Kaltsitriolning insonning tabiiy qotil hujayralariga qarishga qarshi ta'sirini in vitro sharoitida o'rganish Ⅱ

3. Natijalar

Ushbu tadqiqot kalsitriolning NK hujayralariga qarishga qarshi ta'siriga qaratilgan. Natijalar Calcitriol ekanligini ko'rsatdiCD16, jumladan, qarish bilan bog'liq biomarkerlarning ifodasini kamaytirdi, TIM3, PD-1, KIR vaNK hujayralarining NKG2A ifodasini oshirdi. u hamNK hujayralari proliferatsiyasini inhibe qiladivaularni G1 bosqichida hibsga olish. Kaltsitriolyallig'lanish omillarining chiqarilishini kamaytirdiIL-5, IL-13, IFN- va TNF- kabi va maʼlumantioksidant ta'siri, bu unga hissa qo'shishi mumkinqarishga qarshi ta'sir.

Cistanche Antioksidlanish effektlarini bilish va namuna olish uchun shu yerni bosing

3.1 Kalsitriol sirt qarish belgilarining ifodasini o'zgartirdi, NK hujayralarining kuchayishini sekinlashtirdi va G1 fazasida NK hujayralarini saqlab qoldi.

Senescent NK hujayralari CD16, PD-1, TIM3 va KIR kabi qarish bilan bog'liq biomarkerlarning yuqori ifodasini va NKG2A ning past ifodasini ko'rsatdi. Biz qarish bilan bog'liq NKG2A biomarkerlarining ifoda darajalari (1a-rasm) (*P < 0.05) oshganligini, CD16 (1b-rasm), TIM3 (1c-rasm) ifodasi oshganligini aniqladik. ), PD -1 (1d-rasm) va KIR (1e-rasm) (*P <0,05) 72 soat davomida kalsitriol bilan davolashdan keyin kamaydi. Qaytarilish effektlari kalsitriol kontsentratsiyasi bilan ijobiy bog'liq edi (qo'shimcha rasm 1).

Biz inson periferik qon namunalaridan hujayralarni in vitro kengaytirdik. Keyin NK hujayralarini (CD{0}}CD56 plus) magnit boncuk saralash orqali ajratib oldik (1f-rasm). Keyin saralangan NK hujayralari 72 soat davomida har xil konsentratsiyali kalsitriol yoki rapamisin bilan ekilgan. CCK8 bo'yash natijalari shuni ko'rsatdiki, yuqori konsentratsiyali (10- [7] M) kalsitriol bilan ishlov berilgan NK hujayralarining o'sish tezligi salbiy nazorat guruhiga (NC) qaraganda sekinroq edi (*P < {{17) }}.05) (1g-rasm). Bundan tashqari, kalsitriol NK hujayra siklini boshqargan. 48 soat davomida kalsitriol bilan davolashdan so'ng, NK hujayralari G1 fazasiga (* P <0,05) yuqori kalsitriol kontsentratsiyasiga bog'liq siljishni ko'rsatdi, G2 fazasidagi hujayralar ulushi (# P <0,05) kamaydi. S fazasida kaltsitriol bilan ishlov berilgan NK hujayralarining nisbati, kalsitriol kontsentratsiyasidan qat'i nazar, o'zgarishni ko'rsatmadi (1h-rasm, 2-rasm). Keyin biz kaltsitrioldan olingan bu G1 fazasini to'xtatish NK hujayra apoptozini qo'zg'atganmi yoki yo'qligini sinab ko'rdik va NK hujayra apoptotik biomarker, T hujayra immunoglobulini va immunoreseptor tirozinga asoslangan inhibitiv motiv (ITIM) domeni (TIGIT) sezilarli o'zgarish ko'rsatmaganligini aniqladik (P> 0,05). , NS) (1i-rasm). Ushbu natijalar kalsitriolning qo'shilishi NK hujayralarining o'sish tezligini pasaytirganini, ularning ko'payishini kamaytirganini va apoptozni keltirib chiqarish o'rniga NK hujayralarining G1 fazasini to'xtatilishini keltirib chiqarganligini ko'rsatdi.

3.2 Kalsitriol NK hujayralarida yallig'lanish sitokinlarining chiqarilishini kamaytirdi va NK hujayralarining sitotoksikligini inhibe qildi.

Yallig'lanish - surunkali past darajadagi yallig'lanish. Bu NK hujayralarining qarishini tezlashtiradi, chunki NK hujayralari bu surunkali yallig'lanishda ishtirok etadi. Shakl 2a IL-5, IL-13, IFN- va TNF- darajalari salbiy nazoratga qaraganda barcha guruhlarda sezilarli darajada kamayganligini ko'rsatadi (*P < 0.05). IFN- va TNF- yaxshi ma'lum bo'lgan yallig'lanishga qarshi sitokinlardir, ammo ba'zi tadqiqotlar IL-5 ning yallig'lanishga qarshi xususiyatlarini ham ko'rsatdi. IL{14}} allergik astma, yarali kolit, eozinofil ezofagit va fibroz bilan bog'liq bir qancha kasalliklar kabi shilliq qavat yallig'lanishining turli turlariga hissa qo'shishi xabar qilingan.

Biroq, NK hujayralarining sitotoksikligi asosan yallig'lanish sitokinlarining chiqarilishini va hujayralarning degranulyatsiyasini o'z ichiga oladi. Biz K562 hujayralarini DIO bilan belgiladik va DIO-K562 hujayralarini 4 soat davomida kalsitriol bilan ishlangan NK hujayralari bilan birgalikda o'stirdik. DIO plyus PI plyus hujayralar foizi barcha effektor (E)/maqsadli (T) nisbati guruhlarida salbiy nazoratga qaraganda pastroq edi (*P < 0.05) (2b-rasm, c). 107-differensiatsiya klasterining chiqarilgan ifodasi (CD107) pastki degranulyatsiyani ko'rsatdi (* P <0,05) (2d-rasm). Ushbu natijalar kalsitriol tomonidan NKni o'ldirish funktsiyasini inhibe qilishini ko'rsatadi.

3.3 Kalsitriol SIRT1- ∆Exon8 ifodasini va qarishga qarshi SIRT1/perK yo‘lini faollashtirdi.

Kaltsitriolning NK hujayralariga qarishga qarshi ta'sirini o'rganish uchun biz immunoblotting orqali qarish bilan bog'liq signalizatsiya yo'llarini aniqladik. Kaltsitriol bilan ishlov berilgan NK hujayralarida VDR, SIRT 1-∆Exon8, SIRT1 va PERK ifoda darajalarini baholash uchun Western blotting tahlili o'tkazildi. Statistik tahlil shuni ko'rsatdiki, kaltsi triol yuqori konsentratsiyalarda VDR/SIRT1/pERK o'qini faollashtirgan. Shu bilan birga, kalsitriol SIRT1-∆Exon8 (*P < 0.05) ifodasini faollashtirdi. (3a-rasm).

Shakl 1. Qarish bilan bog'liq fenotip, hujayra kengayishi va NK hujayralarining hujayra siklini tahlil qilish. (ae) 72 soat davomida kaltsitriol yoki rapamitsin bilan davolangan inson NK hujayralari quyidagi hujayra biomarkerlarini ko'rsatdi: tabiiy qotil guruhi 2 a'zosi A (NKG2A), differentsiatsiya klasteri 16 (CD16), T hujayra immunoglobulini va musin domenini o'z ichiga olgan protein 3 ( TIM3) dasturlashtirilgan hujayra o'limi-1 (PD-1) va qotil immunoglobulinga o'xshash retseptorlari (KIR), ular qarish bilan bog'liq edi. Ijobiy nazorat sifatida 50 nM rapamisin (RAPA) ishlatilgan. Har bir guruh uchun n=3. *P < 0.05 va **P < 0.01 salbiy nazorat (NC) guruhi bilan solishtirildi. (f) Magnit boncuk saralash orqali inson periferik qonining mononuklear hujayralaridan (PBMCs, chapda) ajratilgan NK hujayralari (o'ngda). (g) Hujayralarni hisoblash to'plami 8 (CCK8) bilan o'lchangan hujayra proliferatsiyasi tahlili. (h) Kaltsitriol yoki rapamitsinning 72 soatlik davolashdan keyin tartiblangan nk tsellyulkalardagi hujayra sikliga ta'siri, wp 0.0, 0.05 va fp < 0,05 muhimligini ko'rsatdi. mos ravishda G1, S va G2 fazalaridagi farqlar. Barcha guruhlar navbati bilan NC bilan solishtirildi. n=3. ) 72 soat davomida kaltsitriol yoki rapamisin bilan davolashdan so'ng T cellimmunoa globulin va immunoreseptor tirozinga asoslangan inhibitiv motif (M) domen (TGI)-musbat NK tsellyullari foizi * p <0,05 va **p <0,01 NC bilan solishtirildi. n=3.

3.4 Kaltsitriol in vitro oksidlovchi stress natijasida kelib chiqqan NK hujayralarining qarishiga qarshilik ko'rsatdi.

Ko'p yillar davomida topilgan ko'plab dalillar tufayli qarish oksidlovchi zararning to'planishi natijasida yuzaga keladi, deb keng tarqalgan [31]. Biz NK hujayralarini H2O2 ning turli konsentrasiyalari bilan 24 soat davomida o‘stirdik va 1{{1{{20}}}}0 mkM o‘rtacha o‘ldiradigan dozaga (LD50) eng yaqin konsentratsiya ekanligini aniqladik (3b-rasm) . NK xujayrasi populyatsiyasida TIM3 ifodasi H2O2 qo'shilishi bilan ortdi, ifoda kalsitriol bilan davolashdan keyin pasaydi (* P <0,05) (3c-rasm). Bundan tashqari, qarigan NK hujayralari -galaktosidaza ishtirokida ko'k rangga bo'yalgan. Hujayralarning bu ko'k rangi qarigan hujayralarning o'ziga xos belgisidir. Statistik tahlil shuni ko'rsatdiki, ishlov berilmagan NK hujayralari kamroq hujayrali -galaktosidaza faolligiga ega, H2O2 ta'siriga uchragan NK hujayralari esa - galaktosidaza faolligini oshiradi. Kaltsitriol - galaktosidaza-musbat populyatsiyani kamaytirdi, bu esa kamroq qarish hujayralari mavjudligini ko'rsatadi (* P <0,05) (3d-rasm). Mitoxondriyal membrana potentsialining pasayishi bir necha sutemizuvchilar turlarining turli qarish hujayralarida ham kuzatilgan. Biz ushbu tadqiqotda NK hujayralarining mitoxondrial membrana salohiyatini baholadik. Statistik natijalar shuni ko'rsatdiki, H2 O2 NK hujayralarining hujayra faolligini davolanmagan hujayralar bilan solishtirganda sezilarli darajada kamaytirdi, kalsitriol esa H2 O2 (* P <0,05) (3e-rasm) etkazilgan zararni oshirdi.

Shakl 2. Kaltsitriolning NK hujayralarining funktsiyalariga ta'siri. (a) 48 soat ichida kalsitriol bilan ishlangan NK hujayralari tomonidan chiqarilgan sitokin tahlili. b) Floresan bilan faollashtirilgan hujayralarni saralash (FACS) natijalari 3,{6}}oktadesil-oksakarbosiyaninDlO) va propidiy yodid (P) bilan belgilangan o'lik K562 hujayralarini ko'rsatdi. 4 soat davomida. (C) O'ldirish tahlillarida o'lik K562 hujayralarning FACS tahlili. (d) o'ldirish tahlillarida davolash qilingan Nk hujayralarining degranulyatsiya ta'siri. eaciyroup uchun n=3. *p < 0.05 va **p < 0,01 NC bilan solishtirilgan

3.5 Kaltsitriol in vitro oksidlovchi stress natijasida kelib chiqqan NK hujayralarining apoptoziga qarshi turdi.

Keyinchalik, biz apoptotik hujayralar sonini o'lchadik. Oqim sitometriyasi natijalari shuni ko'rsatdiki, 1{4}}0 mkM H2O2 bilan 24 soat davomida davolash NK hujayralarining sezilarli apoptoziga olib keldi. Biroq, kalsitriol bilan davolash apoptotik nisbatni pasaytirdi (* P <0,05) (4a-rasm). Yuqoridagi barcha natijalar kaltsitriolning H2O2 sabab bo'lgan oksidlovchi stressga chidamliligini ko'rsatdi. Biroq, biz oksidlovchi stress ostida NK hujayralarida apoptotik oqsillarni aniqladik. H2O2 bilan davolashdan oldin NK hujayralariga 24 soat davomida 10− [7] M kalsitriol qo'shildi. Apoptoz bilan bog'liq oqsillar, kaspaza-3 p17 va kaspaza-3 p20 darajasi H2O2 bilan davolashdan keyin sezilarli darajada oshdi. Kaltsitriol H2O2-oluvchi apoptozni kamaytirdi va kaspaza-3, p17 va kaspaza-3 p20 (*P <0,05) ifodasini pasaytirdi (4b-rasm). Ushbu natijalar kalsitriolning H2O2 tomonidan qo'zg'atilgan apoptozga qarshi turishini ko'rsatdi.

3-rasm. Theqarishga qarshi ta'sirNK hujayralarida kalsitriol. (a) NK hujayralarida D vitamini retseptorlari (VDR), sirtuin 1 (SIRT1), SIRT 1- ∆Exon8 va protein kinazning R-o'xshash endoplazmatik retikulum kinaz (pERK) ekspressiyasi g'arbiy blot tahlili bilan aniqlandi. 48 soat davomida kalsitriol bilan davolashdan keyin. Yuklash nazorati sifatida glitseraldegid{6}}fosfatdehidrogenaza (GAPDH) ishlatilgan. Vestern bloting natijalarini tasvirlovchi shtrix diagrammasi (n=3). *P < 0.{{10}}5 va **P < 0.01 NC (n=3) bilan solishtirildi. (b) 24 soat davomida vodorod periks (H2O2) bilan davolashdan keyin NK hujayralarining dozasi o'lim egri chizig'i. (c) 24 soat davomida 100 mkM H2O2 bilan ishlov berilgandan so'ng yuqori ifodani ko'rsatadigan TIM3 hujayralarining foizi. (d) Qarish bilan bog'liq -galaktosidaza bo'yalishi va tahlil natijalari. Qarigan hujayralar ko'k rangga bo'yalgan va qizil o'qlar bilan ko'rsatilgan. O'lchov paneli, 50 mkm. (e) NK hujayralari hujayra joylashuvi va mitoxondriyal membrana potentsialini aniqlash uchun Hoechst va Chlorometil-X-Rosamine (CMXRos) bilan bo'yalgan. Qarish va apoptotik hujayralar Hoechst plus CMXRos- edi va oq o'qlar bilan ko'rsatilgan. O'lchov paneli, 50 mkm. Statistik tahlil nisbiy floresan intensivligini ko'rsatdi. * P < 0,05 va ** P < 0,01 C, D va E (n=3) rasmlarida H2O2 guruhi bilan solishtirilgan.

Shakl 4. Kaltsitriolning NK hujayralariga anti-apoptotik ta'siri. (a) Kaltsitriolning H2O2-induktsiyasi bilan bog'liq shikastlanishdagi antiapoptotik ta'siri. FACS tahlili 100 mkM H2O2 bilan 24 soat davomida davolashdan keyin apoptotik NK hujayralarining foizini ko'rsatdi. (b) NK hujayralarida kaspaza-3 p20 va kaspaza{11}} p17 ifoda darajalari 24 soat davomida 100 mkM H2O2 bilan ishlov berilgandan so'ng western blot tahlili orqali aniqlandi. Yuklash nazorati sifatida GAPDH ishlatilgan. western blotting natijalarini tasvirlovchi chiziqli diagramma (n=3). * P <0,05 H2O2 guruhi bilan solishtirildi.

4. Munozara

Yallig'lanish va oksidlovchi stress o'rtasidagi uzoq muddatli o'zaro ta'sir qarishning muhim omilidir. Bundan tashqari, yallig'lanish va oksidlovchi stress sinergikdir [32]. Oksidlanish stressi natijasida hosil bo'lgan ortiqcha ROS tana hujayralariga hujum qiladi. Ushbu jarayon davomida yallig'lanish omillari faollashtirilgan immunitet tizimi tomonidan g'ayritabiiy hujayralarni o'ldirish uchun chiqariladi, bu esa keyingi ROS hosil bo'lishiga olib keladi. Kaltsitriolning etishmasligi otoimmün kasalliklar, surunkali metabolik kasalliklar va o'smalarga olib kelishi mumkin. Biroq, kalsitriolning immunitet tizimiga, ayniqsa NK hujayralariga qarishga qarshi ta'siri haqida juda kam narsa ma'lum.

Ushbu tadqiqotda biz kalsitriolning NK hujayralariga qarishga qarshi ta'sirini o'rgandik. Kaltsitriol NKG2A ifodasini oshirib, KIR ifodasini in vitroda kamaytirishini aniqladik. Surunkali yallig'lanish bilan bog'liq bo'lgan CD56- CD16 va NK hujayralarining subpopulyatsiyasi keksa odamlarda sezilarli darajada oshadi [33]. Shuning uchun, kalsitriol tomonidan qo'zg'atilgan CD16 ekspressiyasining kamayishi uning yallig'lanishga qarshi ta'siri bilan bog'liq bo'lishi mumkin. TIM-3 va PD-1 NK hujayralarini inhibe qiluvchi va kamaytiruvchi retseptorlari ekanligi xabar qilingan. Bizning tadqiqotimiz shuni ko'rsatdiki, kalsitriol TIM-3 va PD-1 ifoda darajasini pasaytirgan va NK hujayralarining apoptozini oldini olgan.

Bundan tashqari, kalsitriol NK hujayralarining kengayishini inhibe qildi va in vitroda G1 fazasida NK hujayra populyatsiyasini saqlab qoldi. Biroq, S-fazadagi hujayralar ta'sirlanmagan. NK hujayralarining nazorat nuqtasi omili sifatida tanilgan TIGIT o'zgarishsiz qoldi. Bu natijalar shuni ko'rsatdiki, shakl 4. Kaltsitriolning NK hujayralariga anti-apoptotik ta'siri. (a) H2O2-induktsiyasi natijasida kelib chiqqan jarohatlarda kaltsitriolning antiapoptotik ta'siri. FACS tahlili 24 soat davomida 1{20}}0 mkM H2O2 bilan davolashdan keyin apoptotik NK hujayralarining foizini ko'rsatdi. (b) NK hujayralarida kaspaza-3 p20 va kaspaza-3 p17 ifoda darajalari 24 soat davomida 100 mkM H2O2 bilan ishlov berilgandan so'ng western blot tahlili orqali aniqlandi. Yuklash nazorati sifatida GAPDH ishlatilgan. western blotting natijalarini tasvirlovchi chiziqli diagramma (n=3). * P <0,05 H2O2 guruhi bilan solishtirildi. BIOENGINEERED 6851calcitriol NK hujayralarining o'limiga olib kelmadi, lekin u faqat NK hujayralarining kengayish tezligini sekinlashtirdi.

Ma'lumki, yallig'lanish immunosensensiyaga olib keladi [34,35]. Bundan tashqari, biz kalsitriol NK hujayralarida IL-5, IL-13, IFN- va TNF- darajasini pasaytirganini aniqladik. NK hujayralarining sitotoksikligi qisman yallig'lanish omillarining chiqarilishi bilan bog'liq [36]. Bundan tashqari, K562 o'simta hujayralarining o'limi va NK hujayralarining degranulyatsiyasi pasaygan. Bu natijalar bizning taxminlarimizga mos keldi. Rapamitsin - qarishni oldini olish uchun metabolizm tezligini kamaytiradigan taniqli dori [37], bu tadqiqotda ijobiy nazorat sifatida ishlatiladi. Bu immunosupressiyaga olib keladi va o'sma va o'sma yukining potentsial xavfini oshiradi. Ushbu yuk ko'krak saratoni sichqoncha modellarida tasdiqlangan [38]. Kaltsitriolning rapamitsinga o'xshash ta'sir ko'rsatishi noma'lumligicha qolmoqda. Ularning inson organizmiga ta'sirini tekshirish uchun ko'proq hayvonlar va klinik tadqiqotlar o'tkazilishi kerak.

Nihoyat, biz kalsitriolning antioksidant qarilikka ta'sirini o'rganib chiqdik. Resveratrol, taniqli qarishga qarshi dori, SIRT1/PERK o'qini faollashtirish orqali NF-kB yo'lini kamaytirishi mumkin. Ushbu pasaytirish neyrodegenerativ kasalliklar va yurak-qon tomir kasalliklarida ham foydali ekanligi ko'rsatilgan [39]. SIRT1 deasetilatsiyasi metabolik nazorat va mitoxondrial biogenez bilan bog'liq. Ushbu turdagi tartibga solishda yuqori SIRT1 darajalari yadroda peroksizoma proliferatori tomonidan faollashtirilgan gamma-koaktivator retseptorlari-1alfa (PGC-1) to'planishiga yordam beradi, bu esa yadroda zarur genlarning transkripsiyasiga olib keladi. mitoxondrial funktsiya [40]. Bundan tashqari, SIRT1 sutemizuvchilarning rapamisin (mTOR) signalizatsiya yo'lining maqsadini bostiradi, bu nervlarni himoya qiladi va sichqonlarda miya qarishiga qarshi turadi [41]. Ushbu tadqiqotda biz kalsitriol uchun shunga o'xshash tartibga solish yo'lini aniqladik. Kaltsitriol SIRT1ni VDR orqali faollashtirdi va SIRT1/pERK o'qini ko'tardi.

Bundan tashqari, biz kalsitriolning SIRT1-∆Exon8 ifodasini yuqori tartibga solishini aniqladik. Stresslar SIRT1-∆Exon8 ning yuqori tartibga soluvchi omili sifatida tanilgan. SIRT1-∆Exon8 ning o'zi p53 deasetilatsiya faolligini kamaytirsa ham, to'liq uzunlikdagi SIRT1 [42] bilan birga ifodalanganda p53 ga qo'shimcha deasetilatsiya ta'sirini ko'rsatadi. Bu ta'sir NK hujayralarida kalsitriolning anti-apoptotik funktsiyasini ko'rsatdi. Biroq, SIRT1-∆Exon8 ning yoshga bog'liq yo'llardagi rolini yaxshiroq tushunish kerak. SIRT1 ning pasayishi oksidlanish shikastlanishiga bog'liq bo'lishi mumkinligi sababli [43], biz H2O2 yordamida in vitroda keskin qariydigan NK hujayra modelini yaratdik. H2O2 tomonidan qo'zg'atilgan oksidlovchi qarish TIM3 ekspressiyasini, shuningdek, NK hujayralarida -galaktosidaza faolligini oshirdi. Biz kalsitriol oksidlovchi shikastlanishga qarshi turishini va hujayra apoptozini oldini olishda NK hujayralarining mitoxondrial faolligini va hujayra hayotiyligini saqlab qolishini aniqladik. Biroq, kalsitriol hali klinik tibbiyotda qarishga qarshi dori sifatida aniqlanmagan, chunki bu preparatning in vivo jonli ravishda qarishga qarshi ta'siri haqida ko'proq dalillar kerak. Xulosa qilib aytganda, biz in vitroda kalsitriolning NK hujayralariga qarishga qarshi ta'sirini ko'rsatish uchun dastlabki dalillarni taqdim etdik. Biz ushbu preparatning ta'sirini kelajakdagi hayvonlar va klinik tadqiqotlarda qo'shimcha ravishda o'rganish kerak deb hisoblaymiz.

5. Xulosa

Ushbu tadqiqotda biz buni namoyish qildikqarishga qarshi ta'sirNK hujayralarida kalsitriol. Kaltsitriol ning ifodasini o'zgartirdiqarish biomarkerlariNK hujayralarida. Bu NK kuchaytirilishini sekinlashtirdi va ularni G1 fazasida ushlab turdi. Bundan tashqari, kaltsitriol yallig'lanish sitokinlarining chiqarilishini va NK hujayralarining pastga regulyatsiya qilingan degranulyatsiyasini inhibe qildi. SIRT1-∆Exon8 va VDR/SIRT1/pERK o'qlarini kaltsitriol tomonidan faollashtirish yuqorida aytilganlarning barchasiga asoslanib, kalsitriolning qarishga qarshi ta'sirining asosiy mexanizmi bo'lishi mumkin. Nihoyat, kalsitriol in vitroda NK hujayralarining oksidlovchi qarishiga qarshilik ko'rsatdi. Keyingi tadqiqotlar hayvonlar va klinik tadqiqotlarga qaratilishi kerak.

Eng muhimlar

(1) Kaltsitriol CD16, TIM3, PD-1, KIR kabi yoshga bog'liq biomarkerlarning ifodasini kamaytirdi va NK hujayralarining NKG2A ifodasini oshirdi. (2) Kaltsitriol NK hujayralarining ko'payishini inhibe qila oldi va ularni G1 fazasida to'xtatdi. (3) Kaltsitriol NK hujayralarining IL-5, IL-13, IFN- va TNF- kabi asosiy yallig'lanish omillarining chiqarilishini kamaytirdi.(4) Kaltsitriolning NK hujayralariga qarishga qarshi ta'siri. Sirt1- perERK signal yo‘li orqali erishiladi.

Minnatdorchilik Guruhimizdagi barcha xodimlarga ko'rsatgan yordamlari uchun va Shenzhen Fan va texnologiya innovatsiyalar qo'mitasiga ushbu tadqiqotni moliyalashtirganliklari uchun minnatdorchilik bildiramiz.

Moliyalashtirish Ushbu ish Shenzhen Fan va Texnologiya Innovatsiya Qo'mitasi (JCYJ20170412155231633), Shenzhen Key Medical Discipline Construction Fund (№ SZXK062), Chengdu Wecistanche Biotech va Shenzhendagi Sanming Tibbiyot loyihasi (№ SZSM102) tomonidan moliyaviy qo'llab-quvvatlandi; Shenzhen Fan va Texnologiya Innovatsiyalar Qo'mitasi [JCYJ20170412155231633]; Shenzhen asosiy tibbiy intizom qurilish fondi [№. SZXK062]; Shenzhendagi Sanming tibbiyot loyihasi [№. SZSM202011010].

Etikani tasdiqlash Barcha protseduralar Shenzhen Luoxu xalq kasalxonasining Etika qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan (ZLNK 12/2019, Shenzhen, Xitoy). Inson namunalari bilan tajriba o'tkazish uchun xabardor qilingan rozilik olindi.

Oshkora qilish bayonoti Barcha mualliflar ushbu qo'lyozmani topshirishni ma'qulladilar. Mualliflar ushbu maqolada keltirilgan ishlarga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan raqobatdosh moliyaviy manfaatlar yoki shaxsiy munosabatlarga ega emasligini e'lon qiladilar.

Ma'lumotnomalar

[1] Ovadya Y, Landsberger T, Leins H va boshqalar. Immunitetni nazorat qilishning buzilishi qarigan hujayralarning to'planishi va qarishini tezlashtiradi. Nat Commun. 2018;9 (1):5435.

[2] Lopez-Otin C, Blasko MA, Partridge L va boshqalar. Qarishning o'ziga xos belgilari. Hujayra. 2013;153:1194–1217.

[3] Xodgins JJ, Xan ST, Park MM va boshqalar. Qotillar 2.0: NK hujayralarini davolash saratonga qarshi kurashda birinchi o'rinda turadi. J Clin Invest. 2019;129(9):3499–3510.

[4] Zhu H, Blum RH, Bjordahl R va boshqalar. Pluripotent ildiz hujayralaridan olingan NK hujayralari yuqori afinitetli bo'linmaydigan CD16a bilan yaxshilangan antitumor faolligiga vositachilik qiladi. Qon. 2020;135(6):399–410.

[5] Mandal A, Vishvanatan C. Tabiiy qotil hujayralar: salomatlik va kasallikda. Gematol Onkol ildiz hujayra Ther. 2015;8(2):47–55.

[6] Le Garff-Tavernier M va boshqalar. Inson NK hujayralari hayot davomida asosiy fenotipik va funktsional o'zgarishlarni namoyish etadi. Qarigan hujayra. 2010;9(4):527–535.

[7] Le Garff-Tavernier M, Béziat V, Decocq J va boshqalar. NKG2A, KIR va CD57 ning ifoda naqshlari NK-hujayra ta'limidan ajratilmagan CD56dim NK-hujayralarini farqlash jarayonini belgilaydi. Qon. 2010;116 (19):3853–3864.

[8] Manser AR, Uhrberg M. Tabiiy qotil hujayralar repertuaridagi yoshga bog'liq o'zgarishlar: NK hujayralari funktsiyasi va immun nazoratiga ta'siri. Saraton Immunol Immunother. 2016;65(4):417–426. [9] Bi J, Tian Z. NK Hujayraning charchashi. Old immunol. 2017;8:760.

[10] Furman D, Campisi J, Verdin E va boshqalar. Hayot davomida kasallikning etiologiyasida surunkali yallig'lanish. Nat Med. 2019;25(12):1822–1832.

[11] Liu Y va boshqalar. Sitomegalovirus peptidiga xos antikor tabiiy qotil hujayra gomeostazini o'zgartiradi va bir nechta otoimmün kasalliklarda uchraydi. Hujayra xost mikrobi. 2016;19(3):400–408.

[12] Kampus X, Pera A, Solana R va boshqalar. Sog'lom qarish va yoshga bog'liq kasalliklarda NK hujayralari. J Biomed Biotechnol. 2012; 2012: 195956.

[13] Liu Y, Mu R, Gao YP va boshqalar. Qarishning nk hujayra populyatsiyasiga ta'siri va ularning eks vivo madaniyat holatida ko'payishi. Anal hujayra patol (Amst). 2018; 2018: 7871814.

[14] Sintov AC, Yarmolinskiy L, Dahan A va boshqalar. D vitamini va uning analoglarining farmakologik ta'siri: so'nggi o'zgarishlar. Drug Discov Bugun. 2014;19 (11):1769–1774. [15] Halicka HD, Zhao H, Li J va boshqalar. Konstitutsiyaviy DNKning shikastlanish signalini susaytirishi

Ko'proq so'rang:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com whatsapp: plus 86 15292862950