlar iste'mol qilish yallig'lanishni va miyaga erkin radikal zararini kamaytirishi va miyamizni himoya qilishi mumkin.
Yana bir juda muhim xulq - faol ijtimoiy hayotni saqlab qolishdir. Shaxslararo o'zaro ta'sir o'z-o'ziga ishonchni oshirish va tashvishlarni kamaytirish orqali miya hujayralarining sog'lig'ini yaxshilaydi. Guruh faoliyatida ishtirok etish, oila va do'stlar bilan muloqot qilish va ko'ngillilik faol ijtimoiy hayotni qurishning ajoyib usullaridir.
Miyaning qisqarishi xotiramizga ta'sir qilishi mumkin bo'lsa-da, to'g'ri xatti-harakatlarni amalga oshirish orqali biz uning rivojlanishini sekinlashtiramiz va miyamizni sog'lom saqlashimiz mumkin. Shunday ekan, umidimizni uzmasligimiz kerak. Biz hayot tarzimizni yaxshilash va sog'lom odatlarni hayotimizga kiritish bo'yicha chora ko'rishimiz mumkin, bu vaqt o'tishi bilan miyamiz kuchli bo'lib, o'sib boradi. Ko'rinib turibdiki, biz xotirani yaxshilashimiz kerak va Cistanche deserticola xotirani sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki Cistanche deserticola an'anaviy xitoylik dorivor material bo'lib, u juda ko'p noyob ta'sirga ega, ulardan biri xotirani yaxshilashdir. Cistanche deserticolaning samaradorligi uning tarkibidagi ko'plab faol moddalar, jumladan, tanin kislotasi, polisakkaridlar, flavonoid glikozidlar va boshqalardan kelib chiqadi. Ushbu ingredientlar turli yo'llar orqali miya sog'lig'ini mustahkamlashi mumkin.
Xotirani yaxshilashning 10 ta usulini bilish tugmasini bosing
AD kursini yaxshilash yoki hech bo'lmaganda samarali o'zgartirish uchun ko'plab davolash usullari sinovdan o'tgan. Muhim ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, ildiz hujayralarining transplantatsiyasi neyropatologiyani engillashtirishi va Altsgeymer kasalligi bo'lgan hayvonlar modellarida kognitiv nuqsonlarni sezilarli darajada yaxshilashi mumkin.
Transplantatsiya qilingan ildiz hujayralari kognitiv buzilish va xotira disfunktsiyasini yaxshilashda o'zlarining afzalliklarini ko'rsatdi, ammo ba'zi zaif tomonlar yoki cheklovlarni bartaraf etish kerak.
Ushbu sharh AD uchun kemiruvchilar modellarini, ildiz hujayralarining terapevtik samaradorligini, ta'sir etuvchi omillarni va bu o'zgarishlar ortidagi asosiy mexanizmlarni takrorlaydi. Ildiz hujayra terapiyasi kelajakda uning klinik qo'llanilishi uchun istiqbol va qiyinchiliklarni taqdim etadi.
KALİT SO'ZLAR
Altsgeymer kasalligi, hayvonlar modeli, kognitiv nuqsonlar, xotira yo'qolishi, ildiz hujayralari terapiyasi.
1|AL ALZGAYMER KASALASIGA KIRISH
Altsgeymer kasalligi (AD) hiyla boshlangan va sekin rivojlanadigan neyrodegenerativ kasallikdir. Bu tobora kuchayib borayotgan sog'liq muammosi va odamlar va jamiyatga katta ta'sir ko'rsatadi.
Epidemiologik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Xitoyda 60 va undan yuqori yoshdagi AH bilan kasallanganlar soni 9,83 millionga yaqin, 95% ishonch oralig'i 9,39–10,29.1 65 yoshdan oshgan aholining kasallanishi taxminan 1% -3% ni tashkil qiladi.2
70 yoshdan keyin AD xavfi har 5 yilda ikki baravar ortadi.3Klinik jihatdan bemorlarda 8-10 yil davomida haddan tashqari simptomlarsiz preklinik davrda bo'lishi mumkin.2 Keyinchalik ular xotiraning progressiv pasayishi, afazi, apraksiya, johillik, ijrochi disfunktsiya, shaxsiyatning o'zgarishi va xulq-atvor belgilari. AD tashxisi qo'yilgach, bemorlarning o'rtacha yashash muddati erkaklar uchun taxminan 4,2 yil va ayollar uchun 5,7 yilni tashkil qiladi.4
ADare ning patologik xususiyatlari hujayradan tashqari amiloid beta (A ) plitalari, hujayra ichidagi neyrofibrilyar chigallarda giperfosforilangan tau, neyronlarning o'limi, sinapsni yo'q qilish va miya atrofiyasi bilan namoyon bo'ladi.5,6
Bu xususiyatlar oksidlovchi stress, erkin radikal hosil bo'lishi, metabolik disfunktsiya va yallig'lanish sitokinlarining chiqarilishi (masalan, o'simta nekrozi omili [TNF]- va interleykin [IL]-1) kabi tegishli mexanizmlar orqali ta'kidlanadi.
Zararli omillar hujayra o'lim yo'lini faollashtiradi va hipokampusda sinaptik nuqsonlarni keltirib chiqaradi, bu esa kognitiv buzilish va xotiraning pasayishiga olib keladi. AD uchun dori-darmonlarni davolashda donepezil, galantamin, rivastigmin va takrin kabi atsetilxolinesteraza inhibitörleri, memantin kabi N-metil-d-aspartat (NMDA) retseptorlari antagonistlari va adukanumabni kamaytiradigan tabiiy birikmalar kabi A yo'naltirilgan monoklonalantikor kiradi.7,8 amiloid blyashka, neyrofibrillar chalkashliklari va neyroyallig'lanish ham klinik sinovlarda baholangan.9,10
Hozirgacha nodrug'lar AD rivojlanishining oldini olish yoki kechiktirish uchun ko'rsatildi. Ildiz hujayralari terapiyasi yangi texnologiya sifatida AD bilan hayvonlar modellarida o'rganildi. Olingan tadqiqot natijalari ildiz hujayralarining transplantatsiyasi xotira va o'rganish qobiliyatini yaxshilashi mumkinligini isbotladi. O'rtacha umr ko'rish turli xil ADga o'xshash modellarda transplantatsiya qilingan ildiz hujayralarining terapevtik ta'sirini yaxshi aks ettiradi.11,12
Biroq, ildiz hujayralarining funktsional roli juda xilma-xildir va ba'zi zaif tomonlari yoki cheklovlarni bartaraf etish kerak. AD etiologiyasi genotip, qarish, infektsiya, immunitet, toksinlarni iste'mol qilish, atrof-muhitni ifloslantiruvchi moddalar, ijtimoiy-psixologik omillar kabi bir nechta xavf omillarini o'z ichiga oladi. , va hokazo.13–15 Genetik jihatdan 19-xromosomadagi E4 apolipoprotein E (APOE) alleli kech boshlangan Altsgeymer kasalligi uchun sezgir lokusdir.16
APOE4 gomozigotalari AD xavfini keskin oshiradi, bu APOE3 gomozigotalariga qaraganda 14,5 baravar yuqori. AD bilan og'rigan bemorlarning taxminan 45%-50% kamida bitta APOE4 allelesini olib yuradi.17–20 Altsgeymer kasalligining rivojlanishida APOE4 ifodasi va 1-toifa gerpes simplex virusi o'rtasida o'zaro ta'sir mavjud.21
Boshqa infektsiyalar ham A {0}} hosil bo'lishiga va tau patologiyasiga olib keladigan neyroyallig'lanish bilan bog'liq.22–25 Hozirgi kunda sporadik AD odatda genetik sezuvchanlik va atrof-muhit omillari o'rtasidagi o'zaro ta'sir natijasi deb hisoblanadi.26 Genetik xususiyatlar atrof-muhit tomonidan o'zgartirilishi mumkin. va turmush tarzi.
Bundan tashqari, hipotiroidizm, serebrovaskulyar kasalliklar, 2-toifa qandli diabet, immunitet bilan bog'liq kasalliklar, virusli infektsiyalar, epilepsiya, depressiya va shizofreniya kabi ba'zi kasalliklar AD rivojlanishiga moyil omillardir. Umuman olganda, Altsgeymer kasalligining rivojlanishi ko'p omilli jarayon bo'lib, yuqori darajadagi nevropatologik heterojenlik bilan tavsiflanadi.
2|ALZGEYMER KASALLIKLARIGA KO'RIB O'QIY HUJAYALAR TERAPİYASINI KO'RSATISH
Altsgeymer kasalligiga chalingan hayvonlar modellarida mikroRNKlar, sitokinlar, kimyoviy ingibitorlar va hujayradan olingan deksosomalar kabi ko'plab turli xil birikmalar, biokimyoviy moddalar yoki vositachilar aralashuvni o'rganish uchun ishlatiladi.11,27-29
Ularning terapevtik ta'siri hayvonlarning turlari, etkazib berish yondashuvlari, baholash ko'rsatkichlari va vaqt oralig'i bilan o'zgaradi.
Ko'pgina tadqiqot ma'lumotlari ildiz hujayralarining transplantatsiyasi sinaptik plastisit va kognitiv qobiliyatning yaxshilanishi bilan bog'liqligini tasdiqlaydi.1,30,31 Terapevtik ildiz hujayralari neyron nasliga o'tishi mumkin, bu neyrogenez zanjirini rag'batlantirishning istiqbolli yondashuvidir.
2.1|Ildiz hujayralarining turlari
To'qimalarning manbasiga (masalan, embrion, platsenta, amniotik suyuqlik, suyak iligi, yog ', hayz ko'rish qoni yoki tish pulpasi) asoslanib, ildiz hujayralari taxminan uch toifaga bo'linishi mumkin: otologik, allogenik va induktsiyalangan pluripotent ildiz hujayralari (iPSC).
Adabiyotlarni qidirish davomida ildiz hujayra terapiyasi bo'yicha to'liq ma'lumotni o'z ichiga olgan 75 ta preklinik tadqiqotlar to'plangan.
Keyingi tahlillar shuni ko'rsatdiki, ildiz hujayralarining umumiy turlari miyadan olingan nerv ildiz hujayralari (NSC), suyak iligidan olingan mezenximal ildiz hujayralari (BM-MSC), inson kindik qoni orqali olingan mezenximal ildiz hujayralari (hUCB-MSCs) va embrion ildiz hujayralari (ESC) (1-rasm). Ildiz hujayralarining bir nechta turlari quyida batafsil tavsiflangan.
2.1.1|NSCS
Transplantatsiya qilingan NSClar neyronlarning yo'qolishini qoplaydi va qabul qiluvchi to'qimalarga bevosita ta'sir qiladi (1-jadval). Bundan tashqari, transplantatsiya qilingan NSClar neyrogenezga bilvosita ta'sir ko'rsatish uchun parakrin sitokinlarni ishlab chiqarishi mumkin.
Transplantatsiya qilingan NSC funktsiyasini oldindan tayyorlash orqali oshirish mumkin. Masalan, ekspress o'sish omili bo'lgan NSC transplantatsiyasi ADga o'xshash kemiruvchilar modelida neyrogenezni rag'batlantiradi va kognitiv buzilishni yaxshilaydi.32 Xolin atsetiltransferazasini haddan tashqari ifodalovchi NSClar fazoviy xotira va o'rganish kamchiliklarini bartaraf etishi mumkin.33
Asosiy mexanizmlar neyroprotektiv omillarning parakrinersizlanishi, aralash proteinopatiyaning (amiloid va tau) susaytirishi, immunomodulyatsiya, neyroyallig'lanishni inhibe qilish va neyrogenez/sinaptogenezni rag'batlantirish bilan bog'liq.11,34
Shu bilan birga, transplantatsiya qilingan NSClar neyron bo'lmagan glia bilan ham farqlanishi mumkin, bu esa uni qo'llashda salbiy hodisadir.35
2.1.2|BM-MSCS
Suyak iligidan olingan mezenximal ildiz hujayralari Altsgeymer kasalligi bilan hayvonlar modellarini davolashda keng o'rganilgan. BMMSC lar mavjudligi, ishlov berishning nisbatan qulayligi va ularni farqlashi mumkin bo'lgan hujayra turlarining keng doirasi tufayli hozirgi kunda eng ko'p ishlatiladigan ildiz hujayra turlaridan biri hisoblanadi.
Transplantatsiya qilingan BM-MSC'lar neyronlarga, atsetilxolin neyrotransmitterlariga o'tishi va miyadan olingan neyrotrofik omil (BDNF) va asab o'sishi omili (NGF) kabi neyrotrofinlarni ishlab chiqarishi mumkin.
Shuningdek, transplantatsiya qilingan BM-MSC'lar A va tau bilan bog'liq hujayralar o'limini inhibe qiladi. Ayni paytda, IL-10 va IL-4 kabi yallig'lanishga qarshi sitokinlarning ifodasi ko'tariladi, TNF- va IL-1 kabi yallig'lanishga qarshi sitokinlar darajasi esa pasayadi. Bundan tashqari, tomir ichiga yuborish gipokampusga ko'chib o'tishi mumkin bo'lgan BM-MSCs ma'muriyati fazoviy o'rganish, kognitiv qobiliyat va xotira etishmovchiligini yaxshilaydi.
Vena ichiga yuborish intrakranial inyeksiyaga nisbatan sezilarli afzalliklarga ega bo'lgan minimal invaziv yondashuvdir. Afsuski, tomir ichiga BM-MSC ning ko'p a'zolarga infiltratsiyasi hali ham muammo bo'lib qolmoqda. Yana bir potentsial muammo shundaki, transplantatsiya qilingan BM-MSCs ildiz hujayralari terapiyasi paytida trombozga olib kelishi mumkin.36
For more information:1950477648nn@gmail.com
